2,6-二氟-4-溴吡啶 | 903513-58-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2,6-二氟-4-溴吡啶
• 中文别名: 4-溴-2,6-二氟吡啶
• 英文名称: 2,6-difluoro-4-bromopyridine
• 英文别名: 4-bromo-2,6-difluoropyridine
• CAS: 903513-58-6
• 化学式: C₅H₂BrF₂N
• 分子量: 193.978
• InChiKey: MJRNQISNYVXBKN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  197.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.808±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二氟-4-溴吡啶 在 lithium aluminium tetrahydride 、 四(三苯基膦)钯 、 三溴化磷 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 35.35h， 生成 N,N,N',N'-[2,6-bis(3'-bromomethyl-1'-pyrazolyl)-4-phenylpyridine] tetrakis(acetic acid)
  参考文献：
  名称：

  Pd的交叉偶联反应获得了基于双吡唑和双吲唑吡啶的九配位配体。镧系元素配合物的发光特性

  摘要：

  开发了一种基于微波辅助的Pd交叉偶联反应的合成方法，以得到在双吡唑基吡啶和双吲唑基吡啶单元上构建的两个推挽式供体-π-共轭非齿配位配体。两个配体家族都与formed和in在H 2中形成稳定的络合物O.为了提供合成最佳和最有效的生物测定标记物的基础，提出了对不同取代基对其光物理行为的影响的研究，以阐明结构-性质关系的性质。两种族对Tb（III）的发射性能均优于Eu（III）。尽管双吡唑基吡啶衍生物比对双吡唑并吡啶具有更高的吸收率和红移激发波长，但仍显示出较好的敏化配体。这种直接合成4-取代吡啶的方法可以轻松优化镧系元素的发射性能。对于4-苯基乙炔基取代的双吡唑基吡啶，Eu（III）和Tb（III）配合物的发射性质相似，

  DOI：

  10.1016/j.jphotochem.2017.03.037
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟吡啶-4-硼酸频哪醇酯 在 copper(ll) bromide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2,6-二氟-4-溴吡啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING 1-[(3R,4S)-4-CYANOTETRAHYDROPYRAN-3-YL]-3-[(2-FLUORO-6-METHOXY-4-PYRIDYL)AMINO]P YRAZOLE-4-CARBOXAMIDE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 1-[(3R,4S)-4-CYANOTÉTRAHYDROPYRAN-3-YL]-3-[(2-FLUORO-6-MÉTHOXY-4-PYRIDYL)AMINO]PYRAZOLE-4-CARBOXAMIDE

  摘要：

  该申请涉及制备1-[(3R,4S)-4-氰基四氢吡喃-3-基]-3-[(2-氟-6-甲氧基-4-吡啶基)氨基]吡唑-4-甲酰胺（I）的过程，包括（i）溴和碘吡啶中间体的合成，（ii）可以以对映纯形式获得的吡唑酯中间体的合成，以及（iii）将这些中间体组合成化合物（I）。

  公开号：

  WO2020120673A1

文献信息

• [EN] OGA INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS D'OGA
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2019243527A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  The present invention relates to O-GlcNAc hydrolase (OGA) inhibitors. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which inhibition of OGA is beneficial, such as tauopathies, in particular Alzheimer's disease or progressive supranuclear palsy; and neurodegenerative diseases accompanied by a tau pathology, in particular amyotrophic lateral sclerosis or frontotemporal lobe dementia caused by C90RF72 mutations.

  本发明涉及O-GlcNAc水解酶（OGA）抑制剂。该发明还涉及包含这类化合物的药物组合物，制备这类化合物和组合物的方法，以及利用这类化合物和组合物预防和治疗抑制OGA有益的疾病的用途，例如tau病变，特别是阿尔茨海默病或进行性核上性麻痹症；以及伴有tau病理的神经退行性疾病，特别是由C90RF72突变引起的肌萎缩侧索硬化或额颞叶痴呆症。
• [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES ET COMPOSITIONS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2017103824A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  The present invention provides compounds of Formula (A): (I) as described herein, and salts thereof, and therapeutic uses of these compounds for treatment of disorders associated with Raf kinase activity. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising these compounds, and compositions comprising these compounds and a therapeutic co-agent, and methods of using the compositions and combinations to treat conditions including cancers.

  本发明提供了如下式(A)的化合物：(I)以及所述化合物的盐，以及这些化合物用于治疗与Raf激酶活性相关的疾病的治疗用途。本发明进一步提供了包含这些化合物的药物组合物，以及包含这些化合物和治疗协同剂的组合物，以及使用这些组合物和组合物来治疗包括癌症在内的病症的方法。
• Substituted pyridines
  申请人：Frontier Scientific, Inc.

  公开号：US07087755B1

  公开（公告）日：2006-08-08

  A class of 2,4-; 2,3,4-; 2,4,6-; 2,3,4,5,6-substituted pyridines is provided which include novel compounds. The substitutions are achieved according to methods disclosed herein in which a metallated pyridine is reacted with an electrophile. Suitable electrophiles include CO2, SO2, dialkylcarbonates, ureas, formamides, amides, carboxylic acid esters, mono- and dihaloalkyls, halogens such as chlorine, fluorine, bromine, and iodine, metallic salts, sulfones, sulfonyls, aldehydes, ketones, anhydrides, nitrites, and electrophilic boron compounds including, but not limited to, boron trialkoxides and boron trihalides. The subject invention more specifically discloses a process for the synthesis of 2,6-difluoropyridin-4-ylboronic acid which comprises: (1) reacting 2,4,6-trifluoropyridine with hydrazine monohydrate to produce 2,6-difluoro-4-hydrazinopyridine, (2) reacting the 2,6-difluoro-4-hydrazinopyridine with elemental bromine to produce 4-bromo-2,6-difluoropyridine, and (3) reacting the 4-bromo-2,6-difluoropyridine with an organolithium compound and a borate at a temperature of less than about 0° C. to produce the 2,6-difluoropyridin-4-ylboronic acid, wherein said process is conducted in an organic solvent.

  提供了一类包括新颖化合物的2,4-；2,3,4-；2,4,6-；2,3,4,5,6-取代吡啶。这些取代是通过本文披露的方法实现的，其中金属化的吡啶与亲电试剂发生反应。适当的亲电试剂包括CO2、SO2、二烷基碳酸酯、脲、甲酰胺、酰胺、羧酸酯、单烷基和二卤代烷基、氯、氟、溴和碘等卤素、金属盐、磺酮、磺酰基、醛、酮、酸酐、亚硝酸盐和亲电硼化合物，包括但不限于硼三烷氧化物和硼三卤化物。该发明更具体地披露了一种合成2,6-二氟吡啶-4-基硼酸的方法，包括：(1)将2,4,6-三氟吡啶与单水合肼反应，生成2,6-二氟-4-肼基吡啶，(2)将2,6-二氟-4-肼基吡啶与元素溴反应，生成4-溴-2,6-二氟吡啶，(3)将4-溴-2,6-二氟吡啶与有机锂化合物和硼酸盐在约0°C以下的温度下反应，生成2,6-二氟吡啶-4-基硼酸，其中所述过程在有机溶剂中进行。
• The Discovery of 3-((4-Chloro-3-methoxyphenyl)amino)-1-((3<i>R</i>,4<i>S</i>)-4-cyanotetrahydro-2<i>H</i>-pyran-3-yl)-1<i>H</i>-pyrazole-4-carboxamide, a Highly Ligand Efficient and Efficacious Janus Kinase 1 Selective Inhibitor with Favorable Pharmacokinetic Properties
  作者：Tony Siu、Jason Brubaker、Peter Fuller、Luis Torres、Hongbo Zeng、Joshua Close、Dawn M. Mampreian、Feng Shi、Duan Liu、Xavier Fradera、Kevin Johnson、Nathan Bays、Elma Kadic、Fang He、Peter Goldenblatt、Lynsey Shaffer、Sangita B. Patel、Charles A. Lesburg、Carla Alpert、Lauren Dorosh、Sujal V. Deshmukh、Hongshi Yu、Joel Klappenbach、Fiona Elwood、Christopher J. Dinsmore、Rafael Fernandez、Lily Moy、Jonathan R. Young

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01135

  日期：2017.12.14

  lipophilic ligand efficiency as a key metric to track changes in the physicochemical properties of our analogs, which led to improvements in overall compound quality. In parallel, structural information guided advancements in JAK1 selectivity by informing on new vector space, which enabled the discovery of a unique key amino acid difference between JAK1 (Glu966) and JAK2 (Asp939). This difference was

  描述了一种适用于临床评估的有效的选择性低剂量Janus激酶1（JAK1）抑制剂的发现。作为将剂量降至最低的总体目标的一部分，我们奉行了一种药物化学策略，其重点是优化影响剂量大小（包括降低人体内C1代谢）的关键参数。并提高内在效力，生物利用度和溶解度。为了同时影响这些多个参数，我们使用亲脂性配体效率作为跟踪类似物理化性质变化的关键指标，从而改善了整体化合物的质量。同时，结构信息通过通知新的载体空间来指导JAK1选择性的发展，从而发现了JAK1（Glu966）和JAK2（Asp939）之间唯一的关键氨基酸差异。利用这种差异来始终如一地生产出具有JAK1选择性，功效和预计的人剂量最佳平衡的类似物，最终导致化合物28的发现。
• 一种双咔唑吡啶化合物及其应用
  申请人：瑞声科技（南京）有限公司

  公开号：CN109651340A

  公开（公告）日：2019-04-19

  本发明属于有机电致发光材料领域，公开了一种双咔唑吡啶化合物及其应用。本发明所提供的化合物具有式(I)所示的结构，该类化合物具有较高的三重态能级，且能够作为磷光有机发光器件的主体材料，特别是能够作为蓝色磷光有机发光器件的主体材料。相比于本领域内目前普遍使用的2,6‑二咔唑吡啶主体材料，以本发明所提供的双咔唑吡啶化合物制作的器件，具有良好的发光性能，同时具有较长的器件寿命，有利于工业化的应用。