5-difluoromethoxy-6-fluoro-2-[(4-methoxy-3-methyl-pyridin-2-yl)methylthio]-1H-benzimidazole | 138786-85-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 5-difluoromethoxy-6-fluoro-2-[(4-methoxy-3-methyl-pyridin-2-yl)methylthio]-1H-benzimidazole
• 英文别名: 5-difluoromethoxy-6-fluoro-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridyl)methylthio]-1H-benzimidazole；5-(difluoromethoxy)-6-fluoro-2-[(4-methoxy-3-methylpyridin-2-yl)methylsulfanyl]-1H-benzimidazole
• CAS: 138786-85-3
• 化学式: C₁₆H₁₄F₃N₃O₂S
• 分子量: 369.367
• InChiKey: IIAYIOHRCPTDFX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-difluoromethoxy-6-fluoro-2-[(4-methoxy-3-methyl-pyridin-2-yl)methylthio]-1H-benzimidazole 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以96%的产率得到6-Fluoro-5-difluoromethoxy-2-[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridinyl)methylsulfinyl]-1H-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  （H +，K +）-ATPase抑制2-[（（2-吡啶基甲基）亚磺酰基]苯并咪唑 4.具有增加的选择性的一系列新的二甲氧基吡啶基取代的抑制剂。选择of托拉唑作为临床候选药物。

  摘要：

  [（吡啶基甲基）亚磺酰基]苯并咪唑1（PSBs）是一类高度有效的抗分泌（H +，K +）-ATPase抑制剂，需要通过酸激活才能形成其活性成分，即环亚磺酰胺4。（H + ，K +）-ATPase在体内仅在低pH时会产生非选择性的亲硫基4，从而避免了与体内其他巯基的相互作用。进行酸催化转化的倾向取决于2形成中所涉及的官能团的亲核/亲电性质，因为该步骤既决定速率又取决于pH。这项研究的目的是鉴定在具有酸性pH值的刺激胃腺中具有高（H +，K +）-ATPase抑制活性的化合物，但在体外pH值（Na +，K +）-ATPase抑制活性。仔细研究了所有衍生物中存在的吡啶4-甲氧基取代基侧面的取代基的关键影响。3-甲氧基的引入使得抑制剂具有与奥美拉唑和兰索拉唑相似的高效力组合，但是增加了稳定性。这些研究的结果是，化合物1a（INN top托拉唑）被选作候选药物，目前正在进行III期临床研究。

  DOI：

  10.1021/jm00084a010
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二甲基-4-甲氧基吡啶氮氧化物 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 乙酸酐 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 5-difluoromethoxy-6-fluoro-2-[(4-methoxy-3-methyl-pyridin-2-yl)methylthio]-1H-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  （H +，K +）-ATPase抑制2-[（（2-吡啶基甲基）亚磺酰基]苯并咪唑 4.具有增加的选择性的一系列新的二甲氧基吡啶基取代的抑制剂。选择of托拉唑作为临床候选药物。

  摘要：

  [（吡啶基甲基）亚磺酰基]苯并咪唑1（PSBs）是一类高度有效的抗分泌（H +，K +）-ATPase抑制剂，需要通过酸激活才能形成其活性成分，即环亚磺酰胺4。（H + ，K +）-ATPase在体内仅在低pH时会产生非选择性的亲硫基4，从而避免了与体内其他巯基的相互作用。进行酸催化转化的倾向取决于2形成中所涉及的官能团的亲核/亲电性质，因为该步骤既决定速率又取决于pH。这项研究的目的是鉴定在具有酸性pH值的刺激胃腺中具有高（H +，K +）-ATPase抑制活性的化合物，但在体外pH值（Na +，K +）-ATPase抑制活性。仔细研究了所有衍生物中存在的吡啶4-甲氧基取代基侧面的取代基的关键影响。3-甲氧基的引入使得抑制剂具有与奥美拉唑和兰索拉唑相似的高效力组合，但是增加了稳定性。这些研究的结果是，化合物1a（INN top托拉唑）被选作候选药物，目前正在进行III期临床研究。

  DOI：

  10.1021/jm00084a010

文献信息

• Anti-sekretorische, Fluoralkoxy-substituierte Pyridylmethylthio-(oder sulfinyl-)benzimidazole
  申请人：Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH

  公开号：EP0134400A2

  公开（公告）日：1985-03-20

  Fluoralkoxyverbindungen der allgemeinen Formel 1 worin R1 einen ganz oder überwiegend durch Fluor substituierten 1-3C-Alkylrest oder einen Chlordifluormethylrest, R1' Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl, einen 1-3C-Alkylrest oder einen gegebenenfalls ganz oder überwiegend durch Fluor substituierten 1-3C-Alkoxyrest, R2 Wasserstoff oder einen 1-3C-Alkylrest, R3 Wasserstoff, einen 1-3C-Alkyl-oder einen 1-3C-Alkoxyrest, R4 Wasserstoff oder einen 1-3C-Alylrest und n die Zahlen 0 oder 1 darstellt, und ihre Salze sind neue Verbindungen mit ausgeprägter Magenschutzwirkung.

  式 1 的氟烷氧基化合物 其中 R1 是完全或主要由氟取代的 1-3C-烷基或氯二氟甲基，R1'是氢、卤素、三氟甲基、1-3C-烷基或可选的完全或主要由氟取代的 1-3C-烷氧基，R2 是氢或 1-3C-烷基，R3 是氢、1-3C-烷基或 1-3C-烷氧基，R4 是氢或 1-3C-烷基，n 是 0 或 1，它们的盐是具有明显胃保护活性的新化合物。
• US4555518A
  申请人：——

  公开号：US4555518A

  公开（公告）日：1985-11-26
• (H+, K+)-ATPase inhibiting 2-[(2-pyridylmethyl)sulfinyl]benzimidazoles. 4. A novel series of dimethoxypyridyl-substituted inhibitors with enhanced selectivity. The selection of pantoprazole as a clinical candidate
  作者：Bernhard Kohl、Ernst Sturm、Joerg Senn-Bilfinger、W. Alexander Simon、Uwe Krueger、Hartmann Schaefer、Georg Rainer、Volker Figala、Kurt Klemm

  DOI：10.1021/jm00084a010

  日期：1992.3

  [(Pyridylmethyl)sulfinyl]benzimidazoles 1 (PSBs) are a class of highly potent antisecretory (H+,K+)-ATPase inhibitors which need to be activated by acid to form their active principle, the cyclic sulfenamide 4. Selective inhibitors of the (H+,K+)-ATPase in vivo give rise to the nonselective thiophile 4 solely at low pH, thus avoiding interaction with other thiol groups in the body. The propensity to

  [（吡啶基甲基）亚磺酰基]苯并咪唑1（PSBs）是一类高度有效的抗分泌（H +，K +）-ATPase抑制剂，需要通过酸激活才能形成其活性成分，即环亚磺酰胺4。（H + ，K +）-ATPase在体内仅在低pH时会产生非选择性的亲硫基4，从而避免了与体内其他巯基的相互作用。进行酸催化转化的倾向取决于2形成中所涉及的官能团的亲核/亲电性质，因为该步骤既决定速率又取决于pH。这项研究的目的是鉴定在具有酸性pH值的刺激胃腺中具有高（H +，K +）-ATPase抑制活性的化合物，但在体外pH值（Na +，K +）-ATPase抑制活性。仔细研究了所有衍生物中存在的吡啶4-甲氧基取代基侧面的取代基的关键影响。3-甲氧基的引入使得抑制剂具有与奥美拉唑和兰索拉唑相似的高效力组合，但是增加了稳定性。这些研究的结果是，化合物1a（INN top托拉唑）被选作候选药物，目前正在进行III期临床研究。