2-[3-(2,2,2-trichloro-ethanoyl)-ureido]-thiophene-3-carboxylic acid amide | 633309-15-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 2-[3-(2,2,2-trichloro-ethanoyl)-ureido]-thiophene-3-carboxylic acid amide
• 英文别名: 2-[(2,2,2-trichloroacetyl)carbamoylamino]thiophene-3-carboxamide
• CAS: 633309-15-6
• 化学式: C₈H₆Cl₃N₃O₃S
• 分子量: 330.579
• InChiKey: SNSPWOTXTJLFSP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[3-(2,2,2-trichloro-ethanoyl)-ureido]-thiophene-3-carboxylic acid amide 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 氯仿 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 0.5h， 以97%的产率得到5-bromo-2-[3-(2,2,2-trichloro-ethanoyl)-ureido]-thiophene-3-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NF-:B INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE NF- DOLLAR G(K)B

  摘要：

  本发明提供了一种新的化合物和使用它们来治疗使用IKK-ß的氨基噻吩抑制剂对I：B的磷酸化来治疗疾病的方法。通过这种方法，这些氨基噻吩抑制剂阻断了转录因子NF-:B的病理性激活，在这些疾病中，NF-:B的过度激活被认为是其中的原因。

  公开号：

  WO2003104218A1
• 作为产物：
  描述：

  2-胺噻吩-3-羰基胺 、 三氯乙酰异氰酸酯 在 吡啶 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 3.0h， 以99%的产率得到2-[3-(2,2,2-trichloro-ethanoyl)-ureido]-thiophene-3-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NF-:B INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE NF- DOLLAR G(K)B

  摘要：

  本发明提供了一种新的化合物和使用它们来治疗使用IKK-ß的氨基噻吩抑制剂对I：B的磷酸化来治疗疾病的方法。通过这种方法，这些氨基噻吩抑制剂阻断了转录因子NF-:B的病理性激活，在这些疾病中，NF-:B的过度激活被认为是其中的原因。

  公开号：

  WO2003104218A1

文献信息

• [EN] THIOPHENE INHIBITORS OF IKK-B SERINE-THREONINE PROTEIN KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS THIOPHÈNES DE LA SÉRINE-THRÉONINE PROTÉINE KINASE IKK-?
  申请人：CHROMA THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2010122294A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The invention provides a compound which is (a) a thiophene carboxamide derivative of formula (IA) or (IB), or a tautomer thereof; or (b) a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide, hydrate or solvate thereof, wherein L1, A1 and W are as defined herein. The compounds are useful as IKKβ inhibitors. The compounds can thus be used in medicine, for example in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases.

  该发明提供了一种化合物，其为（a）式（IA）或（IB）的噻吩羧酰胺衍生物，或其互变异构体；或（b）其药学上可接受的盐、N-氧化物、水合物或溶剂合物，其中L1、A1和W如本文所定义。这些化合物可用作IKKβ抑制剂。因此，这些化合物可用于医学上，例如用于治疗自身免疫和炎症性疾病。
• [EN] INHIBITORS OF IKK-ß SERINE-THREONINE PROTEIN KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE SÉRINE-THRÉONINE PROTÉINE KINASE IKK-?
  申请人：CHROMA THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2009130434A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  Cyclopentyl (2S,4E)-2-amino-5-3-[4-carbamoyl-5 (carbamoylamino)-2-thienyl]phenyl}pent-4-enoate; Cyclopentyl 5-3-[4-carbamoyl-5-(carbamoylamino)-2-thienyl]phenyl}-L-norvalinate; Cyclopentyl (2S,4E)-2-amino-5-3-[4-carbamoyl-5-(carbamoylamino)-2-thienyl]-5-methylphenyl}pent-4-enoate; Cyclopentyl (2S,4E)-2-amino-5-5-[4-carbamoyl-5-(carbamoylamino)-2-thienyl]-2-methylphenyl}pent-4-enoate; Cyclopentyl O-3-[4-carbamoyl-5-(carbamoylamino)-2-thienyl]phenyl}-L-homoserinate; Cyclopentyl O-3-[4-carbamoyl-5-(carbamoylamino)-2-thienylJphenyl}-L-homoserinate; Cyclopentyl N-3-[4-carbamoyl-5-(carbamoylamino)-2-thienyl]benzyl}-L-alaninate; and tert-Butyl N-3-[4-carbamoyl-5-(carbamoylamino)-2-thienyl]benzyl}-L-alaninate are hydrolysed to the corresponding carboxylic acids by intracellular carboxylesterases, and are useful for the inhibition of IKKβ activity.

  环戊基(2S,4E)-2-氨基-5-3-[4-羰胺基-5-(羰胺基氨基)-2-噻吩基]苯基}戊-4-烯酸酯；环戊基5-3-[4-羰胺基-5-(羰胺基氨基)-2-噻吩基]苯基}-L-异戊酸酯；环戊基(2S,4E)-2-氨基-5-3-[4-羰胺基-5-(羰胺基氨基)-2-噻吩基]-5-甲基苯基}戊-4-烯酸酯；环戊基(2S,4E)-2-氨基-5-5-[4-羰胺基-5-(羰胺基氨基)-2-噻吩基]-2-甲基苯基}戊-4-烯酸酯；环戊基O-3-[4-羰胺基-5-(羰胺基氨基)-2-噻吩基]苯基}-L-赖氨酸酯；环戊基O-3-[4-羰胺基-5-(羰胺基氨基)-2-噻吩基]苯基}-L-赖氨酸酯；环戊基N-3-[4-羰胺基-5-(羰胺基氨基)-2-噻吩基]苯基}-L-丙氨酸酯；和叔丁基N-3-[4-羰胺基-5-(羰胺基氨基)-2-噻吩基]苯基}-L-丙氨酸酯通过细胞内羧酯酶水解为相应的羧酸，并可用于抑制IKKβ活性。
• INHIBITORS OF IKK-BETA SERINE-THERONINE PROTEIN KINASE
  申请人：Moffat David Festus Charles

  公开号：US20110039920A1

  公开（公告）日：2011-02-17

  Cyclopentyl(2S,4E)-2-amino-5-3-[4-carbamoyl-5(carbamoylamino)-2-thienyl]phenyl}pent-4-enoate; Cyclopentyl 5-3-[4-carbamoyl-5-(carbamoylamino)-2-thienyl]phenyl}-L-norvalinate; Cyclopentyl(2S,4E)-2-amino-5-3-[4-carbamoyl-5-(carbamoylamino)-2-thienyl]-5-methylphenyl}pent-4-enoate; Cyclopentyl(25,4E)-2-amino-5-5-[4-carbamoyl-5-(carbamoylamino)-2-thienyl]-2-methylphenyl}pent-4-enoate; Cyclopentyl O-3-[4-carbamoyl-5-(carbamoylamino)-2-thienyl]phenyl}-L-homoserinate; Cyclopentyl O-3-[4-carbamoyl-5-(carbamoylamino)-2-thienyl]phenyl}-L-homoserinate; Cyclopentyl N-3-[4-carbamoyl-5-(carbamoylamino)-2-thienyl]benzyl}-L-alaninate; and tert-Butyl N-3-[4-carbamoyl-5-(carbamoylamino)-2-thienyl]benzyl}-L-alaninate are hydrolysed to the corresponding carboxylic acids by intracellular carboxylesterases, and are useful for the inhibition of IKKβ activity.

  环戊基（2S,4E）-2-氨基-5-3-[4-羰基-5-(羰基氨基)-2-噻吩基]苯基}戊-4-烯酸环戊基5-3-[4-羰基-5-(羰基氨基)-2-噻吩基]苯基}-L-正丙酸酯环戊基（2S,4E）-2-氨基-5-3-[4-羰基-5-(羰基氨基)-2-噻吩基]-5-甲基苯基}戊-4-烯酸环戊基（25,4E）-2-氨基-5-5-[4-羰基-5-(羰基氨基)-2-噻吩基]-2-甲基苯基}戊-4-烯酸环戊基O-3-[4-羰基-5-(羰基氨基)-2-噻吩基]苯基}-L-异亮氨酸酯环戊基O-3-[4-羰基-5-(羰基氨基)-2-噻吩基]苯基}-L-异亮氨酸酯环戊基N-3-[4-羰基-5-(羰基氨基)-2-噻吩基]苯基}-L-丙氨酸酯和叔丁基N-3-[4-羰基-5-(羰基氨基)-2-噻吩基]苯基}-L-丙氨酸酯通过细胞内羧酯酶水解为相应的羧酸，并且对IKKβ活性的抑制是有用的。
• [EN] SUBSTITUTED THIOPHENECARBOXAMIDES AS IKK-BETA SERINE-, THREONINE-PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] THIOPHÈNECARBOXAMIDES SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE SÉRINE-THRÉONINE PROTÉINE KINASE IKK-BÊTA
  申请人：CHROMA THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2009130475A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  Compounds of formula (IA) or (IB) are IKK inhibitors useful in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases: wherein R7 is hydrogen or optionally substituted (C1-C6)alkyl; A is an optionally substituted aryl or heteroaryl of 5-13 ring atoms; Z is a radical of formula R1C( R2)(R3)NH-Y-L1-X1-(CH2)z- wherein R1 is a carboxylic acid group (-COOH), or an ester group which is hydrolysable by one or more intracellular esterase enzymes to a carboxylic acid group; and R2 and R3 independently represent the side chain of a natural or non-natural alpha amino acid but neither of R2 and R3 is hydrogen, or R2 and R3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a C3-C7 cycloalkyl ring, and z, Y, L1 and X1 are as defined in the claims.

  式（IA）或（IB）的化合物是IKK抑制剂，可用于治疗自身免疫和炎症性疾病：其中R7是氢或可选择地取代的（C1-C6）烷基；A是5-13个环原子的可选择取代的芳基或杂环基；Z是具有以下结构的基团R1C（R2）（R3）NH-Y-L1-X1-（CH2）z-其中R1是羧酸基（-COOH），或者是可由一个或多个细胞内酯酶水解为羧酸基的酯基；R2和R3分别代表天然或非天然α氨基酸的侧链，但R2和R3中的任何一个都不是氢，或者R2和R3与它们连接的碳原子一起形成一个C3-C7环烷基环，z、Y、L1和X1如权利要求书中所定义。
• Nf-kb inhibitors
  申请人：Callahan F James

  公开号：US20050165087A1

  公开（公告）日：2005-07-28

  The present invention provides novel compounds and methods for using them to treat diseases with aminothiophene inhibitors of IKK-β phosphorylation of IκB. In so doing these aminothiophene inhibitors block pathological activation of transcription factor NF-κB in which diseases excessive activation of NF-κB is implicated.

  本发明提供了新颖的化合物以及使用它们治疗疾病的方法，其中使用IKK-β的氨基噻吩抑制剂来抑制IκB的磷酸化。通过这样做，这些氨基噻吩抑制剂阻止了转录因子NF-κB的病理性激活，其中过度激活NF-κB与某些疾病有关。