2-chloro-N-{4-[(3s,5s,7s)-tricyclo[3.3.1.1~3,7~]dec-1-yl]phenyl}acetamide | 358385-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-N-{4-[(3s,5s,7s)-tricyclo[3.3.1.1~3,7~]dec-1-yl]phenyl}acetamide
• 英文别名: N-[4-(1-adamantyl)phenyl]-2-chloroacetamide
• CAS: 358385-22-5
• 化学式: C₁₈H₂₂ClNO
• 分子量: 303.832
• InChiKey: ICKCKBOCZAHPSN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-{4-[(3s,5s,7s)-tricyclo[3.3.1.1~3,7~]dec-1-yl]phenyl}acetamide 在 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 2-((4H-1,2,4-triazol-3-yl)sulfonyl)-N-(4-((1s,3r,5s)-adamantan-1-yl)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Pharmacological blockade of TEAD–YAP reveals its therapeutic limitation in cancer cells

  摘要：

  摘要靶向TEAD自棕榈酰化被认为是YAP依赖性癌症的一种治疗方法。在这里，我们发现TEAD棕榈酰化抑制剂MGH-CP1及其类似物能在体外和体内阻断癌细胞的 "干性"、器官过度生长和肿瘤的发生。在大量癌细胞系中，MGH-CP1的敏感性与YAP依赖性密切相关。然而，TEAD抑制或YAP/TAZ敲除会导致细胞周期进程的短暂抑制，而不会诱导细胞死亡，从而削弱了它们的潜在治疗作用。我们进一步发现，TEAD抑制或YAP/TAZ沉默会导致VGLL3介导的SOX4/PI3K/AKT信号轴转录激活，从而促进癌细胞存活，并赋予TEAD抑制剂治疗抗性。TEAD 和 AKT 抑制剂的组合在诱导癌细胞死亡方面表现出强大的协同作用。我们的研究揭示了 TEAD 棕榈酰化抑制剂在癌症中的治疗机会和局限性，并发现了导致潜在治疗耐药性的内在分子机制。

  DOI：

  10.1038/s41467-022-34559-0
• 作为产物：
  描述：

  4-(1-金刚烷)苯胺 、 氯乙酰氯 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-chloro-N-{4-[(3s,5s,7s)-tricyclo[3.3.1.1~3,7~]dec-1-yl]phenyl}acetamide
  参考文献：
  名称：

  Pharmacological blockade of TEAD–YAP reveals its therapeutic limitation in cancer cells

  摘要：

  摘要靶向TEAD自棕榈酰化被认为是YAP依赖性癌症的一种治疗方法。在这里，我们发现TEAD棕榈酰化抑制剂MGH-CP1及其类似物能在体外和体内阻断癌细胞的 "干性"、器官过度生长和肿瘤的发生。在大量癌细胞系中，MGH-CP1的敏感性与YAP依赖性密切相关。然而，TEAD抑制或YAP/TAZ敲除会导致细胞周期进程的短暂抑制，而不会诱导细胞死亡，从而削弱了它们的潜在治疗作用。我们进一步发现，TEAD抑制或YAP/TAZ沉默会导致VGLL3介导的SOX4/PI3K/AKT信号轴转录激活，从而促进癌细胞存活，并赋予TEAD抑制剂治疗抗性。TEAD 和 AKT 抑制剂的组合在诱导癌细胞死亡方面表现出强大的协同作用。我们的研究揭示了 TEAD 棕榈酰化抑制剂在癌症中的治疗机会和局限性，并发现了导致潜在治疗耐药性的内在分子机制。

  DOI：

  10.1038/s41467-022-34559-0

文献信息

• Synthesis and biological activity of novel N-cycloalkyl-(cycloalkylaryl)-2-[(3-R-2-oxo-2H-[1,2,4]triazino[2,3-c]quinazoline-6-yl)thio]acetamides
  作者：Galyna G. Berest、Olexii Yu. Voskoboynik、Sergiy I. Kovalenko、Olexii M. Antypenko、Inna S. Nosulenko、Andrii M. Katsev、Olena S. Shandrovskaya

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.10.022

  日期：2011.12

  paper the novel N-cycloalkyl-(cycloalkylaryl)-2-[(3-R-2-oxo-2H-[1,2,4]triazino[2,3-c]quinazoline-6-yl)thio]acetamides synthesis by aminolysis of activated by thionyl chloride or carbonyldiimidazole [(3-R-2-oxo-2H-[1,2,4]triazino[2,3-c]quinazolin-6-yl)-thio]acetic acids and alkylation of the 3-R-6-thio-6,7-dihydro-2H-[1,2,4]triazino[2,3-c]quinazoline-2-ones potassium salts with N-cycloalkyl-(cycloalk

  本文中的新型N-环烷基-（环烷基芳基）-2-[（3-R-2-oxo-2 H- [1,2,4]三嗪[2,3 - c ]喹唑啉-6-基）硫基通过亚硫酰氯或羰基二咪唑[[3-R-2-oxo-2 H- [1,2,4]三嗪基[2,3 - c ]喹唑啉-6-基）-硫代]乙酸活化的酰胺水解合成乙酰胺酸和3-R-6-硫代-6,7-二氢-2 H- [1,2,4]三嗪基[2,3 - c ]喹唑啉-2-酮钾盐与N-环烷基-（提出了环烷基芳基）-2-氯乙酰胺。化合物的结构通过1 H，13 C NMR，LC-MS和EI-MS分析确定。在体外揭示了合成化合物的抗癌，抗菌活性和Leiognathi Sh1细菌对生物发光的抑制作用。讨论了SAR结果。化合物4。发现10是最具抗癌活性的化合物，对非小细胞肺癌和中枢神经系统癌细胞系有选择性的影响，特别是对HOP-92（log GI 50  = -6.01）和U251（log GI
• Pharmacological blockade of TEAD–YAP reveals its therapeutic limitation in cancer cells
  作者：Yang Sun、Lu Hu、Zhipeng Tao、Gopala K. Jarugumilli、Hannah Erb、Alka Singh、Qi Li、Jennifer L. Cotton、Patricia Greninger、Regina K. Egan、Y. Tony Ip、Cyril H. Benes、Jianwei Che、Junhao Mao、Xu Wu

  DOI：10.1038/s41467-022-34559-0

  日期：——

  Targeting TEAD autopalmitoylation has been proposed as a therapeutic approach for YAP-dependent cancers. Here we show that TEAD palmitoylation inhibitor MGH-CP1 and analogues block cancer cell “stemness”, organ overgrowth and tumor initiation in vitro and in vivo. MGH-CP1 sensitivity correlates significantly with YAP-dependency in a large panel of cancer cell lines. However, TEAD inhibition or YAP/TAZ knockdown leads to transient inhibition of cell cycle progression without inducing cell death, undermining their potential therapeutic utilities. We further reveal that TEAD inhibition or YAP/TAZ silencing leads to VGLL3-mediated transcriptional activation of SOX4/PI3K/AKT signaling axis, which contributes to cancer cell survival and confers therapeutic resistance to TEAD inhibitors. Consistently, combination of TEAD and AKT inhibitors exhibits strong synergy in inducing cancer cell death. Our work characterizes the therapeutic opportunities and limitations of TEAD palmitoylation inhibitors in cancers, and uncovers an intrinsic molecular mechanism, which confers potential therapeutic resistance.

  摘要靶向TEAD自棕榈酰化被认为是YAP依赖性癌症的一种治疗方法。在这里，我们发现TEAD棕榈酰化抑制剂MGH-CP1及其类似物能在体外和体内阻断癌细胞的 "干性"、器官过度生长和肿瘤的发生。在大量癌细胞系中，MGH-CP1的敏感性与YAP依赖性密切相关。然而，TEAD抑制或YAP/TAZ敲除会导致细胞周期进程的短暂抑制，而不会诱导细胞死亡，从而削弱了它们的潜在治疗作用。我们进一步发现，TEAD抑制或YAP/TAZ沉默会导致VGLL3介导的SOX4/PI3K/AKT信号轴转录激活，从而促进癌细胞存活，并赋予TEAD抑制剂治疗抗性。TEAD 和 AKT 抑制剂的组合在诱导癌细胞死亡方面表现出强大的协同作用。我们的研究揭示了 TEAD 棕榈酰化抑制剂在癌症中的治疗机会和局限性，并发现了导致潜在治疗耐药性的内在分子机制。