9-(4-Methylpiperazin-1-yl)pyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepine-1-carbaldehyde | 395073-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 9-(4-Methylpiperazin-1-yl)pyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepine-1-carbaldehyde
• 英文别名: 9-(4-Methyl-piperazin-1-yl)-4-thia-10a-aza-benzo[f]azulene-1-carbaldehyde；6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepine-3-carbaldehyde
• CAS: 395073-76-4
• 化学式: C₁₈H₁₉N₃OS
• 分子量: 325.434
• InChiKey: BNUHYEGPJNDGQR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  428.2±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  53.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(4-Methylpiperazin-1-yl)pyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepine-1-carbaldehyde 在 potassium tert-butylate 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 1-methyl-9-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepine
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[1,3]苯并硫氮杂类5-羟色胺和多巴胺受体拮抗剂。分子模型，进一步的结构-活性关系研究以及新型非典型抗精神病药的鉴定。

  摘要：

  最近，我们报道了9,10-二氢吡咯并[1,3]苯并硫氮杂derivative衍生物（S）-（+）-8作为新型非典型抗精神病药的药理特性。该化合物的最佳pK（i）5-HT（2A）/ D（2）比为1.21（pK（i）5-HT（2A）= 8.83; pK（i）D（2）= 7.79）。（S）-（+）-8与它的对映异构体相比，较低的D（2）受体亲和力可以通过难以达到最佳实现D（2）药效团所需的构象来解释。为了找到新型的非典型抗精神病药，我们进一步研究了（S）-（+）-8的核心结构，合成了具有特定取代基的类似物。结构与活性关系（SAR）的研究也随着吡咯并[2,1-b] [1,3]苯并硫氮杂skeleton骨架的其他类似物的设计和合成而扩展，在苯并稠合的环或吡咯体系上被取代。在9,10-二氢类似物上，吡咯环上引入的取代基不利于多巴胺和5-HT（2A）受体的亲和力，但在（S ）-（+）-8导致有效的D（2）/

  DOI：

  10.1021/jm0309811
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 三氯氧磷 作用下， 反应 3.83h， 生成 9-(4-Methylpiperazin-1-yl)pyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepine-1-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[1,3]苯并硫氮杂类5-羟色胺和多巴胺受体拮抗剂。分子模型，进一步的结构-活性关系研究以及新型非典型抗精神病药的鉴定。

  摘要：

  最近，我们报道了9,10-二氢吡咯并[1,3]苯并硫氮杂derivative衍生物（S）-（+）-8作为新型非典型抗精神病药的药理特性。该化合物的最佳pK（i）5-HT（2A）/ D（2）比为1.21（pK（i）5-HT（2A）= 8.83; pK（i）D（2）= 7.79）。（S）-（+）-8与它的对映异构体相比，较低的D（2）受体亲和力可以通过难以达到最佳实现D（2）药效团所需的构象来解释。为了找到新型的非典型抗精神病药，我们进一步研究了（S）-（+）-8的核心结构，合成了具有特定取代基的类似物。结构与活性关系（SAR）的研究也随着吡咯并[2,1-b] [1,3]苯并硫氮杂skeleton骨架的其他类似物的设计和合成而扩展，在苯并稠合的环或吡咯体系上被取代。在9,10-二氢类似物上，吡咯环上引入的取代基不利于多巴胺和5-HT（2A）受体的亲和力，但在（S ）-（+）-8导致有效的D（2）/

  DOI：

  10.1021/jm0309811

文献信息

• Pyrrolo[2,1-b][3,1] benzothiazepines and their use for the preparation of medicaments with antipsychotic activity
  申请人：——

  公开号：US20030186959A1

  公开（公告）日：2003-10-02

  Compounds with formula (I) are described where the groups are as defined here below, as well as processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use for the preparation of medicaments with antipsychotic activity.

  描述了具有(I)式的化合物，其中所述的基团如下所定义，以及它们的制备方法，包含它们的制药组合物以及它们用于制备具有抗精神病活性的药物的用途。
• PYRROLO 2,1-B]-[1,3]BENZOTHIAZEPINES AND THEIR USE FOR THE PREPARATION OF MEDICAMENTS WITH ANTIPSYCHOTIC ACTIVITY
  申请人：Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.

  公开号：EP1307463B1

  公开（公告）日：2005-01-26
• US6710041B2
  申请人：——

  公开号：US6710041B2

  公开（公告）日：2004-03-23