Methyl (R)-(-)-N-benzyloxycarbonylamino-4-methylpentanoate | 112121-72-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Methyl (R)-(-)-N-benzyloxycarbonylamino-4-methylpentanoate
• 英文别名: methyl (R)-3-(benzyloxycarbonylamino)-4-methylpentanoate；(R)-methyl 3-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-4-methylpentanoate；methyl (3R)-4-methyl-3-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoate
• CAS: 112121-72-9
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₄
• 分子量: 279.336
• InChiKey: VFXHQDBNJXKWKM-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl (R)-(-)-N-benzyloxycarbonylamino-4-methylpentanoate 在 氢氧化钾 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 CBZ-L-Β-亮氨酸
  参考文献：
  名称：

  基于 α-和 β-氨基酸的肽醛：合成、抑制 m-Calpain 和抗白内障特性

  摘要：

  我们提出了 SJA6017（一种有效的 m-钙蛋白酶抑制剂）的新合成方法及其适应物，以制备其中的组成 Leu 和 Val 残基系统地被其相应的 β-氨基酸和/或 N-末端氟苯磺酰基取代的类似物被水溶性N-吡啶-3-基甲氧羰基取代。所有化合物均已针对 m-calpain 进行了测定，并且最好的抑制剂 SJA6017 已被证明可抑制晶状体培养系统设计中的混浊发展以模拟白内障。

  DOI：

  10.1071/ch04080
• 作为产物：
  描述：

  CBZ-L-缬氨酸 在 silver benzoate 、 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 Methyl (R)-(-)-N-benzyloxycarbonylamino-4-methylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  N14-脱乙酰氧基微管蛋白H的全合成。

  摘要：

  [反应：见正文]分20步制备了微管蛋白溶素H的N14-去乙酰氧基类似物，总产率为2.1％。我们的策略的特点是添加噻唑阴离子，以在C（10）-C（11）键处组装微管缬氨酸残基，以及在N5，N14和N17处进行酰化反应。这种迭代偶联方法，以及在N14处去除不稳定的N，O-乙缩醛，使得能够合成类似物，以详细研究该有效的微管蛋白破坏剂家族中的结构活性关系。

  DOI：

  10.1021/ol070415q

文献信息

• An Allyltitanium Derived from Acrolein 1,2-Dicyclohexylethylene Acetal and (η²-propene)Ti(O-<i>i</i>-Pr)₂ as a Chiral Propionaldehyde Homoenolate Equivalent that Reacts with Imines with Excellent Stereoselectivity. An Efficient and Practical Access to Optically Active γ-Amino Carbonyl Compounds
  作者：Sentaro Okamoto、Xin Teng、Shintaro Fujii、Yuuki Takayama、Fumie Sato

  DOI：10.1021/ja004140k

  日期：2001.4.1

  reaction of 2 derived from (S,S)- or (R,R)-3 provided syn- and anti-5n in a ratio of 55:45 or 0:100, respectively. Meanwhile, the stereochemistry of the product in the reaction of 2 with beta-silyloxyimine 4o was controlled mainly by 2. Thus, the reaction of beta-silyloxyimine 14 with 2 derived from 1 and (R,R)-3 afforded gamma-silyloxyimine 15 with 92% diastereoselectivity, from which 4-amino-6-hydroxypentadecanal

  通过旋光丙烯醛 1,2-二环己基乙缩醛 (3) 与 (eta(2)-丙烯)Ti(Oi-Pr)(2) (1) 反应原位制备的手性烯丙基钛化合物 2各种无环和环状亚胺 4 以区域特异性方式提供α-加成产物 5 作为 E-和 Z-异构体的混合物，具有良好的综合收率，其中前者占主导地位，比例为 92:8 至 >95： 5. 在几种情况下可以分离的(E)-和(Z)-5和纯(E)-5的混合物分别转化为相应的β-氨基酯6以确认绝对构型和对映体纯度。对于(E)-和(Z)-5的混合物，新形成的5的不对称中心的ee超过78%，对于纯(E)-5的超过96%。通过利用5中乙烯基醚部分的多功能性，旋光性 γ-氨基醛 8、γ-氨基醛缩醛 7 和 10、γ-氨基酸 9、β-氨基酯 6 和吡咯烷异喹啉 12 很容易制备。2与旋光α-甲硅烷氧基亚胺4n反应，观察到显着的双立体分化；因此，衍生自(S,S)-或(R,R)-3的
• Catalytic Asymmetric Mannich Reactions of Sulfonylacetates
  作者：Carlo Cassani、Luca Bernardi、Francesco Fini、Alfredo Ricci

  DOI：10.1002/anie.200900701

  日期：2009.7.20

  synthetic equivalents of a variety of α‐carboxylate anions. Phase‐transfer catalysis (PTC) enabled their mild deprotonation and catalytic asymmetric addition to highly reactive imines generated in situ from α‐amidosulfones (see scheme; Pg=protecting group). The synthetic utility of the products was demonstrated by their straightforward transformation into a range of β‐amino acid derivatives.

  砜与砜：芳基磺酰乙酸盐可以看成是各种α-羧酸根阴离子的合成等价物。相转移催化（PTC）使它们能够轻度去质子化，并催化不对称添加到α-酰胺基砜现场生成的高反应性亚胺上（见方案； Pg =保护基）。通过将其直接转化为一系列β-氨基酸衍生物，证明了该产品的合成效用。
• Chiral oxime ethers in asymmetric synthesis. Part 4. Asymmetric synthesis of N-protected amines and β-amino acids by the addition of organometallic reagents to ROPHy/SOPHy-derived aldoximes
  作者：James C. A. Hunt、Cephas Lloyd、Christopher J. Moody、Alexandra M. Z. Slawin、Andrew K. Takle

  DOI：10.1039/a907186e

  日期：——

  Addition of organolithium or Grignard reagents to (R)- or (S)-O-(1-phenylbutyl)aldehyde oximes 1 in the presence of boron trifluoride–diethyl ether results in the formation of hydroxylamines 2 in good to excellent diastereoselectivity. Subsequent cleavage of the N–O bond with zinc–acetic acid–ultrasound, and carbamate formation, gives N-protected amines 3 in good enantiomeric purity (77–100% ee). When allylmagnesium bromide was used as the organometallic reagent, the resulting hydroxylamines were converted into β-amino acid derivatives 4 and γ-amino alcohols 5.

  将有机锂或格氏试剂添加到（R）或（S）-O-(1-苯基丁基)醛肟1，在三氟化硼–二乙醚的存在下，形成具有良好到优异的二烯选择性的羟胺2。随后使用锌–醋酸–超声波 cleavage N–O 键，并形成氨基甲酸酯，得到N保护的胺3，具有良好的对映体纯度（77–100% ee）。当使用烯丙基溴化镁作为有机金属试剂时，得到的羟胺被转化为β-氨基酸衍生物4和γ-氨基醇5。
• Studies on angiotensin converting enzyme inhibitors. III. 2-Carboxyethylcarbamoyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid derivatives.
  作者：KIMIAKI HAYASHI、KENICHI NUNAMI、KAZUO SAKAI、YASUHIKO OZAKI、JYOJI KATO、KEIZO KINASHI、NAOTO YONEDA

  DOI：10.1248/cpb.33.2011

  日期：——

  (3S)-2-[N-Substituted N-(2-carboxyethyl) carbamoyl]-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid derivaties (8a-d and 12a-t) and their monoester compounds (13a-k) were synthesized by condensation of (3S)-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylates (6a, b), 3-aminopropionates (5a, b or 10a-m) and phosgene, followed by deprotection of ester groups. Their in vitro angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory activities and antihypertensive effects were evaluated, and the structure-activity relationship is discussed. Some of the N-ethylcarbamoyl analogs (12h, 12j, 12k, 12l and 12o), which had hydrophobic substituents (C8H17-C12H25, CH2CH2Ph) at the α-position to the carboxyl group in the side chain, showed potent in vitro ACE inhibitory activities with IC50 values of 4.0-8.8×10-9M. The monoesters 13e, 13h, and 13i reduced the systolic blood pressure by more than 30 mmHg in spontaneously hypertensive rats (SHR) at an oral dose of 50mg/kg.

  (3S)-2-[N-取代的N-(2-羧乙基)氨基甲酸]-1, 2, 3, 4-四氢异喹啉-3-羧酸衍生物 (8a-d 和 12a-t) 及其单酯化合物 (13a-k) 通过 (3S)-1, 2, 3, 4-四氢异喹啉-3-羧酸酯 (6a, b)、3-氨基丙酸酯 (5a, b 或 10a-m) 和氯仿的缩合反应合成，随后去保护酯基。评估了它们在体外的血管紧张素转化酶 (ACE) 抑制活性及抗高血压效果，并讨论了结构-活性关系。一些具有疏水取代基（C8H17-C12H25，CH2CH2Ph）在侧链α位与羧基相邻的N-乙基氨基甲酸类似物 (12h, 12j, 12k, 12l 和 12o) 显示出强大的体外ACE抑制活性，IC50值为4.0-8.8×10^-9M。单酯化合物13e、13h和13i在口服剂量为50mg/kg时，能使自发性高血压大鼠 (SHR) 的收缩压下降超过30 mmHg。
• Addition of Allylmagnesium Bromide to ROPHy/SOPHy Aldoximes: Asymmetric Synthesis of Protected β-Amino Acids
  作者：Christopher J. Moody、James C. A. Hunt

  DOI：10.1055/s-1998-1767

  日期：1998.7

  A new asymmetric synthesis of protected β-amino acids is described in which the key step is the diastereoselective addition of allylmagnesium bromide to O-(1-phenylbutyl) aldoximes.

  描述了一种新的不对称合成保护β-氨基酸的方法，其中关键步骤是烯丙基溴化镁与O-(1-苯基丁基)醛氧肟的立体选择性加成。