Fmoc-(S,S)-[Pro-Leu]-spirolactame

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Fmoc-(S,S)-[Pro-Leu]-spirolactame
• 英文别名: (2S)-2-[(5S)-1-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-6-oxo-1,7-diazaspiro[4.4]nonan-7-yl]-4-methylpentanoic acid
• 化学式: C₂₈H₃₂N₂O₅
• 分子量: 476.572
• InChiKey: GQDSUJSPBAXDCJ-CUBQBAPOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  87.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-(S,S)-[Pro-Leu]-spirolactame 在 N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 [(1S,7S,13S,16S)-16-Isobutyl-13-(3-{N'-[(4-methoxy-phenyl)-diphenyl-methyl]-guanidino}-propyl)-6,9,12,15,20-pentaoxo-5,8,11,14,17-pentaaza-tricyclo[15.2.1.0^1,5]icos-7-yl]-acetic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  含有 β-Turn 模拟物的环状 RGD 肽

  摘要：

  αVβ3 受体是整联蛋白家族的一员，与血管生成和人类肿瘤转移有关。空间筛选产生了高活性的第一代肽 c(RGDfV)，其显示出 βII'/γ-转角排列，d-Phe 位于 βII'-转角的 i+1 位置。通过结合不同的刚性构件（转角模拟物），如 (S)- 和 (R)-Gly[ANC-2]Leu 二肽、β-转角二肽 (BTD) 和 (S ,S)-spiro-Pro-Leu 部分。通过替换先导结构 c(RGDfV) 中的 d-Phe-Val 二肽引入了这些不同的 β-转角模拟物。在肽类似物 c(RGD“S-ANC”) (PA1)、c(RGD“R-ANC”) (PA2) 和 c(RGD“BTD”) (PA3) 中，转角模拟物在β-转角，而不是 Gly 占据 βII'-转角的 i+1 位置。只有 c(RGD“spiro”) PA4 导致所需的 βII'/γ-转角排列，转角基序位于 β-转角的 i+1 和

  DOI：

  10.1021/ja9608757

文献信息

• Identification of E2F-1/Cyclin A antagonists
  作者：Sushil K. Sharma、Timothy M. Ramsey、Ying-Nan P. Chen、Weichun Chen、Mary S. Martin、Kenneth Clune、Michael Sabio、Kenneth W. Bair

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00486-3

  日期：2001.9

  A simple method for the synthesis of a rationally designed (S,S ')-[Pro-Leu]-spirolactam scaffold is described. This was expanded to a small biased library of compounds mimicking the 'ZRXL' motif in order to identify E2F-1/Cyclin A antagonists. The synthesized Compounds were evaluated in an E2F-1/Cyclin A binding assay and moderately active analogues were identified, In addition, the critical roles of Phe, Leu, Lys, and Arg residues of the identified motif were determined. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• US5166136A
  申请人：——

  公开号：US5166136A

  公开（公告）日：1992-11-24
• Cyclic RGD Peptides Containing β-Turn Mimetics
  作者：Roland Haubner、Wolfgang Schmitt、Günter Hölzemann、Simon L. Goodman、Alfred Jonczyk、Horst Kessler

  DOI：10.1021/ja9608757

  日期：1996.1.1

  mimetics are introduced by replacing the d-Phe-Val dipeptide in the lead structure c(RGDfV). In peptide analogues c(RGD“S-ANC”) (PA1), c(RGD“R-ANC”) (PA2), and c(RGD“BTD”) (PA3) the turn mimetic does not adopt the desired position in the β-turn, instead Gly occupies the i + 1 position of the βII‘-turn. Only c(RGD“spiro”) PA4 led to the desired βII‘/γ-turn arrangement with the turn motif in the i + 1 and

  αVβ3 受体是整联蛋白家族的一员，与血管生成和人类肿瘤转移有关。空间筛选产生了高活性的第一代肽 c(RGDfV)，其显示出 βII'/γ-转角排列，d-Phe 位于 βII'-转角的 i+1 位置。通过结合不同的刚性构件（转角模拟物），如 (S)- 和 (R)-Gly[ANC-2]Leu 二肽、β-转角二肽 (BTD) 和 (S ,S)-spiro-Pro-Leu 部分。通过替换先导结构 c(RGDfV) 中的 d-Phe-Val 二肽引入了这些不同的 β-转角模拟物。在肽类似物 c(RGD“S-ANC”) (PA1)、c(RGD“R-ANC”) (PA2) 和 c(RGD“BTD”) (PA3) 中，转角模拟物在β-转角，而不是 Gly 占据 βII'-转角的 i+1 位置。只有 c(RGD“spiro”) PA4 导致所需的 βII'/γ-转角排列，转角基序位于 β-转角的 i+1 和