4-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸盐酸盐 | 887565-40-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸盐酸盐
• 英文名称: 4-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)benzoic acid
• 英文别名: 4-[(4-Ethylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)benzoic acid
• CAS: 887565-40-4
• 化学式: C₁₅H₁₉F₃N₂O₂
• 分子量: 316.323
• InChiKey: DXGMLYMAPAJISM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸盐酸盐 在 铁粉 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.34h， 生成 N-(5-(4-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)benzamido)-2-methylphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  通过取代铰链结合剂部分发现有效的集落刺激因子1受体抑制剂

  摘要：

  肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）主要与肿瘤的生长有关。集落刺激因子1受体（CSF1R）充当TAM存活和分化的关键调节剂，并且是癌症治疗的分子靶标。本文中，通过铰链结合部分的替代策略鉴定了新型CSF1R抑制剂。咪唑并[1,2- a ]吡啶（49）或吡唑并[1,5- a ]吡啶（50）作为铰链粘合剂的引入在酶法测定中对CSF1R在10 nM抑制率分别为87％和82％。 IC 50在MNFS60单元中分别为25 nM和27 nM的值。这些衍生物显着抑制细胞中的CSF1R磷酸化。我们的方法可以用作发现新型激酶抑制剂的策略。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113298
• 作为产物：
  描述：

  3-(三氟甲基)-4-甲基苯甲酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  发现新的基于喹诺酮的二芳基酰胺作为有效的 B-RAFV600E/C-RAF 激酶抑制剂，具有良好的体外抗癌活性。

  摘要：

  癌症对靶向治疗的耐药性的出现代表了癌症治疗中的重大挑战。因此，确定新的抗癌候选物，特别是那些针对致癌突变体的候选物，是一项紧迫的医疗需求。已经进行了结构修饰运动以进一步优化我们之前报道的 2-苯胺喹啉-二芳基酰胺缀合物 VII 作为 B-RAFV600E/C-RAF 抑制剂。考虑到在末端苯基和环状二胺之间加入亚甲基桥，已经对基于喹啉的芳基酰胺进行了定制、合成和生物学评估。其中，5/6-羟基喹啉 17b 和 18a 作为最有效的成员脱颖而出，IC50 值为 0.128 µM，针对 B-RAFV600E 为 0.114 µM，针对 C-RAF 为 0.0653 µM，0.0676 µM。最重要的是，17b 对临床耐药的 B-RAFV600K 突变体具有显着的抑制效力，IC50 值为 0.0616 µM。通过分子对接和分子动力学 (MD) 研究了 17b 和 18a 的假定结合模式。此外，所有目标化合物的抗增殖活性已通过一组

  DOI：

  10.3390/ijms24043216

文献信息

• [EN] FUSED TRICYCLIC AMIDE COMPOUNDS AS MULTIPLE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS AMIDES TRICYCLIQUES CONDENSÉS COMME INHIBITEURS DE KINASES MULTIPLES
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2014206344A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  Provided are fused tricyclic amide compounds, pharmaceutical compositions comprising at least one such fused tricyclic compound, processes for the preparation thereof, and the use thereof in therapy. Disclosed herein are certain tricyclic amide compounds that can be useful for inhibiting multiple (specifically BRAF and/or EGFR-T790M) kinases and for treating disorders mediated thereby.

  提供了融合的三环酰胺化合物，包括至少一种这样的融合三环化合物的药物组合物，其制备方法以及在治疗中的使用。本文披露了某些三环酰胺化合物，可以用于抑制多种（特别是BRAF和/或EGFR-T790M）激酶，并用于治疗由此介导的疾病。
• THIENO[3,2-d]PYRIMIDINE DERIVATIVES HAVING INHIBITORY ACTIVITY ON PROTEIN KINASES
  申请人：Son Jung Beom

  公开号：US20130053370A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The present invention relates to a thieno[3,2-d]pyrimidine derivative of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof, which has an excellent inhibitory activity on protein kinases, and a pharmaceutical composition comprising the same is effective in preventing or treating abnormal cell growth diseases.

  本发明涉及一种具有以下化学式（I）的噻吩[3,2-d]嘧啶衍生物，或其药用可接受的盐、水合物或溶剂化合物，该衍生物对蛋白激酶具有优异的抑制活性，包括该衍生物的药物组合物在预防或治疗异常细胞生长性疾病方面具有有效性。
• Compounds and Compositions as Protein Kinase Inhibitors
  申请人：Wan Yongqin

  公开号：US20080221192A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  The invention provides a novel class of compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with abnormal or deregulated kinase activity, particularly diseases or disorders that involve abnormal activation of the Abl, Bcr-Abl, cSrc, TPR-Met, Tie2, MET, FGFR3, Aurora, Axl, Bmx, BTK, c-kit, CHK2, Flt3, MST2, p70S6K, PDGFR, PKB, PKC, Raf, ROCK-H, Rsk1, SGK, TrkA, TrkB and TrkC kinases.

  本发明提供了一类新型化合物，包括该类化合物的药物组合物以及使用该类化合物治疗或预防与异常或失调激酶活性相关的疾病或障碍的方法，特别是涉及Abl、Bcr-Abl、cSrc、TPR-Met、Tie2、MET、FGFR3、Aurora、Axl、Bmx、BTK、c-kit、CHK2、Flt3、MST2、p70S6K、PDGFR、PKB、PKC、Raf、ROCK-H、Rsk1、SGK、TrkA、TrkB和TrkC激酶异常活化的疾病或障碍。
• FUSED TRICYCLIC AMIDE COMPOUNDS AS MULTIPLE KINASE INHIBITORS
  申请人：ZHOU Changyou

  公开号：US20160159820A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  Provided are fused tricyclic amide compounds, pharmaceutical compositions comprising at least one such fused tricyclic compound, processes for the preparation thereof, and the use thereof in therapy. Disclosed herein are certain tricyclic amide compounds that can be useful for inhibiting multiple (specifically BRAF and/or EGFR-T790M) kinases and for treating disorders mediated thereby.

  本发明提供了熔合的三环酰胺化合物，包括至少一种该类熔合三环化合物的制药组合物、其制备过程以及在治疗中的应用。本发明揭示了某些三环酰胺化合物，可以用于抑制多个（特别是BRAF和/或EGFR-T790M）激酶，并用于治疗由此介导的疾病。
• PYRIDINE DERIVATIVE INHIBITING RAF KINASE AND VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR RECEPTOR, METHOD FOR PREPARING SAME, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME, AND USE THEREOF
  申请人：Samjin Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3412670A1

  公开（公告）日：2018-12-12

  The present invention provides a novel pyridine derivative, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a method for preparing the same, and a pharmaceutical composition containing the same as an active ingredient. The pyridine derivative according to the present invention inhibits Raf kinase (B-Raf, Raf-1, or B-RafV600E) and a vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR2) involved in angiogenesis, and thus, can be favorably used for the prevention or treatment of melanoma, colorectal cancer, prostate cancer, thyroid cancer, lung cancer, pancreatic cancer, ovarian cancer, or the like, which is induced by RAS mutation.

  本发明提供了一种新型吡啶衍生物、其药学上可接受的盐、制备方法以及含有其作为活性成分的药物组合物。根据本发明的吡啶衍生物可抑制 Raf 激酶（B-Raf、Raf-1 或 B-RafV600E）和参与血管生成的血管内皮生长因子受体（VEGFR2），因此可用于预防或治疗由 RAS 突变诱发的黑色素瘤、结直肠癌、前列腺癌、甲状腺癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌等。