N-(4-氨基苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺 | 74816-18-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-(4-氨基苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺
• 英文名称: N-(4-amino-phenyl)-2-diethylamino-acetamide
• 英文别名: N-(4-aminophenyl)-2-(diethylamino)acetamide；N,N-diethyl-glycine-(4-amino-anilide)；N,N-Diaethyl-glycin-(4-amino-anilid)
• CAS: 74816-18-5
• 化学式: C₁₂H₁₉N₃O
• mdl: MFCD09052172
• 分子量: 221.302
• InChiKey: GVHLGRUOHQCCLA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-氨基苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺 在 盐酸 、 sodium azide 、 亚硝酸特丁酯 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 N-(4-azido-phenyl)-2-diethylamino-acetamide
  参考文献：
  名称：

  1 H-菲并[9,10- d ]咪唑衍生物的合成及表征作为治疗阿尔茨海默氏病的多功能剂

  摘要：

  背景 阿尔茨海默氏病（AD）是一种进行性神经退行性脑部疾病，其特征在于痴呆，认知障碍和记忆力减退。不同的因素都与AD的发展，如增加的水平β淀粉样蛋白（β），乙酰胆碱，金属离子解除管制，超磷酸化的tau蛋白，和氧化应激。 方法 使用了下列方法：1的有机合成ħ -phenanthro [9,10- d ]咪唑衍生物，抑制自介导的和金属诱导A的β 1-42聚集，乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶抑制研究，抗氧化活性研究，CD，MTT分析，透射电子显微镜，斑点图分析，凝胶电泳，蛋白质印迹和分子对接研究。 结果 我们合成并表征了一种新型的1 H-菲[9,10- d ]咪唑衍生物作为AD治疗的多功能剂。我们的研究结果表明，大多数这些衍生物表现出强烈的一个β聚集抑制作用。化合物9克有74％A β 1-42聚集抑制在10μM浓度的效果，其IC 50为自感应甲μM6.5的值β 1-42聚集。该化合物还显示的金属介导的（铜很好的抑制作用2

  DOI：

  10.1016/j.bbagen.2014.05.005
• 作为产物：
  描述：

  2-(diethylamino)-N-(4-nitrophenyl)acetamide 在 palladium on activated charcoal 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-(4-氨基苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  1 H-菲并[9,10- d ]咪唑衍生物的合成及表征作为治疗阿尔茨海默氏病的多功能剂

  摘要：

  背景 阿尔茨海默氏病（AD）是一种进行性神经退行性脑部疾病，其特征在于痴呆，认知障碍和记忆力减退。不同的因素都与AD的发展，如增加的水平β淀粉样蛋白（β），乙酰胆碱，金属离子解除管制，超磷酸化的tau蛋白，和氧化应激。 方法 使用了下列方法：1的有机合成ħ -phenanthro [9,10- d ]咪唑衍生物，抑制自介导的和金属诱导A的β 1-42聚集，乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶抑制研究，抗氧化活性研究，CD，MTT分析，透射电子显微镜，斑点图分析，凝胶电泳，蛋白质印迹和分子对接研究。 结果 我们合成并表征了一种新型的1 H-菲[9,10- d ]咪唑衍生物作为AD治疗的多功能剂。我们的研究结果表明，大多数这些衍生物表现出强烈的一个β聚集抑制作用。化合物9克有74％A β 1-42聚集抑制在10μM浓度的效果，其IC 50为自感应甲μM6.5的值β 1-42聚集。该化合物还显示的金属介导的（铜很好的抑制作用2

  DOI：

  10.1016/j.bbagen.2014.05.005

文献信息

• Structure-activity relationships of 2, 4-disubstituted pyrimidines as dual ERα/VEGFR-2 ligands with anti-breast cancer activity
  作者：Guoshun Luo、Zhichao Tang、Kejing Lao、Xinyu Li、Qidong You、Hua Xiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.03.018

  日期：2018.4

  were designed, synthesized and evaluated as dual ERα/VEGFR-2 ligands. Most of the derivatives exhibited potent activities in both enzymatic and cellular assays. Structure-activity relationship studies showed that a hydrogen-bonding interaction in the head section is important factors for the enhancement of ERα-binding affinity. The most potent compound II-9OH, an analog of 2-(4-hydroxylphenyl)pyrimidine

  ERα 和 VEGFR-2 都是癌症治疗的重要靶点。在这里设计、合成和评估了一系列 2, 4-二取代嘧啶衍生物作为双 ERα/VEGFR-2 配体。大多数衍生物在酶促和细胞测定中都表现出有效的活性。构效关系研究表明，头部的氢键相互作用是增强 ERα 结合亲和力的重要因素。最有效的化合物II-9OH是 2-(4-羟基苯基) 嘧啶的类似物，在 MCF-7 癌细胞中的效力是他莫昔芬的 19 倍，并且表现出最佳的 ERα 结合亲和力 (IC 50  = 1.64 μM)作为出色的 VEGFR-2 抑制（IC 50  = 0.085 μM）。此外，这种双靶向化合物II-9OH通过抑制 MCF-7 细胞中孕酮受体 (PgR) mRNA 的表达而发挥显着的抗雌激素作用，并且在 CAM 测定中也显示出明显的体内血管生成抑制作用。在用II-9OH处理后，在 MCF-7 细胞中观察到细胞凋亡的诱导和细胞迁移的减少，伴随着
• Synthesis and biological evaluation of 4,6-diaryl-2-pyrimidinamine derivatives as anti-breast cancer agents
  作者：Linyi Liu、Zhichao Tang、Chengze Wu、Xinyu Li、Ali Huang、Xiang Lu、Qidong You、Hua Xiang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.12.066

  日期：2018.4

  Breast cancer is the most frequently diagnosed cancers and the leading causes of cancer death among females worldwide. Estrogen receptor positive has been identified as the predominant internal reasons, involving in more than 70% breast cancer patients and SERMs which competes with estradiol for the binding to ERα in breast tissue are widely used in the treatment of ER+ breast cancer, such as tamoxifen

  乳腺癌是全世界女性中最常被诊断出的癌症，也是导致癌症死亡的主要原因。雌激素受体阳性已被确定为主要原因，涉及70％以上的乳腺癌患者，SERM与雌二醇竞争与乳腺组织中ERα的结合，被广泛用于治疗ER +乳腺癌，例如他莫昔芬，雷洛昔芬。但是，许多SERM可能由于其在其他组织中的雌激素活性而引起负面副作用，大约50％的ER阳性肿瘤患者最初对这些药物没有反应或变得耐药。在这里，已经合成了一系列设计的4,6-二芳基-2-嘧啶胺衍生物，通过同时拮抗ER和抑制VEGFR-2来治疗雌激素受体阳性乳腺癌。生物活性评估表明，这些化合物可显着抑制MCF-7，HUVEC和Ishikawa细胞的增殖。进一步研究确定了化合物III-3A可以拮抗雌激素作用，并抑制VEGFR-2的磷酸化并抑制体内血管生成。结果表明设计的4,6-二芳基-2-嘧啶胺衍生物可作为抗乳腺癌药物用于进一步研究。
• Structure-based design of selective high-affinity telomeric quadruplex-binding ligands
  作者：Caterina Maria Lombardo、Iria Sánchez Martínez、Shozeb Haider、Valérie Gabelica、Edwin De Pauw、John E. Moses、Stephen Neidle

  DOI：10.1039/c0cc02917c

  日期：——

  A library of triazole-based telomeric quadruplex-selective ligands has been developed that mimic an established family of tri-substituted acridine-based ligands, using crystal structure data as a starting-point for computer-based design. Binding affinities, estimated by electrospray mass spectrometry, are in accord with the design concept.

  我们利用晶体结构数据作为计算机设计的起点，开发了一个基于三唑的端粒四链选择性配体库，该配体模仿了一个已建立的基于三取代吖啶的配体家族。通过电喷雾质谱法估算出的结合亲和力符合设计理念。
• Stabilization of G-Quadruplex DNA by Highly Selective Ligands via Click Chemistry
  作者：Adam D. Moorhouse、Ana Mafalda Santos、Mekala Gunaratnam、Michael Moore、Stephen Neidle、John E. Moses

  DOI：10.1021/ja0661919

  日期：2006.12.1

  A series of G-quadruplex stabilizing compounds have been prepared via click chemistry employing the Cu(I)-catalyzed Huisgen reaction. These compounds were shown to bind tightly to G-quadruplex DNA even in the presence of competing high concentrations of duplex DNA. Furthermore, a modified TRAP assay has shown that some of these compounds also inhibit telomerase at low micromolar concentration.

  一系列 G-四链体稳定化合物已通过点击化学制备，采用 Cu(I) 催化的 Huisgen 反应。即使存在竞争性高浓度双链 DNA，这些化合物也能与 G-四链 DNA 紧密结合。此外，改进的 TRAP 分析表明，这些化合物中的一些还在低微摩尔浓度下抑制端粒酶。
• Design and synthesis of potent antitumor water-soluble phenyl N-mustard-benzenealkylamide conjugates via a bioisostere approach
  作者：Satishkumar D. Tala、Tai-Hsin Ou、Yi-Wen Lin、Kiranben S. Tala、Shu-Hsin Chao、Ming-Hsi Wu、Tung-Hu Tsai、Rajesh Kakadiya、Sharda Suman、Ching-Huang Chen、Te-Chang Lee、Tsann-Long Su

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.02.018

  日期：2014.4

  A series of new, water-soluble phenyl N-mustard-benzenealkylamide conjugates containing hydrophilic ω-dialkylaminoalkylamide or ω-cyclic aminoalkylamide moieties were synthesized via a bioisostere approach. These compounds have a broad spectrum of antitumor activity against a panel of human tumor cell lines. Of these derivatives, compound 18b effectively suppressed the growth of colon cancer (HCT-116)

  通过生物等排方法合成了一系列新的，水溶性的苯基N-芥子-苯烷基酰胺共轭物，其中包含亲水性ω-二烷基氨基烷基酰胺或ω-环氨基烷基酰胺部分。这些化合物对一组人类肿瘤细胞系具有广泛的抗肿瘤活性。在这些衍生物中，化合物18b有效抑制结肠癌（HCT-116），前列腺癌（PC3）和肺癌（H460）异种移植物的生长。当与化合物18b和5-氟尿嘧啶共同处理时，HCT-116异种移植物的生长几乎被完全抑制。此外，化合物18b可以在G2 / M期诱导DNA交联和细胞周期停滞。早期的临床前研究，包括在大鼠中的药代动力学，对hERG的抑制以及14天的急性静脉内注射毒性，表明化合物18b是进行进一步临床前研究的有希望的候选者。