N-[4-(aminosulfonyl)-2-methylphenyl]-2-[4-chloro-2-(3-chloro-5-cyanobenzoyl)phenoxy]acetamide | 329939-64-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[4-(aminosulfonyl)-2-methylphenyl]-2-[4-chloro-2-(3-chloro-5-cyanobenzoyl)phenoxy]acetamide
• 英文别名: GW678248；2-{4-chloro-2-[(3-chloro-5-cyanophenyl)carbonyl]phenoxy}-N-(2-methyl-4-sulfamoylphenyl)acetamide；2-[4-chloro-2-(3-chloro-5-cyanobenzoyl)phenoxy]-N-(2-methyl-4-sulfamoylphenyl)acetamide
• CAS: 329939-64-2
• 化学式: C₂₃H₁₇Cl₂N₃O₅S
• 分子量: 518.377
• InChiKey: BTOMIMSUTLPSHA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-(aminosulfonyl)-2-methylphenyl]-2-[4-chloro-2-(3-chloro-5-cyanobenzoyl)phenoxy]acetamide 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以73.8%的产率得到N-[4-(aminosulfonyl)-2-methylphenyl]-2-{4-chloro-2-[hydroxy(3-chloro-5-cyanophenyl)methyl]phenoxy}acetamide
  参考文献：
  名称：

  作为有效的非核苷HIV-1逆转录酶抑制剂的（±）-苯甲酚衍生物的合成和生物学评估

  摘要：

  合成了一系列在（C）环对位上具有必需磺酰胺基的（±）-苯氢衍生物，并评估了C8166细胞中潜在的抗HIV活性。这些类似物中的大多数都表现出低浓度的抑制活性，对野生型HIV-1的EC 50值小于1μM。尤其是，化合物7h被确定为野生型HIV-1的最高活性抑制剂，EC 50值为0.12μM，选择性指数值为312.73。此外，它们中的一些还对带有EC 50的双重突变菌株A 17（K103N + Y181C）表现出中等活性。值低于5μM。此外，还探索了与RT的结合模式以及这些衍生物的初步结构-活性关系，以进行进一步的化学修饰。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.07.003
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-甲氧基苯甲酸 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 63.75h， 生成 N-[4-(aminosulfonyl)-2-methylphenyl]-2-[4-chloro-2-(3-chloro-5-cyanobenzoyl)phenoxy]acetamide
  参考文献：
  名称：

  Structure−Activity Relationship Studies of Novel Benzophenones Leading to the Discovery of a Potent, Next Generation HIV Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor

  摘要：

  Despite the progress of the past two decades, there is still considerable need for safe, efficacious drugs that target human immunodeficiency virus (HIV). This is particularly true for the growing number of patients infected with virus resistant to currently approved HIV drugs. Our high throughput screening effort identified a benzophenone template as a potential nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI). This manuscript describes our extensive exploration of the benzophenone structure-activity relationships, which culminated in the identification of several compounds with very potent inhibition of both wild type and clinically relevant NNRTI-resistant mutant strains of HIV. These potent inhibitors include 70h (GW678248), which has in vitro antiviral assay IC50 values of 0.5 nM against wild-type HIV, 1 nM against the K103N mutant associated with clinical resistance to efavirenz, and 0.7 nM against the Y181C mutant associated with clinical resistance to nevirapine. Compound 70h has also demonstrated relatively low clearance in intravenous pharmacokinetic studies in three species, and it is the active component of a drug candidate which has progressed to phase 2 clinical studies.

  DOI：

  10.1021/jm050670l

文献信息

• Visible light-driven direct synthesis of ketones from aldehydes via C H bond activation using NiCu nanoparticles adorned on carbon nano onions
  作者：Zahra Khorsandi、S. Fatemeh Mohammadi Metkazini、Akbar Heydari、Rajender S. Varma

  DOI：10.1016/j.mcat.2021.111987

  日期：2021.11

  An efficient, straightforward and high yield synthetic approach is described for the direct synthesis of diaryl ketones via the CH bond activation of aldehydes using NiCu nanoparticles adorned on carbon nano onions as an efficient heterogeneous catalyst under the irradiation of a mercury-vapor lamp (400 w) via simple workup. This CH bond activation reaction appears simple and convenient with a wide

  描述了一种高效、直接和高收率的合成方法，用于通过醛的 CH键活化直接合成二芳基酮，使用装饰在碳纳米洋葱上的 NiCu 纳米粒子作为高效的多相催化剂，在汞蒸气灯 (400 w) 通过简单的检查。这种C H键活化反应因其优异的合成能力而显得简单方便，底物范围广，如在更绿色温和的反应条件下制备新批准的抗阿尔茨海默病和抗HIV药物化合物所示；催化剂可以循环使用5次，催化活性没有任何损失。
• [EN] BENZOPHENONES AS INHIBITORS OF REVERSE TRANSCRIPTASE<br/>[FR] BENZOPHENONES AGISSANT COMME INHIBITEURS DE LA TRANSCRIPTASE INVERSE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2001017982A1

  公开（公告）日：2001-03-15

  The present invention includes benzophenone compounds (I) which are useful in the treatment of HIV infections.

  本发明包括苯甲酮化合物（I），其在治疗HIV感染方面具有用处。
• Benzophenones as inhibitors of reverse transcriptase
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US06995283B2

  公开（公告）日：2006-02-07

  The present invention is directed to beazophenone compounds useful in the inhibition of HIV reverse transcriptase, particularly its resistant varieties.

  本发明涉及苯并酮化合物，其在抑制HIV逆转录酶方面具有用处，特别是在抑制其耐药品种方面。
• BENZOPHENONES AS INHIBITORS OF REVERSE TRANSCRIPTASE
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1208091B1

  公开（公告）日：2006-05-03
• J. Med. Chem. 2006, 49, 727-739
  作者：

  DOI：——

  日期：——