3-chloro-4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)aniline | 943320-67-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-chloro-4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)aniline
• 英文别名: 3-chloro-4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]aniline
• CAS: 943320-67-0
• 化学式: C₁₂H₁₈ClN₃
• 分子量: 239.748
• InChiKey: SDCSKGOGVBTYFN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  363.2±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.192±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  32.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)aniline 在 sodium azide 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.25h， 生成 tert-butyl (2S,4S)-4-azido-2-((3-chloro-4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)phenyl) carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于三唑的杂芳族衍生物作为 Bcr-Abl 激酶抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  Bcr-Abl 是 CML 病理生理学的关键驱动因素。拓宽 Bcr-Abl 激酶抑制剂的化学多样性以克服耐药性是当前 CML 治疗的医疗需求。作为我们研究的继续，基于计算机模拟分析开发了一系列具有杂芳烃-三唑支架作为铰链结合部分 (HBM) 的化合物作为 Bcr-Abl 抑制剂。生物学结果表明，与先前公开的化合物相比，这些化合物在激酶测定中表现出显着增强的对 Bcr-Abl WT和 Bcr-Abl T315I的抑制作用，以及在白血病细胞测定中改善的抗增殖活性。特别地，化合物9f、28c、31, 和44c在酶测定和细胞测定（包括 K562 细胞和耐阿霉素 K562/A 细胞）中显示出与伊马替尼相当甚至更好的效力。此外，化合物9f、28c和44c对带有 T315I 突变体的 K562R 细胞表现出有效的抑制活性，IC 50分别为 13.35 μM、40.14 μM 和 1.91 μM，优于伊马

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114425
• 作为产物：
  描述：

  1-溴甲基-2-氯-4-硝基苯 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-chloro-4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)aniline
  参考文献：
  名称：

  香豆素衍生物作为新型乙酰胆碱酯酶抑制剂的设计，合成和生物学评估，该抑制剂可减轻H 2 O 2诱导的SH-SY5Y细胞凋亡

  摘要：

  设计，合成和研究了一系列新的香豆素衍生物以抑制胆碱酯酶，包括乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）。这项生物学研究表明，这些含有哌嗪环的化合物对AChE而不是BuChE具有明显的抑制活性。进一步的研究表明，9x作为这种结构衍生物之一，对AChE表现出最强的抑制活性，IC 50值为34 nM。此外，分子对接，流式细胞术（FCM）和蛋白质印迹试验表明9x可以诱导细胞保护性自噬以减弱H 2 O 2。诱导的神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞死亡。这些发现凸显了一种新的方法，可用于开发针对AChE的新型潜在神经保护化合物，该化合物在未来的阿尔茨海默氏病（AD）治疗中具有自噬诱导活性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2016.07.013

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR RAF KINASE MEDIATED DISEASES<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES MÉDIÉES PAR LA KINASE RAF
  申请人：ARIAD PHARMA INC

  公开号：WO2013162727A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  The invention discloses methods and compositions for treating or preventing RAF kinase mediated diseases or conditions by administering a compound of Formula 1: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate thereof, wherein the variables are defined as herein.

  该发明揭示了通过给予化合物Formula 1或其药学上可接受的盐、溶剂或水合物来治疗或预防由RAF激酶介导的疾病或症状的方法和组合物，其中变量如本文所定义。
• Design, synthesis and biological evaluation of coumarin derivatives as novel acetylcholinesterase inhibitors that attenuate H2O2-induced apoptosis in SH-SY5Y cells
  作者：Dahong Yao、Jing Wang、Guan Wang、Yingnan Jiang、Lei Shang、Yuqian Zhao、Jian Huang、Shilin Yang、Jinhui Wang、Yamei Yu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2016.07.013

  日期：2016.10

  A novel series of coumarin derivatives were designed, synthesized and investigated for inhibition of cholinesterase, including acetyl cholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE). This biological study showed that these compounds containing piperazine ring had significant inhibition activities on AChE rather than BuChE. Further study suggested that 9x, as one of this kind of structure derivative

  设计，合成和研究了一系列新的香豆素衍生物以抑制胆碱酯酶，包括乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）。这项生物学研究表明，这些含有哌嗪环的化合物对AChE而不是BuChE具有明显的抑制活性。进一步的研究表明，9x作为这种结构衍生物之一，对AChE表现出最强的抑制活性，IC 50值为34 nM。此外，分子对接，流式细胞术（FCM）和蛋白质印迹试验表明9x可以诱导细胞保护性自噬以减弱H 2 O 2。诱导的神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞死亡。这些发现凸显了一种新的方法，可用于开发针对AChE的新型潜在神经保护化合物，该化合物在未来的阿尔茨海默氏病（AD）治疗中具有自噬诱导活性。
• Biological evaluation of 2-methylpyrimidine derivatives as active pan Bcr-Abl inhibitors
  作者：DingBiao Zou、YaTao Qiu、ZhengChao Tu、ChenZhong Liao、JinFeng Luo、QingQing Meng、RiSheng Yao、Zheng Li、Sheng Jiang

  DOI：10.1007/s11426-013-5011-9

  日期：2014.6

  We designed a series of 2-methylpyrimidine derivatives as new BCR-ABL inhibitors using scaffold-hopping strategy. These synthetic compounds exhibited significant inhibition against a broad spectrum of Bcr-Abl mutants including the gatekeeper T315I mutant. Compound 7u showed very potent kinase inhibitory activities against Bcr-Abl WT, Bcr-Abl E255K, Bcr-Abl Q252H, Bcr-Abl G250E and Bcr-Abl T315I, with IC50 values of 0.13 nM, 0.17 nM, 0.24 nM, 0.19 nM and 0.65 μM, respectively. This compound also displayed anti-proliferation activity against K562 cell line with an IC50 value of 1.1 nM, thus representing a new lead for further optimization.

  我们设计了一系列2-甲基吡啶衍生物作为新的BCR-ABL抑制剂，采用了支架跳跃策略。这些合成化合物对广泛的Bcr-Abl突变体表现出显著的抑制作用，包括门控突变体T315I。化合物7u对Bcr-Abl WT、Bcr-Abl E255K、Bcr-Abl Q252H、Bcr-Abl G250E和Bcr-Abl T315I的激酶抑制活性非常强，IC50值分别为0.13 nM、0.17 nM、0.24 nM、0.19 nM和0.65 μM。该化合物还对K562细胞系显示出抗增殖活性，IC50值为1.1 nM，因此代表了进一步优化的新先导化合物。
• 一种炔类化合物、制备方法及其应用
  申请人：北京赛特明强医药科技有限公司

  公开号：CN109988151B

  公开（公告）日：2021-04-23

  本发明属于化学医药领域，具体涉及式(I)化合物或其药学可接受的盐、异构体、溶剂合物、结晶或前药，以及含有这些化合物的药物组合物和这些化合物或组合物在药物制备中的应用。这类化合物及其药学上可接受的盐、异构体、溶剂合物、结晶或前药等形态可用于许多不同的癌症及其它疾病的治疗或预防。
• Bicyclic heteroaryl compounds
  申请人：Zou Dong

  公开号：US20070191376A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  This invention relates to compounds of the general formula: in which the variable groups are as defined herein, and to their preparation and use.

  本发明涉及通式如下的化合物：其中变量基团如本文所定义，以及它们的制备和使用。