2-胺噻吩-3-羰基胺 | 14080-51-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: 2-胺噻吩-3-羰基胺
• 中文别名: 2-氨基噻吩-3-甲酰胺；2-Amino-thiophene-3-carboxylicacidamide2-胺噻吩-3-羰基胺
• 英文名称: 2-aminothiophene-3-carboxamide
• 英文别名: 2-amino-3-thiophenecarboxamide；2-amino-3-thiophenecarboxylic amide；2-aminothiophene-3-carboxylic acid amide
• CAS: 14080-51-4
• 化学式: C₅H₆N₂OS
• mdl: MFCD00706455
• 分子量: 142.181
• InChiKey: WHZIZZOTISTHCT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  153-155°C
• 沸点：
  321.8±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.423±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R22,R36,R43
• 危险类别：
  IRRITANT
• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  III
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P280,P301+P310,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H317,H319
• 储存条件：
  存放于惰性气体中，避免接触空气。

制备方法与用途

制备方法

将40 mmol 乙醛、40 mmol 氰基乙酸乙酯以及45 mmol 硫粉依次加入到250 mL 干燥的三口烧瓶中，在45～50℃水浴中用磁力搅拌器加热搅拌，使溶液混合均匀。随后，使用恒压漏斗向反应瓶内缓慢滴加4 mL 二乙胺，并在滴完后继续在45～50℃水浴中回流3小时。

反应结束后，待烧瓶内的物质冷却至室温时，将反应溶液在不断搅拌的情况下缓缓倒入100 mL 冰水中。进行抽滤，得到黄色粉末。用乙醇重结晶并真空干燥后，最终得到淡黄色晶体——3-乙氧羰基-2-噻吩胺。

接下来，在装有搅拌器、导气装置、温度计和尾气吸收装置的250 mL 四口瓶中，加入上述制得的3-乙氧羰基-2-噻吩胺与乙醚。降温至-25℃后，继续通入氨气，并在-25℃下搅拌反应0.5小时。

随后进行过滤，得到产物2-胺噻吩-3-羰基胺。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-胺噻吩-3-羰基胺 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 2-氨基-5-苯基-噻吩-3-羧酸胺
  参考文献：
  名称：

  Thiophene carboxamide inhibitors of JAK2 as potential treatments for myleoproliferative neoplasms

  摘要：

  A series of carboxamide-substituted thiophenes demonstrating inhibition of JAK2 is described. Development of this chemical series began with the bioisosteric replacement of a urea substituent by a pyridyl ring. Issues of chemical and metabolic stability were solved using the results of both in vitro and in vivo studies, ultimately delivering compounds such as 24 and 25 that performed well in an acute PK/PD model measuring p-STAT5 inhibition. (c) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.02.064
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基噻吩-3-甲酸 在 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 2-胺噻吩-3-羰基胺
  参考文献：
  名称：

  以 BrCF2COOEt 作为 C1 源的铜催化碳环化一般合成含氮杂环化合物

  摘要：

  已经开发出一种实用且高效的铜催化 2-官能化苯胺与溴二氟乙酸乙酯的碳环化反应。在此转化中，溴二氟乙酸乙酯通过四次裂解用作 C1 源。该反应可以得到多种含氮杂环化合物，且产率令人满意，官能团相容性优异。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c02827

文献信息

• ANTI-CANCER DRUGS AND USES RELATING THERETO FOR METASTATIC MALIGNANT MELANOMA AND OTHER CANCERS
  申请人：Gokaraju Ganga Raju

  公开号：US20100068178A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  The present invention discloses triazene analogs of the general formula (I) and formula (II), their tautomeric forms, stereoisomers, polymorphs, hydrates, solvates, and pharmaceutically acceptable salts thereof for the metastatic malignant melanoma and other cancers including but not limited to lymphomas, sarcomas, carcinomas, and gliomas. The invention further discloses a process for the preparation of the above said triazene analogs of formula (I) and formula (II), and their pharmaceutically acceptable compositions.

  本发明公开了一般式(I)和式(II)的三氮烯类似物，其互变异构体、立体异构体、多晶形态、水合物、溶剂合物及其在转移性恶性黑色素瘤和其他癌症，包括但不限于淋巴瘤、肉瘤、癌瘤和胶质瘤中的药用可接受盐。该发明还公开了制备上述式(I)和式(II)的三氮烯类似物以及其药用可接受组合物的方法。
• SUBSTITUTED 2- AMIDOQUINAZOL-4-ONES AS MATRIX METALLOPROTEINASE-13 INHIBITORS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20150329556A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The present invention provides a novel amide derivative having a matrix metalloproteinase inhibitory activity, and useful as a pharmaceutical agent, which is a compound represented by the formula (I) wherein ring A is an optionally substituted, nitrogen containing heterocycle, ring B is an optionally substituted monocyclic homocycle or an optionally substituted monocyclic heterocycle, Z is N or NR 1 (R 1 is a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group), is a single bond or a double bond, R 2 is a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group, X is an optionally substituted spacer having 1 to 6 atoms, ring C is (1) an optionally substituted homocycle or (2) an optionally substituted heterocycle other than a ring represented by (II) (X′ is S, O, SO, or CH 2 ), and at least one of ring B and ring C has substituent(s), provided that N-(1S,2R)-1-(3,5-difluorobenzyl)-3-[(3-ethylbenzyl)amino]2 hydroxypropyl}5,6 dimethyl 4 oxo 1,4 dihydrothieno[2,3-d]pyrimidine-2-carboxamide is excluded, or a salt thereof.

  本发明提供了一种新型酰胺衍生物，具有基质金属蛋白酶抑制活性，并且作为药用剂是有用的，该化合物由以下式(I)表示，其中环A是一个可选择取代的含氮杂环，环B是一个可选择取代的单环同核环或可选择取代的单环杂环，Z是N或NR1（R1是氢原子或可选择取代的碳氢基团），是一个单键或双键，R2是氢原子或可选择取代的碳氢基团，X是一个具有1到6个原子的可选择取代的间隔物，环C是（1）一个可选择取代的同核环或（2）一个除了由（II）表示的环之外的可选择取代的杂环（X′是S、O、SO或CH2），并且环B和环C中至少有一个有取代基，但不包括N-(1S,2R)-1-(3,5-二氟苄基)-3-[(3-乙基苄基)氨基]2-羟基丙基}5,6-二甲基-4-氧代-1,4-二氢噻唑并[2,3-d]嘧啶-2-羧酰胺，或其盐。
• Novel Selected Tandem Transformations of the Amino and Carbonyl/Nitrile Groups in the Gewald Thiophenes
  作者：Nazariy T. Pokhodylo、Olga Ya. Shyyka、Roman D. Savka、Mykola D. Obushak

  DOI：10.1080/10426500903496739

  日期：2010.9.27

  henyl)methanone] were synthesized and used in anionic domino reactions with activated acetonitriles to yield thieno[3,2-e][1,2,3]triazolo[1,5-a]pyrimidines and/or 2-(5-amino-1H-1,2,3-triazol-1-yl)thiophenes. Finally, a new ring system of thieno[3,2-e]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine was synthesized via a domino reaction of ethyl 2-[(2Z)-2-(1-chloro-2-ethoxy-2-oxoethylidene)hydrazino]-4,5,6,7-tetrahydro-1

  为了合成噻吩并嘧啶，研究了 Gewald 噻吩中氨基和羰基/腈基团的新转化。发现 2-氨基-噻吩-3-甲酰胺和 2-(乙酰氨基)-4,5,6,7-四氢-1-苯并噻吩-3-羧酸乙酯不产生四唑衍生物，在反应中也不与原甲酸三乙酯和叠氮化钠反应，也不与三氯氧磷和叠氮化钠反应。相反，thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one 和 thieno[2,3-d][1,3]oxazin-4-one 的衍生物被分离出来。新的 2-azidothiophenes [2-azido-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carbonitrile 和 2-azido-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophen-3-yl(苯基)甲酮]被合成并用于与活化乙腈的阴离子多米诺反应以产生噻吩并[3,2-e][1,2,3]三唑并[1, 5-a]嘧啶和/或2-(5-氨基-1H-1
• [EN] THIENOPYRIDINE AND THIENOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS THIÉNOPYRIDINES ET THIÉNOPYRIMIDINES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AMBIT BIOSCIENCES CORP

  公开号：WO2012030894A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  Provided herein are thienopyridine and thienopyrimidine compounds of formula (I) for treatment of JAK kinase mediated diseases, including JAK2 kinase-, JAK3 kinase- or TYK2 kinase-mediated diseases. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of using the compounds and compositions.

  本文提供了用于治疗JAK激酶介导疾病的噻吩并噻嘧啶化合物的化学式（I），包括JAK2激酶、JAK3激酶或TYK2激酶介导的疾病。还提供了包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物和组合物的方法。
• One-Step Synthesis of 2-Chloropyrimidin-4-ol Derivatives: An Unusual Reactivity of Thiophosgene
  作者：Michael Callingham、Francesca Blum、Grégoire Pavé

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b02375

  日期：2015.10.2

  A novel, high-yielding, one-step synthesis of 2-chloroquinazolin-4-ols and analogous bicycles from 2-aminoamides using thiophosgene is described. The scope of the reaction includes aminothioamides, amino acids, and fused heterocycle derivatives, furnishing quinazolines, oxazinones, and substituted fused pyrimidine bicycles, respectively. On the basis of observed results with substituted analogues,

  描述了一种使用硫光气从2-氨基酰胺合成2-氯喹唑啉-4-醇和类似自行车的新型，高产一步法。反应范围包括氨基硫代酰胺，氨基酸和稠合的杂环衍生物，分别提供喹唑啉，恶嗪酮和取代的稠合嘧啶自行车。根据用取代的类似物观察到的结果，认为这种转变的机理是通过异硫氰酸酯中间体发生的，然后是硫光气在硫醇中间体上的意外的化学选择性反应。