9,10-dihydropyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepin-9-one | 214270-64-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 9,10-dihydropyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepin-9-one
• 英文别名: 5H-pyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepin-6-one
• CAS: 214270-64-1
• 化学式: C₁₂H₉NOS
• 分子量: 215.276
• InChiKey: RHVFIPIYPZRQNT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  94-95 °C
• 沸点：
  402.0±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  47.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9,10-dihydropyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepin-9-one 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 三氯氧磷 作用下， 反应 3.83h， 生成 9-(4-Methylpiperazin-1-yl)pyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepine-1-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[1,3]苯并硫氮杂类5-羟色胺和多巴胺受体拮抗剂。分子模型，进一步的结构-活性关系研究以及新型非典型抗精神病药的鉴定。

  摘要：

  最近，我们报道了9,10-二氢吡咯并[1,3]苯并硫氮杂derivative衍生物（S）-（+）-8作为新型非典型抗精神病药的药理特性。该化合物的最佳pK（i）5-HT（2A）/ D（2）比为1.21（pK（i）5-HT（2A）= 8.83; pK（i）D（2）= 7.79）。（S）-（+）-8与它的对映异构体相比，较低的D（2）受体亲和力可以通过难以达到最佳实现D（2）药效团所需的构象来解释。为了找到新型的非典型抗精神病药，我们进一步研究了（S）-（+）-8的核心结构，合成了具有特定取代基的类似物。结构与活性关系（SAR）的研究也随着吡咯并[2,1-b] [1,3]苯并硫氮杂skeleton骨架的其他类似物的设计和合成而扩展，在苯并稠合的环或吡咯体系上被取代。在9,10-二氢类似物上，吡咯环上引入的取代基不利于多巴胺和5-HT（2A）受体的亲和力，但在（S ）-（+）-8导致有效的D（2）/

  DOI：

  10.1021/jm0309811
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-Methylsulfanylphenyl)-2-pyrrol-1-ylethanone 在 sodium periodate 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.25h， 生成 9,10-dihydropyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepin-9-one
  参考文献：
  名称：

  基于吡咯并[2,1-b] [1,3]苯并硫氮杂structure结构的具有5-羟色胺和多巴胺拮抗剂特性的新型抗精神病药。

  摘要：

  描述了新型吡咯并[2，1-b] [1,3]苯并噻氮杂及其衍生物的合成方法的发展及其作为潜在抗精神病药物的生物学评价。在结合研究中，这些化合物被证明是有效的5-HT2，D2和D3受体配体。通过使用HPLC技术，将更有效的苯并硫氮杂（+/-）-3b拆分为其对映异构体。体外测试证实（-）-3b是更有效的D2受体配体，对5-HT2受体保持高亲和力。相反，（+）-3b对映体对5-HT2的亲和力比对多巴胺D2受体的亲和力高35倍，而多巴胺D1受体的亲和力与（-）-3b相似。总体而言，（+）-3b显示出“非典型”的抗精神病药结合曲线，而（-）-3b具有更“经典”的曲线。此外，药理和生化测试显示，新型苯并噻氮平（+/-）-3b能够增加大鼠纹状体中多巴胺的细胞外水平，并引起剂量相关的阿扑吗啡诱导的运动活性抑制。低剂量（+/-）-3b不会引起僵直，显示出与奥氮平相似的非典型抗精神病药特性。这些杂环化合物代表了

  DOI：

  10.1021/jm9706832

文献信息

• Pyrrolo[2,1-b][3,1] benzothiazepines and their use for the preparation of medicaments with antipsychotic activity
  申请人：——

  公开号：US20030186959A1

  公开（公告）日：2003-10-02

  Compounds with formula (I) are described where the groups are as defined here below, as well as processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use for the preparation of medicaments with antipsychotic activity.

  描述了具有(I)式的化合物，其中所述的基团如下所定义，以及它们的制备方法，包含它们的制药组合物以及它们用于制备具有抗精神病活性的药物的用途。
• Pyrrolo {2,1-b}{1,3}benzothiazepines with atypical antipsychotic activity
  申请人：——

  公开号：US20020006921A1

  公开（公告）日：2002-01-17

  Polycondensated heterocycles with a pyrrole[2,1-b][1,3]benzothiazepine structure of the following formula (I) 1 where the groups are defined as in the description are disclosed. As compared to known antipsychotic agents, these compounds present substantial activity associated with a simultaneous reduction in unwanted extrapyramidal symptoms. These compounds can be formulated in pharmaceutical compositions for the treatment of psychoses such as, for example, schizophrenia.

  本发明公开了具有吡咯[2,1-b][1,3]苯并噻吩结构的聚缩杂环化合物，其化学式如下（I）1，其中所述基团的定义如说明书所述。与已知的抗精神病药物相比，这些化合物呈现出与同时减少不良的锥体外症状相关的显著活性。这些化合物可以制成药物组合物，用于治疗精神病，例如精神分裂症。
• Pyrrolo[2,1-B][3,1] benzothiazepines and their use for the preparation of medicaments with antipsychotic activity
  申请人：Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.

  公开号：US06710041B2

  公开（公告）日：2004-03-23

  A compound of formula (I): where: R=H, Cl, Br, F, I, C1-C4 alkoxy, C1-C4 alkylthio, C1-C4 alkyl, or C5-C6 cycloalkyl; R1 =C1-C4 dialkylamine, where the alkyl groups are the same or different from one another, 4-alkyl-1-piperazinyl, 4-hydroxyalkyl-1-piperazinyl, 1-imidazolyl, 4-alkyl-1-piperidinyl, or 4-alkyl-1-homopiperazinyl; R2 =H, C1-C4 alkoxy, C1-C4 alkylthio, C1-C4 alkyl, CHO, or CH=NOH; R3 =H, CHO; or the pharmaceutically acceptable salts thereof.

  化合物的式子（I）：其中：R = H，Cl，Br，F，I，C1-C4烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基或C5-C6环烷基; R1 = C1-C4二烷基胺，其中烷基相同或不同，4-烷基-1-哌嗪基，4-羟基烷基-1-哌嗪基，1-咪唑基，4-烷基-1-哌啶基或4-烷基-1-同源哌嗪基; R2 = H，C1-C4烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基，CHO或CH = NOH; R3 = H，CHO; 或其药学上可接受的盐。
• [EN] DEALKYLATED DERIVATIVES OF PYRROLO[2,1-B]BENZOTHIAZEPINES WITH ATYPICAL ANTIPSYCHOTIC ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES DE PYRROLO[2,1-B]BENZOTHIAZEPINES DEALKYLES A ACTIVITE ANTIPSYCHOTIQUE ATYPIQUE
  申请人：SIGMA TAU IND FARMACEUTI

  公开号：WO2005108403A3

  公开（公告）日：2005-12-29
• PYRROLO 2,1-B] 1,3]BENZOTHIAZEPINES WITH ATYPICAL ANTIPSYCHOTIC ACTIVITY
  申请人：SIGMA-TAU IndustrieFarmaceutiche Riunite S.p.A.

  公开号：EP1100803A2

  公开（公告）日：2001-05-23