6-(4-Methoxyphenyl)-9-(tetrahydropyran-2-yl)purine | 328378-30-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(4-Methoxyphenyl)-9-(tetrahydropyran-2-yl)purine
• 英文别名: 6-(4-methoxyphenyl)-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purine；9-(tetrahydropyran-2-yl)-6-(4-methoxyphenyl)purine；6-(4-Methoxyphenyl)-9-(oxan-2-yl)purine；6-(4-methoxyphenyl)-9-(oxan-2-yl)purine
• CAS: 328378-30-9
• 化学式: C₁₇H₁₈N₄O₂
• 分子量: 310.356
• InChiKey: RGMZYVCTDBBHGW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-Methoxyphenyl)-9-(tetrahydropyran-2-yl)purine 在 potassium carbonate 、 乙酰氯 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 9-[(Z)-4'-chloro-2'-butyn-1'-yl]-6-(4-methoxyphenyl)purine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Cytotoxic Activity of Some New 2,6-Substituted Purines

  摘要：

  共合成了24种非环状不饱和2,6-取代嘌呤衍生物5a-20b。这些化合物在10微摩尔浓度下，针对NCI-60 DTP人肿瘤细胞系进行了细胞毒活性评估。其中，N9-[(Z)-4'-氯-2'-丁烯-1'-基]-2,6-二氯嘌呤(5a)、N9-[4'-氯-2'-丁炔-1'-基]-2,6-二氯嘌呤(10a)、N9-[(E)-2',3'-二溴-4'-氯-2'-丁烯-1'-基]-6-甲氧基嘌呤(14)以及N9-[4'-氯-2'-丁炔-1'-基]-6-(4-甲氧苯基)嘌呤(19)显示出极强的细胞毒活性，对大多数人肿瘤细胞系的GI50值在1至5微摩尔范围内。其他化合物表现出中等活性。

  DOI：

  10.3390/molecules16075840
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-2H-吡喃 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 生成 6-(4-Methoxyphenyl)-9-(tetrahydropyran-2-yl)purine
  参考文献：
  名称：

  新合成的含嘌呤核碱基类似物的 6-取代哌嗪/苯基-9-环戊基作为有效的抗癌剂，通过抑制肝细胞癌细胞中的 Src 诱导细胞凋亡

  摘要：

  测试了新合成的 6-取代的含哌嗪/苯基-9-环戊基的嘌呤核碱基类似物对人癌细胞的体外抗癌活性。选择 IC50 值小于 10 μM 的化合物 15、17-24、49 和 56 在扩大的肝癌细胞系面板上进一步检查。实验表明，化合物 19 利用其高细胞毒潜能 （IC50 < 5 μM） 在体外诱导细胞凋亡。化合物 19 的 KINOMEscan 选择性评分 S35 为 0.02，S 10 为 0.01，对间变性淋巴瘤激酶 （ALK） 和布鲁顿酪氨酸激酶 （BTK） 的选择性优于其他激酶。通过分子对接和分子动力学模拟，对与 ALK、BTK 和（包含盘状蛋白结构域的受体 2）DDR2 复合的化合物 19 、 21 、 22 、 23 和 56 进行结构分析了结合位点相互作用和结合亲和力。化合物 19 和 56 与激酶的激活环显示出相似的相互作用，而只有化合物 19 到达活性位点的多个亚位点。细胞周期和信号通路分析显示，化合物

  DOI：

  10.1039/d3md00440f

文献信息

• Cytostatic 6-Arylpurine Nucleosides II. Synthesis of Sugar-Modified Derivatives: 9-(2-Deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-, 9-(5-Deoxy-β-D-ribofuranosyl)- and 9-(2,3-Dihydroxypropyl)-6-phenylpurines
  作者：Michal Hocek、Antonín Holý、Ivan Votruba、Hana Dvořáková

  DOI：10.1135/cccc20001683

  日期：——

  9-(2-Deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-6-(4-substituted phenyl)purines, 9-(5-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-6-(4-substituted phenyl)purines and 9-(2,3-dihydroxypropyl)-6-(4-substituted phenyl)purines were prepared by the Suzuki-Miyaura cross-coupling reactions of the corresponding protected 9-substituted 6-chloropurines with substituted phenylboronic acids followed by MeONa mediated deprotection. In contrast to the highly active 6-phenylpurine ribonucleosides, the title compounds did not show any considerable cytostatic activity.

  使用相应的保护基保护的9-取代的6-氯嘌呤与取代的苯基硼酸经Suzuki-Miyaura交叉偶联反应后，再经MeONa介导的脱保护反应，制备了9-(2-去氧-β-D-<斜体>赤霉素-戊呋糖基)-6-(4-取代苯基)嘌呤、9-(5-去氧-β-D-核糖基)-6-(4-取代苯基)嘌呤和9-(2,3-二羟丙基)-6-(4-取代苯基)嘌呤。与高度活性的6-苯基嘌呤核苷酸不同，这些化合物没有显示出任何显著的细胞毒素活性。
• Palladium-Catalyzed Cross-Coupling between 8-Substituted 6-Thiophenyl­purines and Boronic Acids
  作者：Sandrine Piguel、Roxane Vabre、Julien Couradin、Delphine Naud-Martin、Michel Legraverend

  DOI：10.1055/s-0033-1340734

  日期：——

  A palladium(II)-catalyzed, copper(I)-mediated Liebeskind-Srogl cross-coupling for the C-6 arylation/alkenylation on purine scaffold is reported. Various boronic acids reacted readily with 8-substituted 6-thiophenylpurines.
• Synthesis and Cytotoxic Activity of Some New 2,6-Substituted Purines
  作者：Nageswara Rao Kode、Shashikant Phadtare

  DOI：10.3390/molecules16075840

  日期：——

  A seriesof twenty four acyclic unsaturated 2,6-substututed purines 5a-20b were synthesized. These compounds were evaluated for cytotoxic activity against NCI-60 DTP human tumor cell line screen at 10µMconcentration. N9-[(Z)-4'-chloro-2'-butenyl-1'-yl]-2,6-dichloropurine(5a), N9-[4'-chloro-2'-butynyl-1'-yl]-2,6-dichloropurine(10a), N9-[(E)-2',3'-dibromo-4'-chloro-2'-butenyl-1'-yl]-6-methoxypurine(14)and N9-[4'-chloro-2'-butynyl-1'-yl]-6-(4-methoxyphenyl)-purine(19)exhibited highly potent cytotoxic activity with GI50 values in the 1–5 µM range for most human tumor cell lines. Other compounds exhibited moderate activity.

  共合成了24种非环状不饱和2,6-取代嘌呤衍生物5a-20b。这些化合物在10微摩尔浓度下，针对NCI-60 DTP人肿瘤细胞系进行了细胞毒活性评估。其中，N9-[(Z)-4'-氯-2'-丁烯-1'-基]-2,6-二氯嘌呤(5a)、N9-[4'-氯-2'-丁炔-1'-基]-2,6-二氯嘌呤(10a)、N9-[(E)-2',3'-二溴-4'-氯-2'-丁烯-1'-基]-6-甲氧基嘌呤(14)以及N9-[4'-氯-2'-丁炔-1'-基]-6-(4-甲氧苯基)嘌呤(19)显示出极强的细胞毒活性，对大多数人肿瘤细胞系的GI50值在1至5微摩尔范围内。其他化合物表现出中等活性。
• Newly synthesized 6-substituted piperazine/phenyl-9-cyclopentyl containing purine nucleobase analogs act as potent anticancer agents and induce apoptosis <i>via</i> inhibiting Src in hepatocellular carcinoma cells
  作者：Ebru Bilget Guven、Irem Durmaz Sahin、Duygu Altiparmak、Burak Servili、Sebnem Essiz、Rengul Cetin-Atalay、Meral Tuncbilek

  DOI：10.1039/d3md00440f

  日期：——

  Newly synthesized 6-substituted piperazine/phenyl-9-cyclopentyl-containing purine nucleobase analogs were tested for their in vitro anticancer activity against human cancer cells. Compounds 15, 17–24, 49, and 56 with IC50 values less than 10 μM were selected for further examination on an enlarged panel of liver cancer cell lines. Experiments revealed that compound 19 utilizes its high cytotoxic potential

  测试了新合成的 6-取代的含哌嗪/苯基-9-环戊基的嘌呤核碱基类似物对人癌细胞的体外抗癌活性。选择 IC50 值小于 10 μM 的化合物 15、17-24、49 和 56 在扩大的肝癌细胞系面板上进一步检查。实验表明，化合物 19 利用其高细胞毒潜能 （IC50 < 5 μM） 在体外诱导细胞凋亡。化合物 19 的 KINOMEscan 选择性评分 S35 为 0.02，S 10 为 0.01，对间变性淋巴瘤激酶 （ALK） 和布鲁顿酪氨酸激酶 （BTK） 的选择性优于其他激酶。通过分子对接和分子动力学模拟，对与 ALK、BTK 和（包含盘状蛋白结构域的受体 2）DDR2 复合的化合物 19 、 21 、 22 、 23 和 56 进行结构分析了结合位点相互作用和结合亲和力。化合物 19 和 56 与激酶的激活环显示出相似的相互作用，而只有化合物 19 到达活性位点的多个亚位点。细胞周期和信号通路分析显示，化合物