6-[3-(benzyloxy)-2-(benzyloxymethyl)propyl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione | 1311145-51-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-[3-(benzyloxy)-2-(benzyloxymethyl)propyl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1311145-51-3
• 化学式: C₂₃H₂₆N₂O₄
• 分子量: 394.47
• InChiKey: LRIPQKZETNCALP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.96
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  84.18
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[3-(benzyloxy)-2-(benzyloxymethyl)propyl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione 在 三氯化硼 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 6-[(3-hydroxy)-2-(hydroxymethyl)propyl]-1,3-dimethoxymethyl-5-methylpyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  带有 C-6 无环侧链的嘧啶的甲氧基甲基 (MOM) 基团氮保护。

  摘要：

  合成了新型 N-甲氧基甲基化 (MOM) 嘧啶 (4-13) 和嘧啶-2,4-二酮 (15-17) 核苷模拟物，其中异丁基侧链连接在嘧啶部分的 C-6 位置。已经评估了通过 O-过甲硅烷基化或 N-阴离子尿嘧啶衍生物的合成方法合成具有 C-6 无环侧链的 N-1-和/或 N-3-MOM 嘧啶衍生物。使用活化的 N-阴离子嘧啶衍生物的合成方法以良好的产率提供了所需的 N,N-1,3-diMOM 和 N-1-MOM 嘧啶 4 和 5。用 DAST 作为氟化试剂将氟引入侧链，得到在 C-6 处具有 1-氟-3-羟基异丁基部分的 N,N-1,3-diMOM 嘧啶 13。使用 NOE 实验对单三苯甲基化 N-1-MOM 嘧啶 12 的构象研究表明，该化合物的主要构象是 C-6 侧链中的羟甲基靠近 N-1-MOM部分，而 OMTr 靠近 CH(3)-5 基团。与此相反，没有观察到 N-1-MOM 基团与

  DOI：

  10.3390/molecules16065113
• 作为产物：
  描述：

  6-<<2-<1,3-bis(benzyloxy)-2-hydroxypropyl>>methyl>-2,4-dimethoxy-5-methylpyrimidine 在 4-二甲氨基吡啶 、 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 乙酰氯 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 6-[3-(benzyloxy)-2-(benzyloxymethyl)propyl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  带有 C-6 无环侧链的嘧啶的甲氧基甲基 (MOM) 基团氮保护。

  摘要：

  合成了新型 N-甲氧基甲基化 (MOM) 嘧啶 (4-13) 和嘧啶-2,4-二酮 (15-17) 核苷模拟物，其中异丁基侧链连接在嘧啶部分的 C-6 位置。已经评估了通过 O-过甲硅烷基化或 N-阴离子尿嘧啶衍生物的合成方法合成具有 C-6 无环侧链的 N-1-和/或 N-3-MOM 嘧啶衍生物。使用活化的 N-阴离子嘧啶衍生物的合成方法以良好的产率提供了所需的 N,N-1,3-diMOM 和 N-1-MOM 嘧啶 4 和 5。用 DAST 作为氟化试剂将氟引入侧链，得到在 C-6 处具有 1-氟-3-羟基异丁基部分的 N,N-1,3-diMOM 嘧啶 13。使用 NOE 实验对单三苯甲基化 N-1-MOM 嘧啶 12 的构象研究表明，该化合物的主要构象是 C-6 侧链中的羟甲基靠近 N-1-MOM部分，而 OMTr 靠近 CH(3)-5 基团。与此相反，没有观察到 N-1-MOM 基团与

  DOI：

  10.3390/molecules16065113

文献信息

• Synthesis and in vitro antiproliferative evaluation of novel N-alkylated 6-isobutyl- and propyl pyrimidine derivatives
  作者：Tatjana Gazivoda Kraljević、Nataša Ilić、Višnja Stepanić、Lana Sappe、Jasna Petranović、Sandra Kraljević Pavelić、Silvana Raić-Malić

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.04.079

  日期：2014.7

  A series of novel N-alkylated C-6-isobutyl- or -propyl pyrimidine derivatives were synthesized and their antiproliferative effect was evaluated on a panel of tumor cell lines including leukemia cell line K562 and normal diploid human fibroblasts. N-methoxymethylated 5-methylpyrimidin-2,4-dione with di (benzyloxy)isobutyl at C-6 (14b) showed the strongest effect on the cell growth at micromolar concentrations. Mechanisms of action for the lipophilic compound 14b predicted in silico, pointed to its anticancer and antimetastatic potential exerted through inhibition of DNA or RNA polymerases and adhesion molecules. The latter mechanism has been supported in vitro for adherent tumor cell lines. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.