(3-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)phenyl)boronic acid | 1350513-46-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (3-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)phenyl)boronic acid
• 英文别名: [3-(oxan-4-yloxy)phenyl]boronic acid
• CAS: 1350513-46-0
• 化学式: C₁₁H₁₅BO₄
• 分子量: 222.049
• InChiKey: OPNSFZKLQYWCEQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.08
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)phenyl)boronic acid 在 chloro(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) dimer 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 (R)-2,2'-bis(diphenylphosphanyl)-1,1'-binaphthyl 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 61.0h， 生成 tert-butyl (S)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthyridin-2-yl)ethyl)pyrrolidin-1-yl)-3-(3-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)phenyl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  发现（S）-3-（3-（3,5-二甲基-1 H-吡唑-1-基）苯基）-4-（（R）-3-（2-（5,6,7,8 -四氢-1,8-萘啶-2-基）乙基）吡咯烷-1-基）丁酸，非肽α v β 6整联抑制剂用于特发性肺纤维化的治疗吸入

  摘要：

  在（R）-BINAP存在下，通过铑催化的芳基硼酸的不对称1,4-加成反应，使用非对映选择性路线合成了一系列3-芳基（吡咯烷-1-基）丁酸主要产品的（S）绝对配置。包括吗啉，吡唑，三唑，咪唑，和环醚的各种芳基取代基中的细胞粘附试验中筛选针对α亲和力v β 1，α v β 3，α v β 5，α v β 6，α v β 8整联蛋白。具有高亲和力和选择性的α众多类似物v β 6整联进行鉴定。类似物（S）-3-（3-（3,5-二甲基-1 H-吡唑-1-基）苯基）-4-（（R）-3-（2-（5,6,7,8 -四氢-1,8-萘啶-2-基）乙基）吡咯烷-1-基）丁酸盐酸盐被发现具有为α非常高的亲和力v β 6整联在放射性配体结合测定（对ķ我= 11），较长的解离半衰期（7 h），在pH 7的盐水中具有很高的溶解度（> 71 mg / mL）和药代动力学特性，与通过雾化吸入给药相当。它被选作进一步的临床研

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00959
• 作为产物：
  描述：

  四氢吡喃-4-醇 在 正丁基锂 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 (3-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)phenyl)boronic acid
  参考文献：
  名称：

  发现（S）-3-（3-（3,5-二甲基-1 H-吡唑-1-基）苯基）-4-（（R）-3-（2-（5,6,7,8 -四氢-1,8-萘啶-2-基）乙基）吡咯烷-1-基）丁酸，非肽α v β 6整联抑制剂用于特发性肺纤维化的治疗吸入

  摘要：

  在（R）-BINAP存在下，通过铑催化的芳基硼酸的不对称1,4-加成反应，使用非对映选择性路线合成了一系列3-芳基（吡咯烷-1-基）丁酸主要产品的（S）绝对配置。包括吗啉，吡唑，三唑，咪唑，和环醚的各种芳基取代基中的细胞粘附试验中筛选针对α亲和力v β 1，α v β 3，α v β 5，α v β 6，α v β 8整联蛋白。具有高亲和力和选择性的α众多类似物v β 6整联进行鉴定。类似物（S）-3-（3-（3,5-二甲基-1 H-吡唑-1-基）苯基）-4-（（R）-3-（2-（5,6,7,8 -四氢-1,8-萘啶-2-基）乙基）吡咯烷-1-基）丁酸盐酸盐被发现具有为α非常高的亲和力v β 6整联在放射性配体结合测定（对ķ我= 11），较长的解离半衰期（7 h），在pH 7的盐水中具有很高的溶解度（> 71 mg / mL）和药代动力学特性，与通过雾化吸入给药相当。它被选作进一步的临床研

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00959

文献信息

• [EN] NAPHTHYRIDINES AS INTEGRIN ANTAGONISTS<br/>[FR] UTILISATION DE NAPHTYRIDINES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE L'INTÉGRINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017162570A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  The invention relates to compounds of Formula (I), wherein R1, R2 and R3 are as defined in the description and claims, or pharmaceutically acceptable salts thereof having ανβ6 integrin antagonist activity. The invention also relates to pharmaceutical compositions including a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and to the use of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof in therapy, including in the treatment of a disease or condition for which an ανβ6 integrin antagonist is indicated, and in particular the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis.

  该发明涉及式(I)的化合物，其中R1、R2和R3如描述和权利要求中所定义，或其具有ανβ6整合素拮抗活性的药学上可接受的盐。该发明还涉及包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及在治疗中使用式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，包括治疗ανβ6整合素拮抗剂适用的疾病或症状，特别是治疗特发性肺纤维化。