(4S,5R)-5-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-4-[(R)-1-(tert-butyldimethylsilanyloxy)allyl]oct-7-yn-1-ol | 288380-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (4S,5R)-5-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-4-[(R)-1-(tert-butyldimethylsilanyloxy)allyl]oct-7-yn-1-ol
• 英文别名: (4S,5R)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-[(1R)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyprop-2-enyl]oct-7-yn-1-ol
• CAS: 288380-88-1
• 化学式: C₂₃H₄₆O₃Si₂
• 分子量: 426.787
• InChiKey: WQGMHEMACYWNLQ-NJDAHSKKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.37
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,5R)-5-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-4-[(R)-1-(tert-butyldimethylsilanyloxy)allyl]oct-7-yn-1-ol 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 (3R,4S,5R)-3,5-bis(tert-butyldimethylsilanyloxy)-4-butylnon-1-en-7-yne
  参考文献：
  名称：

  Efficient and Versatile Synthesis of Novel 2α-Substituted 1α,25-Dihydroxyvitamin D₃ Analogues and Their Docking to Vitamin D Receptors

  摘要：

  Novel 2 alpha -substituted 1 alpha ,25-dihydroxyvitamin D-3 analogues with 2 alpha -alkyl and 2 alpha -hydroxyalkyl groups were systematically synthesized from D-xylose. Their conformation on binding to the ligand binding domain (LBD) of the vitamin D receptor was analyzed. It has been found that the 2 alpha -hydroxypropyl group best fits the cavity of the LBD, and the binding activity is three times higher than that for the natural hormone.

  DOI：

  10.1021/jo010375i
• 作为产物：
  描述：

  1,2-O-异亚丙基-alpha-D-呋喃木糖 在 palladium dihydroxide 吡啶 、 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 9-borabicyclo[3.3.1]nonane dimer 、 正丁基锂 、 三氟化硼乙醚 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 四丁基碘化铵 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 二异丁基氢化铝 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 pyridinium chlorochromate 、 lithium hexamethyldisilazane 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 (4S,5R)-5-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-4-[(R)-1-(tert-butyldimethylsilanyloxy)allyl]oct-7-yn-1-ol
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and biological evaluation of novel 2α-substituted 1α,25-dihydroxyvitamin D3 analogues

  摘要：

  Novel 2 alpha-substituted 1 alpha,25-dihydroxyvitamin D-3 analogues were efficiently synthesized and their biological activities were evaluated. 2 alpha-Methyl-1 alpha,25-dihydroxyvitamin D-3 (2), whose unique biological activities were previously reported, was modified to 2 alpha-alkyl (ethyl and propyl) and 2 alpha-hydroxyalkyl (hydroxymethyl, hydroxyethyl, and hydroxypropyl) analogues 3-7 by elongation of the alkyl chain and/or introduction of a terminal hydroxyl group. 2 alpha-Hydroxypropyl-1 alpha,25-dihydroxyvitamin D-3 (7) exhibited an exceptionally potent calcium-regulating effect and a unique activity profile. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00189-x

文献信息

• 23-YNE-VITAMIN D3 DERIVATIVE
  申请人：Saito Hiroshi

  公开号：US20130210781A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  To provide a novel vitamin D 3 derivative useful as a therapeutic agent for osteoporosis. Provided is a vitamin D 3 derivative represented by the following formula (1) or a medicinally acceptable solvate thereof: wherein R 1 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkylcarbonyloxyalkyl group with each alkyl having 1 to 6 carbon atoms, or an arylcarbonyloxyalkyl group with the aryl having 6 to 10 carbon atoms and the alkyl having 1 to 6 carbon atoms; R 2 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or, together with the other R 2 and the carbon atom to which they are bound to, may form a cyclic alkyl group having 3 to 6 carbon atoms; R 3 represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or, together with the other R 3 and the carbon atom to which they are bound to, may form a cyclic alkyl group having 3 to 6 carbon atoms; X represents an oxygen atom or a methylene group; and n represents an integer of 1 or 2.

  提供一种新型维生素D3衍生物，可作为骨质疏松症的治疗药物。提供的维生素D3衍生物由以下式（1）表示，或其药学上可接受的溶剂化合物：其中R1代表氢原子，具有1至6个碳原子的烷基基团，每个烷基含有1至6个碳原子的烷基羰氧基烷基基团，或芳基羰氧基烷基基团，其中芳基含有6至10个碳原子，烷基含有1至6个碳原子；R2代表氢原子或具有1至6个碳原子的烷基基团，或者与另一个R2及它们结合的碳原子一起，可以形成具有3至6个碳原子的环烷基基团；R3代表具有1至6个碳原子的烷基基团，或者与另一个R3及它们结合的碳原子一起，可以形成具有3至6个碳原子的环烷基基团；X代表氧原子或亚甲基基团；n代表1或2的整数。
• Synthesis of C-2 substituted vitamin D derivatives having ringed side chains and their biological evaluation, especially biological effect on bone by modification at the C-2 position
  作者：Hiroshi Saitoh、Takayuki Chida、Kenichiro Takagi、Kyohei Horie、Yoshiyuki Sawai、Yuko Nakamura、Yoshifumi Harada、Kazuya Takenouchi、Atsushi Kittaka

  DOI：10.1039/c1ob05142c

  日期：——

  and demonstrated the SAR of the C-2 position of VD3. Furthermore, by using the OVX model, we found that compound 5c, which has a hydroxypropoxy side chain at C-2 and 2,2-dimethyl cyclopentanone in the CD-ring side chain, has a strong activity for enhancing bone growth, same as the reported compound, 2α-(3-hydroxypropoxy)-1α,25-dihydroxyvitamin D31d, and this derivative shows a possibility that calcemic

  为了获得对骨骼生长具有强活性的维生素D衍生物，我们设计了在C-2位具有各种取代基的维生素D衍生物。从以下步骤开始合成新型2α-取代的维生素D衍生物d葡萄糖 作为A环的手性模板，带有 CD环溴烯烃 单位使用 特罗斯特耦合方法。我们使用人骨肉瘤（Hos）细胞通过两种体外测定，对VDR的亲和力和反式激活测定评估了这些化合物，并证明了C-2位置的SARVD 3。此外，通过使用OVX模型，我们发现化合物5c具有一个羟丙氧基侧 在C-2和 2,2-二甲基环戊酮与所报道的化合物2α-（3-羟基丙氧基）-1α，25-二羟基维生素D 3 1d相同，在CD环侧链中具有强烈的促进骨生长的活性。体内少于1d。