(2-endo)-2-hydroxy-7-azabicyclo[2.2.1]heptanes-7-carboxylic acid tert-butyl ester | 154905-36-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2-endo)-2-hydroxy-7-azabicyclo[2.2.1]heptanes-7-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (2-exo)-2-hydroxy-7-aza-bicyclo[2.2.1]heptane-7-carboxylic acid tert-butyl ester；(+/-)-tert-butyl 2-hydroxy-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-7-carboxylate；(±)-tert-butyl-(1SR,2RS,4RS)-2-hydroxy-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-7-carboxylate；(1r,2s,4s)-Rel-7-boc-7-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-ol；tert-butyl (1R,2S,4S)-2-hydroxy-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-7-carboxylate
• CAS: 154905-36-9
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₃
• 分子量: 213.277
• InChiKey: WKKIHGBRNBOCMB-YIZRAAEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-endo)-2-hydroxy-7-azabicyclo[2.2.1]heptanes-7-carboxylic acid tert-butyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 氢氧化钾 、 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.33h， 生成 (1S,4R)-2-氧-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-7-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis and Determination of the Absolute Configuration of Epibatidine

  摘要：

  The synthesis of (+)- and (-)-epibatidine (exo-2-(2-chloropyridin-5-yl)-7-azabicyclo [2.2.1]heptane) via reaction of 5-lithio-2-chloropyridine with (+)- and (-)-N-BOC-7-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-one is described. The absolute configuration of the natural product is shown to be 1R,2R,4S.

  DOI：

  10.1021/jo00086a030
• 作为产物：
  描述：

  N-Benzyl-N-cyclohex-3-enyl-2,2,2-trifluoro-acetamide 在 palladium dihydroxide N-甲基吡咯烷酮 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 氢气 、 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 25.0~180.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 136.0h， 生成 (2-endo)-2-hydroxy-7-azabicyclo[2.2.1]heptanes-7-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis and Determination of the Absolute Configuration of Epibatidine

  摘要：

  The synthesis of (+)- and (-)-epibatidine (exo-2-(2-chloropyridin-5-yl)-7-azabicyclo [2.2.1]heptane) via reaction of 5-lithio-2-chloropyridine with (+)- and (-)-N-BOC-7-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-one is described. The absolute configuration of the natural product is shown to be 1R,2R,4S.

  DOI：

  10.1021/jo00086a030

文献信息

• SUBSTITUTED 7-AZABICYCLES AND THEIR USE AS OREXIN RECEPTOR MODULATORS
  申请人：COATE Heather R.

  公开号：US20160046640A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention is directed to compounds of Formula I: wherein ring A is phenyl, naphihalenyl, pyridyl, quinolinyl, isoquinolinyl, imidazopyridyl, furanyi, tlisazolyl, isoxazolvl, pyrazolyl, imidazothiazolyi, benzimidazolyl, or indazolyi; R 1 is H, alky], aikoxy, hydroxyalkylene, OH, halo, phenyl, triazolyl, oxazolyl, isoxazofyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazmyl, piperazinyl, pyrazolyl, oxadiazolvl, pyrrolidinyl, thiophenyi, morpholinyl, or dialkyiamino; R 2 is H, alkyl, aikoxy, hydroxyalkylene, or halo; Z is NH, N-alkyl, or O; R 5 is pyridyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazmyl, qumazolinyi, quinoxalinyl, pyrazolyl, benzoxazolyl, imidazopyrazinyl, triazolopyrazinyl, optionally substituted with a one or two substituents independently selected from the group consisting of alkyl, aikoxy, or halo; and n is 0 or 1, Methods of making the compounds of Formula 1 are also described. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I. Methods of using the compounds of the invention are also within the scope of the invention.

  本发明涉及式I的化合物：其中环A为苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、咪唑吡啉基、呋喃基、噻唑基、异噁唑基、吡唑基、咪唑噻唑基、苯并咪唑基或吲哚基；R1为H、烷基、烷氧基、羟基烷基、OH、卤素、苯基、三唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡啶并嗪基、哌嗪基、吡唑基、噁二唑基、吡咯烷基、噻吩基、吗啉基或二烷氨基；R2为H、烷基、烷氧基、羟基烷基或卤素；Z为NH、N-烷基或O；R5为吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡啶并嗪基、喹唑啉基、喹喹啉基、吡唑基、苯并噁唑基、咪唑吡嗪基、三唑咪唑基，可选地取代一个或两个独立选择自烷基、烷氧基或卤素的基团；n为0或1，还描述了制备式I化合物的方法。本发明还涉及包含式I化合物的药物组合物。本发明还涉及使用该化合物的方法。
• [EN] TETRAAZA-CYCLOPENTA[A]INDENYL DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TETRAAZA-CYCLOPENTA[A]INDENYLE
  申请人：ASCENEURON SA

  公开号：WO2014198808A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  The present invention provides compounds of Formula (I) as M1 receptor positive allosteric modulators for the treatment of diseases mediated by the muscarinic M1 mediator.

  本发明提供了Formula (I)的化合物作为M1受体正向变构调节剂，用于治疗由M1胆碱能介质介导的疾病。
• Tetraaza-cyclopenta[a]indenyl derivatives
  申请人：Asceneuron SA

  公开号：EP2813505A1

  公开（公告）日：2014-12-17

  The present invention provides compounds of Formula (I) as M1 receptor positive allosteric modulators for the treatment of diseases mediated by the muscarinic M1 mediator.

  本发明提供式(I)化合物作为毒蕈碱M1受体正性别构调节剂，用于治疗由毒蕈碱M1介质介导的疾病。
• Substituted Azabicyclo[2.2.1]heptanes as Selective Orexin-1 Antagonists: Discovery of JNJ-54717793
  作者：Cathy Préville、Pascal Bonaventure、Tatiana Koudriakova、Brian Lord、Diane Nepomuceno、Michele Rizzolio、Neelakandha Mani、Kevin J. Coe、Anthony Ndifor、Christine Dugovic、Curt A. Dvorak、Heather Coate、Daniel J. Pippel、Anne Fitzgerald、Brett Allison、Timothy W. Lovenberg、Nicholas I. Carruthers、Brock T. Shireman

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00085

  日期：2020.10.8

  nonselective substituted azabicyclo[2.2.1]heptane dual orexin receptor antagonist (DORA) into orally bioavailable, brain penetrating, selective orexin-1 receptor (OX1R) antagonists. This resulted in the discovery of our first candidate for clinical development, JNJ-54717793.

  食欲素系统由两种神经肽（食欲素-A和食欲素-B）组成，它们对两种受体（食欲素-1和食欲素-2）发挥作用。虽然orexin-2 受体的作用被确立为睡眠觉醒状态的重要调节剂，但orexin-1 受体的作用被认为在成瘾、恐慌或焦虑中起作用。在这份手稿中，我们描述了将非选择性取代的氮杂双环 [2.2.1] 庚烷双食欲素受体拮抗剂 (DORA) 优化为口服生物可利用的、脑穿透性的、选择性的食欲素-1 受体 (OX1R) 拮抗剂。这导致我们发现了我们的第一个临床开发候选者，JNJ-54717793。
• The substrate specificity of cytochrome P450 cam
  作者：Zhoupeng Zhang、Ole Sibbesen、Roy A Johnson、Paul R Ortiz de Montellano

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00091-1

  日期：1998.9

  shown that a receptor-constrained three-dimensional screening program (DOCK) can be used to identify potential ligands (ergo substrates) for the enzyme (De Voss, J. J.; Sibbesen, O.; Zhang, Z.; Ortiz de Montellano, P. R. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 5489). A new set of 10 compounds has now been examined to further test the substrate specificity of P450cam and the ability of DOCK to identify substrates for

  细胞色素P450cam催化异种生物的催化转换既导致有机代谢物的形成，又导致H2O2和H2O的产生不耦合。先前的研究表明，可以使用受受体约束的三维筛选程序（DOCK）来识别该酶的潜在配体（ERGO底物）（De Voss，JJ； Sibbesen，O。； Zhang，Z。； Ortiz de Montellano ，PRJ Am.Chem.Soc.1997，119，5489）。现在已经检查了一组新的10种化合物，以进一步测试P450cam的底物特异性和DOCK识别该酶底物的能力。结果扩展了P450cam的已知特异性，并定义了使用DOCK预测其底物特异性的局限性。