N-(5-((4-(1H-indazol-1-yl)pyrimidin-2-yl)amino)-2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxyphenyl)acrylamide | 1899921-19-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(5-((4-(1H-indazol-1-yl)pyrimidin-2-yl)amino)-2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxyphenyl)acrylamide
• 英文别名: N-[2-[[2-(Dimethylamino)ethyl]methylamino]-5-[[4-(1H-indazol-1-yl)-2-pyrimidinyl]amino]-4-methoxyphenyl]-2-propenamide；N-[2-[2-(dimethylamino)ethyl-methylamino]-5-[(4-indazol-1-ylpyrimidin-2-yl)amino]-4-methoxyphenyl]prop-2-enamide
• CAS: 1899921-19-7
• 化学式: C₂₆H₃₀N₈O₂
• 分子量: 486.577
• InChiKey: FGZYQNJCGKLJDH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吲唑 在 palladium 10% on activated carbon 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 仲丁醇 为溶剂， 110.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 7.17h， 生成 N-(5-((4-(1H-indazol-1-yl)pyrimidin-2-yl)amino)-2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxyphenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  吲唑取代的表皮生长因子受体抑制剂及其应 用

  摘要：

  本发明属于医药化学领域，具体涉及一类具有吲唑取代结构的表皮生长因子受体抑制剂、含有该抑制剂的药物组合物，以及所述抑制剂或药物组合物作为癌症预防和/或治疗药物的用途。该类化合物表现出良好的EGFR抑制活性，尤其是针对突变的EGFR，有望成为对抗EGFR突变导致耐药的肿瘤具有特异疗效且副作用较小的药物。

  公开号：

  CN106749193B

文献信息

• [EN] EGFR INHIBITOR, AND PREPARATION AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR D'EGFR, ET PRÉPARATION ET APPLICATION ASSOCIÉES<br/>[ZH] EGFR抑制剂及其制备和应用
  申请人：SHANGHAI HANSOH BIOMEDICAL CO LTD

  公开号：WO2016054987A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  一种如式(I)所示的4-取代-2-(N-(5-取代烯丙酰胺基)苯基)氨基)嘧啶衍生物以及其作为EGFR抑制剂的制备和应用，该化合物具有抑制L858R EGFR突变体、T790M EGFR突变体和外显子19缺失激活突变体的活性，可以用来治疗单独或部分地由EGFR突变体活性介导疾病，在预防与治疗癌症尤其是非小细胞肺癌药物中的具有广泛应用。
• EGFR inhibitor, preparation method and use thereof
  申请人：Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd.

  公开号：US10259820B2

  公开（公告）日：2019-04-16

  Epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors are provided. In particular, 4-substituted-2-(N-(5-substituted allyl amide)phenyl)amino)pyrimidine derivatives of formula (I), a preparation method and use thereof as an EGFR inhibitor are provided. The 4-substituted-2-(N-(5-substituted allyl amide)phenyl)amino)pyrimidine derivatives of formula (I) have inhibitory activity against the L858R EGFR mutant, the T790M EGFR mutant and the exon 19 deletion activating mutant, and can be used to treat diseases mediated alone or in part by EGFR mutant activity. The derivatives of formula (I) can be used to treat and/or prevent cancers, particularly non-small cell lung cancer.

  提供了表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂。特别是提供了式(I)的4-取代-2-(N-(5-取代烯丙基酰胺)苯基)氨基)嘧啶衍生物、其制备方法及其作为表皮生长因子受体抑制剂的用途。式（I）的 4-取代-2-(N-(5-取代烯丙基酰胺)苯基)氨基)嘧啶衍生物对 L858R 表皮生长因子受体突变体、T790M 表皮生长因子受体突变体和外显子 19 缺失激活突变体具有抑制活性，可用于治疗单独或部分由表皮生长因子受体突变体活性介导的疾病。式（I）的衍生物可用于治疗和/或预防癌症，尤其是非小细胞肺癌。
• Selective inhibitors of clinically important mutants of the EGFR tyrosine kinase
  申请人：CS PHARMATECH LIMITED

  公开号：US10435388B2

  公开（公告）日：2019-10-08

  The present invention provides compounds of Formula (I) or a subgeneric structure or species thereof or a pharmaceutically acceptable salt, ester, solvate, and/or prodrug thereof and methods and compositions for treating or ameliorating abnormal cell proliferative disorders, such as cancer, wherein A, R2, R3, R10, E1, E2, E3, Y, and Z are as defined herein.

  本发明提供了式(I)化合物或其亚属结构或种类或其药学上可接受的盐、酯、溶液剂和/或原药，以及用于治疗或改善异常细胞增殖性疾病（如癌症）的方法和组合物，其中A、R2、R3、R10、E1、E2、E3、Y和Z如本文所定义。
• EGFR INHIBITOR, AND PREPARATION AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd.

  公开号：EP3205650B1

  公开（公告）日：2021-08-04
• Design, synthesis, SAR discussion, in vitro and in vivo evaluation of novel selective EGFR modulator to inhibit L858R/T790M double mutants
  作者：Haoyang Zhang、Wenkui Wu、Chao Feng、Zhaogang Liu、Enhe Bai、Xueyuan Wang、Meng Lei、Hao Cheng、Huayun Feng、Jingmiao Shi、Jia Wang、Zhao Zhang、Tao Jin、Shanshan Chen、Shihe Hu、Yongqiang Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.04.036

  日期：2017.7

  Based upon the modeling binding mode of marketed AZD9291 with T790M, a series of 5,6-dihydro-4-Hpyrrolo[3,2,1-ij]quinoline derivatives were designed and synthesized with the purpose to overcome the drug resistance resulted from T790M/L858R double mutations. The most potent compound 8 showed excellent enzyme inhibitory activities and selectivity with sub nanomolar IC50 values for both the single L858R and double T790M/L858R mutant EGFRs, and was more than 8-fold selective for wild type EGFR. Compound 8 exhibited good microsomes stabilities and pharmacokinetic properties and lower binding affinity to hERG ion channel than AZD9291 and displayed strong antiproliferative activity against the H1975 non-small cell lung cancer (NSCLC) cells bearing T790M/L858R and in vivo anticancer efficacy in a human NSCLC (H1975) xenograft mouse model. (C) 2017 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.