7-methoxy-8-nitro-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepine | 147119-52-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 7-methoxy-8-nitro-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepine
• 英文别名: 7-methoxy-8-nitro-2,3,4,5-tetrahydro1H-benzo[d]iazepine；7-Methoxy-8-nitro-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepine；7-methoxy-8-nitro-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
• CAS: 147119-52-6
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O₃
• 分子量: 222.244
• InChiKey: RAUPRBLGLFWZJY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  67.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-methoxy-8-nitro-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepine 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5-chloro-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)-N2-(3-ethyl-8-methoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepin-7-yl)pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  新型的2,4-二氨基嘧啶类双环氨基苯并ze庚因类化合物用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂的合成和评价

  摘要：

  合成了一系列带有双环氨基苯并ze庚因的新型2，4-二氨基嘧啶化合物，并评估了其抗ALK活性。这些化合物的活性均在基于酶和细胞的ALK分析中得到证实。在合成的化合物中，KRCA-0445在H3122异种移植小鼠模型的药代动力学研究和体内功效研究中显示出非常有希望的结果。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.07.004
• 作为产物：
  描述：

  8-甲氧基-4,5-二氢-1H-苯并[d]氮杂革-2(3h)-酮 在 HK*NO₃^(1-) 、 硼烷 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 生成 7-methoxy-8-nitro-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepine
  参考文献：
  名称：

  新型的2,4-二氨基嘧啶类双环氨基苯并ze庚因类化合物用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂的合成和评价

  摘要：

  合成了一系列带有双环氨基苯并ze庚因的新型2，4-二氨基嘧啶化合物，并评估了其抗ALK活性。这些化合物的活性均在基于酶和细胞的ALK分析中得到证实。在合成的化合物中，KRCA-0445在H3122异种移植小鼠模型的药代动力学研究和体内功效研究中显示出非常有希望的结果。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.07.004

文献信息

• SUBSTITUTED GLYCINAMIDES, PROCESS FOR THEIR MANUFACTURE AND USE THEREOF AS MEDICAMENTS
  申请人：Priepke Henning

  公开号：US20100216769A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  The present invention relates to new substituted glycinamides of general formula (I) wherein D, M, R 3 , R 4 and R 5 are defined as in the specification, the tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures and salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids or bases, which have valuable properties.

  本发明涉及一般式(I)的新取代甘氨酰胺，其中D、M、R3、R4和R5如规范中定义，其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物以及其盐，特别是其与无机或有机酸或碱形成的生理上可接受的盐，具有有价值的特性。
• Novel 2,3,4,5-tetrahydro-benzo[d]azepine derivatives of 2,4-diaminopyrimidine, selective and orally bioavailable ALK inhibitors with antitumor efficacy in ALCL mouse models
  作者：Eugen F. Mesaros、Jason P. Burke、Jonathan D. Parrish、Benjamin J. Dugan、Andrew V. Anzalone、Thelma S. Angeles、Mark S. Albom、Lisa D. Aimone、Matthew R. Quail、Weihua Wan、Lihui Lu、Zeqi Huang、Mark A. Ator、Bruce A. Ruggeri、Mangeng Cheng、Gregory R. Ott、Bruce D. Dorsey

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.10.115

  日期：2011.1

  The synthesis and biological evaluation of potent and selective anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitors from a novel class of 2,4-diaminopyrimidines, incorporating 2,3,4,5-tetrahydro-benzo[]azepine fragments, is described. An orally bioavailable analogue () that displayed antitumor efficacy in ALCL xenograft models in mice was identified and extensively profiled.

  描述了由一类新型 2,4-二氨基嘧啶（掺入 2,3,4,5-四氢苯并[]氮杂卓片段）合成的有效选择性间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂并进行生物学评价。一种口服生物可利用的类似物 () 在小鼠 ALCL 异种移植模型中显示出抗肿瘤功效，并进行了广泛分析。
• FUSED BICYCLIC DERIVATIVES OF 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE AS ALK AND c-MET INHIBITORS
  申请人：Ahmed Gulzar

  公开号：US20090221555A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  The present invention provides a compound of formula I or II or a pharmaceutically acceptable salt form thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , and A 5 , are as defined herein. The compounds of formula I or II have ALK and/or c-Met inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供公式I或II化合物或其药学上可接受的盐形式，其中R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2、A3、A4和A5如本文所定义。公式I或II化合物具有ALK和/或c-Met抑制活性，可用于治疗增殖性疾病。
• Fused Bicyclic Derivatives of 2,4-Diaminopyrimidine as ALK and c-MET Inhibitors
  申请人：Ahmed Gulzar

  公开号：US20120165519A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The present invention provides a compound of formula I or II or a pharmaceutically acceptable salt form thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , and A 5 , are as defined herein. The compounds of formula I or II have ALK and/or c-Met inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了式I或II的化合物或其药学上可接受的盐形式，其中R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2、A3、A4和A5如本文所定义。式I或II的化合物具有ALK和/或c-Met抑制活性，并可用于治疗增生性疾病。
• Fused bicyclic derivatives of 2,4-diaminopyrimidine as ALK and c-MET inhibitors
  申请人：Ahmed Gulzar

  公开号：US08552186B2

  公开（公告）日：2013-10-08

  The present invention provides a compound of formula I or II or a pharmaceutically acceptable salt form thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, A1, A2, A3, A4, and A5, are as defined herein. The compounds of formula I or II have ALK and/or c-Met inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了式I或II的化合物或其药学上可接受的盐形式，其中R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2、A3、A4和A5的定义如本文所述。式I或II的化合物具有ALK和/或c-Met抑制活性，可用于治疗增殖性疾病。