3-(5-氯-2-苯氧基苯基)-1-甲基-2,4-吡咯烷二酮 | 1162120-35-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(5-氯-2-苯氧基苯基)-1-甲基-2,4-吡咯烷二酮
• 中文别名: 1-甲基-3-(5-氯-2-苯氧基苯基)-2.4-吡咯烷二酮；1-甲基-3-(5-氯-2-苯氧基苯基)-2,4-吡咯烷二酮
• 英文名称: 3-(5-chloro-2-phenoxyphenyl)-1-methylpyrrolidine-2,4-dione
• CAS: 1162120-35-5
• 化学式: C₁₇H₁₄ClNO₃
• 分子量: 315.756
• InChiKey: LAXTYFZLKJOGDP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  474.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.318±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(5-氯-2-苯氧基苯基)-1-甲基-2,4-吡咯烷二酮 在 四磷十氧化物 、 磷酸 、 magnesium 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 反式-(+/-)-11-氯-2,3,3a,12b-四氢-2-甲基-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂卓并[4,5-c]吡咯-1-酮
  参考文献：
  名称：

  Debottlenecking the Synthesis Route of Asenapine

  摘要：

  The discovery synthesis. of asenapine that was used for the manufacture of drug substance batches up to 10 kg contained two chemical steps that were major bottlenecks for scale-up. One of these steps involved a magnesium/methanol reduction of an enamide moiety that was severely hampered by safety and efficiency problems. The other step was a laborious chromatography and isomerization cycle that was marked by a poor yield and extremely low throughput The safety issues of the magnesium/ methanol reduction could be solved by adding portions of magnesium to a solution of the enamide. In addition, an alternative process for the conversion of the mixture of cis- and trans-lactam into the desired trans-isomer was developed, circumventing the chromatographic separation.

  DOI：

  10.1021/op700240c
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(2-(5-chloro-2-phenoxyphenyl)-N-methylacetamido)acetate 生成 3-(5-氯-2-苯氧基苯基)-1-甲基-2,4-吡咯烷二酮
  参考文献：
  名称：

  Tetracyclic derivatives and pharmaceutical compositions of matter

  摘要：

  该发明涉及新型的二苯并[1,2;5,6]环庚吡啶或' -吡咯衍生物，二苯并[2,3;6,7]氧杂环庚吡啶或吡咯' 衍生物，二苯并[2,3;6,7]硫杂环庚吡啶或吡咯衍生物和二苯并[ b,f ]吡啶或吡咯氮杂环庚吡啶衍生物，其通式为： ##STR1## 以及其药学上可接受的盐和氮氧化物，其中R.sub.1，r.sub.2，r.sub.3和R.sub.4分别表示氢，羟基，卤素，含1-6个碳原子的烷基，含1-6个碳原子的烷氧基或烷基硫基，或三氟甲基基团，R.sub.5表示氢，含1-6个碳原子的烷基或含7-10个碳原子的芳基烷基，M为数字1或2，X表示氧、硫、基团##STR2##或基团--CH.sub.2--，R.sub.6表示氢或较低的烷基（1-4 C），具有中枢神经系统抑制活性和优异的抗组胺和抗血清素活性。

  公开号：

  US04145434A1

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ASENAPINE MALEATE
  申请人：Aryan Ram Chander

  公开号：US20150112083A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The present invention provides a process for the preparation of asenapine maleate of Formula (I), comprising: intra-molecular cyclization of the intermediate of Formula (II) to obtain the intermediate of Formula (III) using aluminium halide.

  本发明提供了一种制备阿塞那平马来酸盐的方法，包括：利用铝卤化物对式（II）的中间体进行分子内环化，得到式（III）的中间体。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ASENAPINE MALEATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE MALÉATE D'ASÉNAPINE
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2013011461A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention provides a process for the preparation of asenapine maleate of Formula (I), comprising: intra-molecular cyclization of the intermediate of Formula (II) to obtain the intermediate of Formula (III) using aluminium halide.

  本发明提供了一种制备阿塞那平马来酸盐（化学式（I））的方法，包括：利用铝卤化物对化合物（II）的分子内环化，得到化合物（III）的中间体。
• Tetracyclic derivatives and pharmaceutical compositions of matter
  申请人：Akzona Incorporated

  公开号：US04145434A1

  公开（公告）日：1979-03-20

  The invention relates to novel dibenzo\x9b1,2;5,6! cyclophepta pyridine or \n' -pyrrole derivatives, dibenzo\x9b2,3;6,7! oxepino pyridine or pyrrole \n' derivatives, dibenzo\x9b2,3;6,7! thiepino pyridine or pyrrole derivatives and\n' dibenzo\x9bb,f! pyrido or pyrrole azepine derivatives of general formula: \n' ##STR1## as well as the pharmaceutically acceptable salts and nitrogen oxides thereof, wherein R.sub.1, r.sub.2, r.sub.3 and R.sub.4 each represent hydrogen, hydroxy, halogen, an alkyl (1-6 C) group, an alkoxy or alkylthio group in which the alkyl group contains 1-6 C-atoms, or a trifluoromethyl group, R.sub.5 represents hydrogen, an alkyl group with 1-6 carbon atoms or an aralkyl group with 7-10 carbon atoms, M is the number 1 or 2, X represents oxygen, sulphur, the group ##STR2## or the group --CH.sub.2 -- and R.sub.6 represents hydrogen or a lower alkyl group (1-4 C), having CNS-depressant activity and excellent antihistamine and antiserotonin activities.

  该发明涉及新型的二苯并[1,2;5,6]环庚吡啶或' -吡咯衍生物，二苯并[2,3;6,7]氧杂环庚吡啶或吡咯' 衍生物，二苯并[2,3;6,7]硫杂环庚吡啶或吡咯衍生物和二苯并[ b,f ]吡啶或吡咯氮杂环庚吡啶衍生物，其通式为： ##STR1## 以及其药学上可接受的盐和氮氧化物，其中R.sub.1，r.sub.2，r.sub.3和R.sub.4分别表示氢，羟基，卤素，含1-6个碳原子的烷基，含1-6个碳原子的烷氧基或烷基硫基，或三氟甲基基团，R.sub.5表示氢，含1-6个碳原子的烷基或含7-10个碳原子的芳基烷基，M为数字1或2，X表示氧、硫、基团##STR2##或基团--CH.sub.2--，R.sub.6表示氢或较低的烷基（1-4 C），具有中枢神经系统抑制活性和优异的抗组胺和抗血清素活性。
• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 5-CHLORO-2-METHYL-2,3,3A,12b-TETRAHYDRO-1H-DIBENZO[2,3:6,7]OXEPINO[4,5-c]PYRROLE
  申请人：BOSCH i LLADÓ Jordi

  公开号：US20120165545A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  This invention provides improved processes for the preparation of 5-chloro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenzo[2,3:6,7]oxepino[4,5- c ]pyrrole, asenapine. These processes allow the preparation of asenapine at industrial scale in good yields and high stereoselectivity.

  本发明提供了改进的制备5-氯-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂[4,5-c]吡咯，即阿塞那平的工艺。这些工艺可以在工业规模下高产率和高立体选择性地制备阿塞那平。
• Process for the preparation of asenapine maleate
  申请人：Aryan Ram Chander

  公开号：US09145421B2

  公开（公告）日：2015-09-29

  The present invention provides a process for the preparation of asenapine maleate of Formula (I), comprising: intra-molecular cyclization of the intermediate of Formula (II) to obtain the intermediate of Formula (III) using aluminium halide.

  本发明提供了一种制备马来酸阿塞那平（式（I））的方法，包括：使用铝卤化物使式（II）中间体发生分子内环化反应，得到式（III）中间体。