7-methoxy-3,4-dihydro-1H-benzo[b]azepine-2,5-dione | 59886-34-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 7-methoxy-3,4-dihydro-1H-benzo[b]azepine-2,5-dione
• 英文别名: 7-methoxy-3,4-dihydro-1H-1-benzazepine-2,5-dione；7-Methoxy-3,4-dihydro-1h-1-benzazepine-2,5-dione
• CAS: 59886-34-9
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₃
• 分子量: 205.213
• InChiKey: RHTZKDXRCZDXMT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-methoxy-3,4-dihydro-1H-benzo[b]azepine-2,5-dione 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl (7-methoxy-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepin-5-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  设计和合成1,5-和2,5-取代的四氢苯并ze庚酮类化合物作为新型有效和选择性整联蛋白αVbeta3拮抗剂。

  摘要：

  设计和合成基于1，5-或2，5-取代的四氢苯并enza庚因核心的新型整联蛋白α（V）β（3）拮抗剂。通过alpha（V）beta（3）结合测定法确定各个化合物的体外活性，并将选定的衍生物提交功能细胞测定法进一步表征。通过修饰苯并ze庚酮核心，改变连接胍部分和核心的间隔基以及修饰胍模拟物获得SAR。这些努力导致鉴定出新颖的alpha（V）beta（3）抑制剂，其在亚纳摩尔范围内显示效力，相对于alpha（IIb）beta（3）的选择性以及相关细胞测定中的功能功效。开发了制备对映体纯衍生物的方法，并在体外评估了各个对映体。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00616-8
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-甲氧基苯胺基)-4-氧代丁酸 在 PPA 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 以77%的产率得到7-methoxy-3,4-dihydro-1H-benzo[b]azepine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  A Facile Synthesis of 1,3,4,6-Tetrahydro-1,6-benzodiazocine-2,5-diones

  摘要：

  1,3,4,6-Tetrahydro-1,6-benzodiazocine-2,5-diones were synthesized from 3,4-dihydro-1H-benzazepine-2,5-diones through the corresponding oximes using simple reagents and procedures.

  DOI：

  10.1023/b:rujo.0000036082.67132.22

文献信息

• Discovery, structural insight, and bioactivities of BY27 as a selective inhibitor of the second bromodomains of BET proteins
  作者：Deheng Chen、Tian Lu、Ziqin Yan、Wenchao Lu、Feilong Zhou、Xilin Lyu、Biling Xu、Hualiang Jiang、Kaixian Chen、Cheng Luo、Yujun Zhao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111633

  日期：2019.11

  Recently, selective inhibition of BET BD2 is emerging as a promising strategy for drug discovery. Despite significant progress in this area, systematic studies of selective BET BD2 inhibitors are still few. In this study, we report the discovery of a potent and selective BET BD2 inhibitor BY27 (47). Our high resolution co-crystal structures of 47/BRD2 BD1 and BD2 showed that the triazole group of 47

  最近，对BET BD2的选择性抑制正在成为一种有前途的药物发现策略。尽管在该领域取得了重大进展，但选择性BET BD2抑制剂的系统研究仍然很少。在这项研究中，我们报告了一种有效且选择性的BET BD2抑制剂BY27的发现（47）。我们的高分辨率共晶体结构47 / BRD2 BD1和BD2显示，BRD2 BD2中的47，水分子，H433和N429的三唑基建立了水桥H键网络，这是观察到的选择性的原因。用47或OTX015处理的HepG2细胞的DNA微阵列分析表明，BET BD2选择性抑制剂和pan BET抑制剂之间的转录组影响差异。在MV4-11小鼠异种移植模型中，47在大剂量时可引起67％的肿瘤生长抑制，且毒性比pan BET抑制剂1低。我们得出结论，选择性BET BD2抑制剂的改善的安全性值得在BET相关疾病中进行进一步的研究。
• BET PROTEIN-INHIBITING 5-ARYL TRIAZOLE AZEPINES
  申请人：Künzer Helga

  公开号：US20150299201A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present invention relates to BET-protein-inhibitory, in particular BRD4-inhibitory 5-aryltriazoloazepines of the general formula (I) in which R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the meanings given for the general formula (I), to pharmaceutical compositions comprising the compounds according to the invention, and to the prophylactic and therapeutic use thereof for hyperproliferative disorders, especially for neoplastic disorders. The present invention further relates to the use of BET protein inhibitors in viral infections, in neurodegenerative disorders, in inflammatory diseases, in atherosclerotic disorders and in male fertility control.

  本发明涉及BET蛋白抑制剂，特别是通式（I）中R1、R2、R3和R4所给定的含有5-芳基三唑并[5,4]氮杂癸烷的化合物，以及包含本发明化合物的制药组合物，以及预防和治疗增生性疾病，特别是恶性肿瘤的用途。本发明还涉及在病毒感染、神经退行性疾病、炎症性疾病、动脉粥样硬化性疾病和男性生育控制中使用BET蛋白抑制剂。
• CDK1-Inhibitory Activity of Paullones Depends on Electronic Properties of 9-Substituents
  作者：Tanja Pies、Klaus-Jürgen Schaper、Maryse Leost、Daniel W. Zaharevitz、Rick Gussio、Laurent Meijer、Conrad Kunicke

  DOI：10.1002/ardp.200300870

  日期：2004.9

  structure‐activity relationship model for the CDK1‐inhibitory activity of a series of 9‐substituted paullones. While the electronic properties of the 9‐substituents proved to be of high relevance for CDK1 inhibition, both lipophilic and a steric parameters could not be included in a meaningful equation for the calculation of biological properties. The equation solely based on the electronic parameter

  多元线性回归分析被用于建立一系列 9-取代 paullones 的 CDK1 抑制活性的定量构效关系模型。虽然证明 9-替代物的电子特性与 CDK1 抑制具有高度相关性，但亲脂性和空间参数不能包含在用于计算生物学特性的有意义的方程中。仅基于电子参数的方程成功地用于预测小测试集的 CDK1 抑制活性，该测试集包含具有含硫 9 取代基的新型 paullones。在这些新衍生物中，2-甲氧基-9-甲基磺酰保隆在CDK1抑制方面被证明优于标准的阿尔斯特保隆。
• Synthesis of 11H-Indolo[3,2-c]quinoline-6-carboxylic Acids by Cascade Autoxidation-Ring Contractions
  作者：Conrad Kunick、Anja Becker、Simone Kohfeld、Tanja Pies、Karen Wieking、Lutz Preu

  DOI：10.1055/s-0028-1088014

  日期：2009.4

  11H-Indolo[3,2-c]quinoline-6-carboxylic acids are prepared in moderate yields from paullones [7,12-dihydroindolo[3,2-d][1]benzazepin-6(5H)-ones] by reaction with molecular oxygen in the presence of N-hydroxyphthalimide and cobalt(II) acetate. A reaction mechanism is suggested comprising initial autoxidation reaction with subsequent ring contraction.

  通过 paullones [7,12-二氢吲哚并[3,2-d][1]苯并氮杂-6(5H)-酮]反应以中等收率制备 11H-吲哚[3,2-c]喹啉-6-羧酸在 N-羟基邻苯二甲酰亚胺和乙酸钴 (II) 存在下与分子氧反应。建议的反应机制包括最初的自氧化反应和随后的环收缩。
• Lactam compounds useful as protein kinase inhibitors
  申请人：Blackburn Christopher

  公开号：US20060100194A1

  公开（公告）日：2006-05-11

  The present invention provides novel compounds useful as inhibitors of protein kinases. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various diseases.

  本发明提供了一种新型化合物，可用作蛋白激酶抑制剂。本发明还提供了包含本发明化合物的制药组合物以及使用该组合物治疗各种疾病的方法。