3-(methoxyphosphinyl)propanoic acid methyl ester | 57384-28-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(methoxyphosphinyl)propanoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2-methoxycarbonylethylphosphinate
• CAS: 57384-28-8
• 化学式: C₅H₁₁O₄P
• 分子量: 166.114
• InChiKey: DFYXIRVYODJVEF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  224.4±42.0 °C(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.67
• 重原子数：
  10.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(methoxyphosphinyl)propanoic acid methyl ester 在 sodium methylate 、 sodium tert-pentoxide 作用下， 以 苯 为溶剂， 生成 1-methoxy-3-methoxycarbonyl-1-oxophosphorinan-4-one
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of glutamate racemase by substrate–product analogues

  摘要：

  D-Glutamate is an essential biosynthetic building block of the peptidoglycans that encapsulate the bacterial cell wall. Glutamate racemase catalyzes the reversible formation of D-glutamate from L-glutamate and, hence, the enzyme is a potential therapeutic target. We show that the novel cyclic substrate-product analogue (R,S)-1-hydroxy-1-oxo-4-amino-4-carboxyphosphorinane is a modest, partial noncompetitive inhibitor of glutamate racemase from Fusobacterium nucleatum (FnGR), a pathogen responsible, in part, for periodontal disease and colorectal cancer (K-i = 3.1 +/- 0.6 mM, cf. K-m = 1.41 +/- 0.06 mM). The cyclic substrate- product analogue (R, S)-4-amino-4-carboxy-1,1-dioxotetrahydro-thiopyran was a weak inhibitor, giving only similar to 30% inhibition at a concentration of 40 mM. The related cyclic substrate-product analogue 1,1-dioxo-tetrahydrothiopyran-4-one was a cooperative mixed-type inhibitor of FnGR (K-i = 18.4 +/- 1.2 mM), while linear analogues were only weak inhibitors of the enzyme. For glutamate racemase, mimicking the structure of both enantiomeric substrates (substrate-product analogues) serves as a useful design strategy for developing inhibitors. The new cyclic compounds developed in the present study may serve as potential lead compounds for further development. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.12.114
• 作为产物：
  描述：

  methyl hypophosphite 、 丙烯酸甲酯（MA） 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 反应 72.0h， 生成 3-(methoxyphosphinyl)propanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  1-Oxo-2-oxa-1-phosphabicyclo[2.2.2]octane：磷酸酯碱性水解的新机制探针

  摘要：

  从次磷酸开始以多步顺序完成标题化合物2的合成。在强碱中，双环次膦酸盐 2 的水解速度比双环磷酸盐 OP(OCH2)3CCH3 (1a) 快 2 个数量级，并且加速完全是焓。这种速率提高归因于 2 更容易实现五坐标过渡态。与 1a 相比，通过 X 射线方法确定的 2 的分子结构显示在任一双环框架内都没有应变的迹象。观察到的加速度不支持立体电子效应对六元环磷酸酯水解的贡献。

  DOI：

  10.1021/ja9611147

文献信息

• Phosphinyl Acid-Based Bisubstrate Analog Inhibitors of Farnesyl Protein Transferase
  作者：Dinesh V. Patel、Eric M. Gordon、Robert J. Schmidt、Harold N. Weller、Marian G. Young、Robert Zahler、Mariano Barbacid、Joan M. Carboni、Johnni L. Gullo-Brown、Lisa Hunihan、Carol Ricca、Simon Robinson、Bernd R. Seizinger、Anne V. Tuomari、Veeraswamy Manne

  DOI：10.1021/jm00003a006

  日期：1995.2

  The rational design, synthesis, and biological activity of phosphonyl- and phosphinyl-linked bisubstrate analog inhibitors of the enzyme Ras farnesyl protein transferase (FPT) are described. The design strategy for these bisubstrate inhibitors involved connection of the critical binding components of the two substrates of FPT (ras protein and farnesyl pyrophosphate, FPP) through a phosphonyl- or phosphinyl-bearing

  描述了Ras farnesyl蛋白转移酶（FPT）的膦酰基和次膦酰基连接的双底物类似物抑制剂的合理设计，合成和生物学活性。这些双底物抑制剂的设计策略涉及通过带有膦酰基或次膦酰基的接头连接FPT的两种底物的关键结合成分（ras蛋白和法呢基焦磷酸酯，FPP）。发现该系列的第一个实例化合物14是有效的FPT抑制剂（I50 = 60 nM）。用VVM替换14中的VLS三肽序列后，观察到活性进一步提高15倍（15，I50 = 6 nM）。次膦酸类似物16（I50 = 6 nM）与膦酸15等价。化合物14-16对紧密相关的I型香叶基香叶基蛋白质转移酶GGT-1提供了FPT的1000倍选择性[14，I50（GGT-I）= 59 microM; 15 I50（GGT-1）= 10 microM; 16 I50（GGT-1）= 21 microM]。制备了甲基和POM酯前药17-19，并在全细胞分析中进行了
• Thermodynamic study of lanthanide(<scp>iii</scp>) complexes with bifunctional monophosphinic acid analogues of H₄dota and comparative kinetic study of yttrium(<scp>iii</scp>) complexes
  作者：Michaela Försterová、Ivona Svobodová、Přemysl Lubal、Petr Táborský、Jan Kotek、Petr Hermann、Ivan Lukeš

  DOI：10.1039/b613404a

  日期：——

  of yttrium(III) complexes with a series of H(4)dota-like ligands (H(4)dota and its phosphinic/phosphonic acid analogues) were studied and the reactions are sensitive to a slight modification of the ligand structure. The (2-carboxyethyl)phosphinic acid derivative H(5)do3ap(PrA) and the phosphonic acid ligand H(5)do3ap form complexes faster than H(4)dota. The most kinetically inert complex is that with

  具有三个乙酸和一个次膦酸侧链和丙酸酯（H（5）do3ap（PrA））或4-氨基苄基（H（4）do3ap（ABn））反应性基团的新双功能H（4）dota状配体研究了磷原子。电位研究表明，配体与母体H（4）dota具有相似的碱性，并且它们与钠（i）和选定的镧系元素（III）离子形成的配合物的稳定性常数也相似。与一系列H（4）dota状配体（H（4）dota及其次膦酸/膦酸类似物）的钇（III）配合物的形成和酸辅助解聚动力学进行了研究，反应对轻微的修饰敏感配体结构。（2-羧乙基）次膦酸衍生物H（5）do3ap（PrA）和膦酸配体H（5）do3ap形成络合物比H（4）dota更快。最具有动力学惰性的复合物是H（4）do3ap（ABn）。络合和解络的速率可取决于质子在复合腔内外转移的能力，因此取决于配体的疏水性。结果表明，新的双功能配体适合用于钇（iii）放射性同位素标记生物分子，用于核医学。
• Organophosphorus Intermediates. X. The Synthesis and Properties of the 1,4-Dioxo-2,3,4a,5,6,7,8,8a-Octahydro-1-λ-5-Phosphinoline System
  作者：N Franisal、MJ Gallagher

  DOI：10.1071/ch9871353

  日期：——

  Addition of methyl 2-methoxycarbonylethylphosphinate to methyl cyclohexenoate followed by cyclization and hydrolysis affords a convenient route to the octahydrophosphinoline system. The reactions appear to be stereoselective and give predominantly the cis ring fused bicyclic compound. Stereochemistry is assigned largely on the basis of 13C n.m.r , spectra. Addition of methyl 2-methoxycarbonylethylphosphinate to cyclohex-2-enone and attempted cyclization of the resulting product is also reported.

  将 2-甲氧基羰基乙基膦酸甲酯加到环己烯酸甲酯中，然后进行环化和水解，可以方便地得到八氢膦啉体系。 这些反应似乎具有立体选择性，主要得到顺环融合双环化合物。立体化学性质主要是根据 13C n.m.r 光谱确定的。此外，还报告了将 2-甲氧基羰基乙基膦酸甲酯加到环己-2-烯酮中，并尝试将所得产物环化的情况。
• FRANISAL, NUR;GALLAGHER, MICHAEL J., AUSTRAL. J. CHEM., 40,(1987) N 8, 1353-1363
  作者：FRANISAL, NUR、GALLAGHER, MICHAEL J.

  DOI：——

  日期：——