2-hydroxy-4-phthalimidobutyric acid methyl ester | 130695-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-hydroxy-4-phthalimidobutyric acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 4-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-2-hydroxybutanoate；methyl 4-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-2-hydroxybutanoate
• CAS: 130695-36-2
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₅
• 分子量: 263.25
• InChiKey: USEAEYZYJCMLHF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  441.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.377±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2925190090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-hydroxy-4-phthalimidobutyric acid methyl ester 在 3,4-dimethoxybenzenediazonium tetrafluoroborate 、 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 、 sodium hydride 、 4,4',4''-三叔丁基2,2',6'2''-曲吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 methyl 2-(difluoromethyl)-4-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  C-O 键的芳基自由基活化：铜催化的醇脱氧二氟甲基化

  摘要：

  鉴于其在天然产物和药物中的普遍存在，醇是构建 C-C 键最有吸引力的起始材料之一。我们在此报告了第一个利用芳基的反应性来激活醇衍生的黄原酸酯中的 C-O 键的催化策略，从而发现了第一个催化脱氧二氟甲基化反应。在铜催化条件下，很容易从醇原料合成的各种烷基黄原酸酯被催化生成的芳基活化，并通过烷基中间体转化为烷基二氟甲烷产物。这种可扩展的协议具有广泛的底物范围和官能团耐受性，能够对复杂的药剂进行后期修饰。已开发出一种一锅法，允许直接使用游离醇而无需纯化黄原酸酯。机理研究与芳基自由基形成并引发黄原酸酯的 C-O 键断裂以产生作为关键中间体的烷基自由基的假设一致。这种芳基自由基活化方法代表了一种将醇作为交叉偶联物活化的新策略。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c04254
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 2-羟基-4-邻苯二甲酰亚氨基丁酸 在 氯化亚砜 作用下， 生成 2-hydroxy-4-phthalimidobutyric acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  以氨基酸为连接基的多西他赛新型水溶性前药的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  合成，并用新的氨基酸作为命名为接头的多西紫杉醇衍生物的初步评价LK -193~ LK -196中描述。所述C2'改性化合物LK -196表现为前药; 也就是说，多西他赛是在暴露于人血浆时产生的。还发现该化合物具有大大改善的水溶性。药效学结果表明：LK -196对肿瘤生长不言而喻抑制作用体内，这对于进一步生物学评价有希望的候选。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12762

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of a Novel Water-soluble Prodrug of Docetaxel with Amino Acid as a Linker
  作者：Huan Ma、Gang Chen、Tao Wang、Qingeng Li、Yan Liu

  DOI：10.1111/cbdd.12762

  日期：2016.9

  The synthesis and preliminary evaluation of derivatives of docetaxel with novel amino acid as a linker named as LK‐193˜LK‐196 was described. The C2′‐modified compound LK‐196 behaves as a prodrug; that is, docetaxel is generated upon exposure to human plasma. The compound was also found to have greatly improved water solubility. The pharmacodynamic results showed LK‐196 had the self‐evident inhibitory

  合成，并用新的氨基酸作为命名为接头的多西紫杉醇衍生物的初步评价LK -193~ LK -196中描述。所述C2'改性化合物LK -196表现为前药; 也就是说，多西他赛是在暴露于人血浆时产生的。还发现该化合物具有大大改善的水溶性。药效学结果表明：LK -196对肿瘤生长不言而喻抑制作用体内，这对于进一步生物学评价有希望的候选。
• Novel Benzofuran and Benzothiophene Biphenyls as Inhibitors of Protein Tyrosine Phosphatase 1B with Antihyperglycemic Properties
  作者：Michael S. Malamas、Janet Sredy、Christopher Moxham、Alan Katz、Weixin Xu、Robert McDevitt、Folake O. Adebayo、Diane R. Sawicki、Laura Seestaller、Donald Sullivan、Joseph R. Taylor

  DOI：10.1021/jm990560c

  日期：2000.4.6

  tyrosine phosphatases (PTPases) have been shown to be negative regulators of the insulin receptor. Inhibition of PTPases may be an effective method in the treatment of Type 2 diabetes. We have identified two novel series of benzofuran/benzothiophene biphenyl oxo-acetic acids and sulfonyl-salicylic acids as potent inhibitors of PTP1B with good oral antihyperglycemic activity. To assist in the design of these

  肝和外周组织中的胰岛素抵抗以及胰腺细胞缺陷是2型糖尿病的常见病因。现在已经认识到，胰岛素抵抗可以由胰岛素受体信号系统中在胰岛素与其受体结合后的位点的缺陷引起。蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPases）已被证明是胰岛素受体的负调节剂。抑制PTPases可能是治疗2型糖尿病的有效方法。我们已经确定了两个新颖的苯并呋喃/苯并噻吩联苯氧代乙酸和磺酰水杨酸系列作为具有良好口服降血糖活性的有效PTP1B抑制剂。为了帮助设计这些抑制剂，晶体学研究试图鉴定酶抑制剂的相互作用。晶体配合物的拆分表明抑制剂与酶的活性位点结合，并通过在两个疏水口袋中形成的氢键和范德华相互作用而保持在适当的位置。在含氧乙酸系列中，苯并呋喃/苯并噻吩联苯骨架第2位的疏水取代基与催化位点的Phe182相互作用，对分子的内在活性至关重要。催化位点口袋的疏水区被氧代乙酸部分的α-碳或邻位芳族位置的疏水取代基所利用和利用。水杨酸型抑制剂上类似的邻位
• Aryl Radical Activation of C–O Bonds: Copper-Catalyzed Deoxygenative Difluoromethylation of Alcohols
  作者：Aijie Cai、Wenhao Yan、Wei Liu

  DOI：10.1021/jacs.1c04254

  日期：2021.7.7

  direct use of free alcohols without purification of the xanthate esters. Mechanistic studies are consistent with the hypothesis of aryl radicals being formed and initiating the cleavage of the C–O bonds of xanthate esters, to generate alkyl radicals as the key intermediates. This aryl radical activation approach represents a new strategy for the activation of alcohols as cross-coupling partners.

  鉴于其在天然产物和药物中的普遍存在，醇是构建 C-C 键最有吸引力的起始材料之一。我们在此报告了第一个利用芳基的反应性来激活醇衍生的黄原酸酯中的 C-O 键的催化策略，从而发现了第一个催化脱氧二氟甲基化反应。在铜催化条件下，很容易从醇原料合成的各种烷基黄原酸酯被催化生成的芳基活化，并通过烷基中间体转化为烷基二氟甲烷产物。这种可扩展的协议具有广泛的底物范围和官能团耐受性，能够对复杂的药剂进行后期修饰。已开发出一种一锅法，允许直接使用游离醇而无需纯化黄原酸酯。机理研究与芳基自由基形成并引发黄原酸酯的 C-O 键断裂以产生作为关键中间体的烷基自由基的假设一致。这种芳基自由基活化方法代表了一种将醇作为交叉偶联物活化的新策略。
• Synthesis and biological evaluation of α- and β-hydroxy substituted amino acid derivatives as potential mGAT1–4 inhibitors
  作者：Janina C. Andreß、Michael C. Böck、Georg Höfner、Klaus T. Wanner

  DOI：10.1007/s00044-020-02548-x

  日期：2020.8

  In this study, we report the synthesis and biological evaluation of a variety of α- and β-hydroxy substituted amino acid derivatives as potential amino acid subunits in inhibitors of GABA uptake transporters (GATs). In order to ensure that the test compounds adopt a binding pose similar to that presumed for related larger GAT inhibitors, lipophilic residues were introduced either at the amino nitrogen

  在这项研究中，我们报告了各种α-和β-羟基取代的氨基酸衍生物作为GABA吸收转运蛋白（GAT）抑制剂的潜在氨基酸亚基的合成和生物学评估。为了确保测试化合物具有与相关的较大的GAT抑制剂所假定的相似的结合姿势，在氨基氮原子或在醇官能团处引入了亲脂性残基。与参考N-丁基己二酸相比，发现几种合成的化合物分别对GAT亚型mGAT2，mGAT3和mGAT4表现出相似的抑制活性。因此，这些化合物可作为更复杂的GAT抑制剂未来开发的起点。