2-bromo-4-ethoxy-4-oxobutanoic acid | 89317-67-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 2-bromo-4-ethoxy-4-oxobutanoic acid
• CAS: 89317-67-9
• 化学式: C₆H₉BrO₄
• 分子量: 225.039
• InChiKey: WQXWOKSQXXSFEB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  165-175 °C (decomp)
• 沸点：
  125 °C(Press: 0.01 Torr)
• 密度：
  1.616±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((4-(tertbutyl)phenyl)thio)ethan-1-amine 、 2-bromo-4-ethoxy-4-oxobutanoic acid 生成 3-[2-(4-tert-butyl-phenylsulfanyl)-ethyl]-4-ethoxycarbonylmethyl-sydnone
  参考文献：
  名称：

  抗炎性sydnones。2。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00235a011
• 作为产物：
  描述：

  马来酸单乙酯 在 氢溴酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-bromo-3-(ethoxycarbonyl)propionic acid 、 2-bromo-4-ethoxy-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  丙二酰甲基和琥珀酰基的结构和化学。寻找均质的1,2-重排

  摘要：

  丙二酰基甲基基团I [·CH 2 CH（COOEt）2 ]及其硫代酯类似物II [·CH 2 CH（COOEt）（COSEt）]是通过标准的光解法和热解法从过酸酯和溴代前体生成的。通过ESR光谱检查了I和II的结构，发现它们以优选的构象存在。然而，没有迹象表明它们通过乙氧基羧基或（乙硫基）羰基的1，2-转移到相应的琥珀酰基基团III和IV而重排。分别在低于-40°C的温度下发现。在高达140°C的较高温度下，通过对过酸酯分解进行彻底的产物分析，研究了丙二酰甲基琥珀酰重排的过程。有证据表明，在130°C的氯苯中，通过光解作用将I - III自由基重排，通过在130°C下热解将II - IV自由基重排。

  DOI：

  10.1002/hlca.19830660843

文献信息

• ANTIBODY DRUG CONJUGATES (ADCS) AND ANTIBODY PRODRUG CONJUGATES (APDCS) WITH ENZYMATICALLY CLEAVABLE GROUPS
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：US20180169256A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The present invention relates to novel binder-prodrug conjugates (APDCs) where binders are conjugated with inactive precursor compounds of kinesin spindle protein inhibitors, and to antibody-drug conjugates ADCs and to processes for producing these APDCs and ADCs.

  这项发明涉及新型结合物-前药偶联物（APDCs），其中结合物与动力蛋白纺锤体抑制剂的非活性前体化合物偶联，以及抗体药物偶联物ADCs以及制备这些APDCs和ADCs的方法。
• [EN] SPECIFIC ANTIBODY-DRUG-CONJUGATES (ADCS) WITH KSP INHIBITORS AND ANTI-CD123-ANTIBODIES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT SPÉCIFIQUES (ADC) AVEC INHIBITEURS DE KSP ET DES ANTICORPS ANTI-CD123
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2017216028A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  The invention relates to specific Antibody-Drug-Conjugates (ADCs) with KSP inhibitors and anti- CD 123 -antibodies, to the use of these conjugates for the treatment and/or prophylaxis of diseases and to the use of these conjugates for preparing medicaments for treatment and/or prevention of diseases, in particular hyperproliferative and/or angiogenic disorders such as, for example, cancer diseases. Such treatments can be carried out as monotherapy or else in combination with other medicaments or further therapeutic measures.

  该发明涉及具有KSP抑制剂和抗CD123抗体的特定抗体药物结合物（ADCs），用于治疗和/或预防疾病，并用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是高增殖和/或血管生成性疾病，例如癌症等。这种治疗可以作为单独疗法进行，也可以与其他药物或进一步的治疗措施结合使用。
• ANTIBODY DRUG CONJUGATES OF KINESIN SPINDEL PROTEIN (KSP) INHIBITORS WITH ANTIB7H3-ANTIBODIES
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20200138970A1

  公开（公告）日：2020-05-07

  The present application relates to novel binder drug conjugates (ADCs), to active metabolites of these ADCs, to processes for preparing these ADCs, to the use of these ADCs for the treatment and/or prophylaxis of diseases and to the use of these ADCs for preparing medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular hyperproliferative and/or angiogenic disorders such as, for example, cancer diseases. Such treatments can be effected as monotherapy or else in combination with other medicaments or further therapeutic measures.

  本申请涉及新型结合剂药物偶联物（ADCs），这些ADCs的活性代谢物，制备这些ADCs的过程，将这些ADCs用于治疗和/或预防疾病，以及将这些ADCs用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是高增殖和/或血管生成异常等疾病，例如癌症等。这种治疗可以作为单独治疗，也可以与其他药物或其他治疗措施结合使用。
• PRODRUGS OF CYTOTOXIC ACTIVE AGENTS HAVING ENZYMATICALLY CLEAVABLE GROUPS
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20190077752A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  The invention relates to novel prodrugs or conjugates of the general formula (Ia) in which cytotoxic drugs, for example kinesin spindle protein inhibitors, are masked with legumain-cleavable groups and hence release the drug, and to the use of these prodrugs or conjugates for treatment and/or prevention of diseases, and to the use of these prodrugs or conjugates for production of medicaments for treatment and/or prevention of diseases, especially of hyperproliferative and/or angiogenic disorders, for example cancers.

  该发明涉及通式(Ia)的新型前药或结合物，其中细胞毒性药物，例如动力蛋白抑制剂，被腿蛋白酶可切割基团掩蔽，从而释放药物，并且涉及使用这些前药或结合物用于治疗和/或预防疾病，以及使用这些前药或结合物用于生产用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是治疗和/或预防高增殖和/或血管生成异常的疾病，例如癌症。
• Antibody–Prodrug Conjugates with KSP Inhibitors and Legumain‐Mediated Metabolite Formation
  作者：Hans‐Georg Lerchen、Beatrix Stelte‐Ludwig、Sandra Berndt、Anette Sommer、Lisa Dietz、Anne‐Sophie Rebstock、Sarah Johannes、Leo Marx、Hannah Jörißen、Christoph Mahlert、Simone Greven

  DOI：10.1002/chem.201900441

  日期：2019.6.21

  for APDC metabolism. Legumain‐activatable APDCs were as potent as their cathepsin B‐activatable analogues. The peptide sequence susceptible to legumain cleavage was optimized for further discrimination of the formation of active metabolites within tumor cells versus healthy tissues, leveraging different tissue‐specific legumain activities. Optimized APDCs with slow legumain‐mediated conversion reduced

  由于靶标介导的或脱靶的毒性，许多抗体-药物偶联物（ADC）在临床研究中均未达到足够的治疗窗口。为了达到更高的安全性水平，本文描述了针对实体瘤中不同靶标的新型抗体-前药偶联物（APDC）。肿瘤相关的溶酶体内肽酶legumain具有独特的裂解序列被用于APDC代谢。豆科菌素可激活的APDC与组织蛋白酶B激活类似物一样有效。优化了对豆荚菌素裂解敏感的肽序列，以利用不同的组织特异性豆荚菌素活性，进一步区分肿瘤细胞与健康组织中活性代谢产物的形成。