（S）-2-（环丁基氨基）-N-（3-（3,4-二氢异喹啉-2（1H）-基）-2-羟丙基）异烟酰胺 | 1616391-87-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: （S）-2-（环丁基氨基）-N-（3-（3,4-二氢异喹啉-2（1H）-基）-2-羟丙基）异烟酰胺
• 中文别名: GSK591 (EPZ-15866)
• 英文名称: (S)-2-(cyclobutylamino)-N-(3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-hydroxypropyl)isonicotinamide
• 英文别名: GSK591；GSK3203591；EPZ015866；Gsk591；2-(cyclobutylamino)-N-[(2S)-3-(3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-2-hydroxypropyl]pyridine-4-carboxamide
• CAS: 1616391-87-7
• 化学式: C₂₂H₂₈N₄O₂
• 分子量: 380.49
• InChiKey: TWKYXZSXXXKKJU-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 沸点：
  648.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.252±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO 中≥38 mg/mL；不溶于水；乙醇中≥15.4 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

GSK591（EPZ015866, GSK3203591）是一种有效的、选择性PRMT5抑制剂。

靶点

Target	Value
PRMT5 (Cell-free assay)	4 nM

体外研究

在体外生化实验中，GSK591通过甲基化H4有效地抑制PRMT5/MEP50复合体，IC50为11 nM。在Z-138细胞中，GSK591能够抑制SmD3的精氨酸对称甲基化，EC50为56 nM。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-(oxiran-2-ylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 氨 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 （S）-2-（环丁基氨基）-N-（3-（3,4-二氢异喹啉-2（1H）-基）-2-羟丙基）异烟酰胺
  参考文献：
  名称：

  Structure and Property Guided Design in the Identification of PRMT5 Tool Compound EPZ015666

  摘要：

  The recent publication of a potent and selective inhibitor of protein methyltransferase 5 (PRMT5) provides the scientific community with in vivo-active tool compound EPZ015666 (GSK3235025) to probe the underlying pharmacology of this key enzyme. Herein, we report the design and optimization strategies employed on an initial hit compound with poor in vitro clearance to yield in vivo tool compound EPZ015666 and an additional potent in vitro tool molecule EPZ015866 (GSK3203591).

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00380

文献信息

• [EN] PROTEIN ARGININE METHYLTRANSFERASE 5 (PRMT5) DEGRADATION / DISRUPTION COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE DÉGRADATION/PERTURBATION DE LA PROTÉINE ARGININE MÉTHYLTRANSFÉRASE 5 (PRMT5) ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：ICAHN SCHOOL MED MOUNT SINAI

  公开号：WO2019165189A1

  公开（公告）日：2019-08-29

  Disclosed are protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5) degradation / disruption compounds including a PRMT5 ligand, a degradation / disruption tag and a linker, and methods for use of such compounds in the treatment of PRMT5-mediated diseases. The PRMT5 degraders disclosed herein offer a novel mechanism for treating PRMT5-mediated diseases compared to small molecule inhibitors of PRMT5 activity.

  本文披露了包括PRMT5配体、降解/破坏标签和连接剂在内的蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）降解/破坏化合物，以及利用这些化合物治疗PRMT5介导疾病的方法。本文披露的PRMT5降解剂提供了一种与PRMT5活性的小分子抑制剂相比治疗PRMT5介导疾病的新机制。
• PRMT5 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US20140329794A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  Described herein are compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5-mediated disorders are also described.

  本文描述了公式（I）的化合物，其药学上可接受的盐以及其制药组合物。本发明的化合物可用于抑制PRMT5活性。还描述了使用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。
• TETRAHYDRO- AND DIHYDRO-ISOQUINOLINE PRMT5 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：EPIZYME, INC.

  公开号：US20150344434A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  Described herein are compounds of Formula (A), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5 mediated disorders are also described.

  本文描述了公式（A）的化合物，其药学上可接受的盐以及它们的药物组合物。本发明的化合物对于抑制PRMT5活性是有用的。还描述了使用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。
• Tetrahydro- and dihydro-isoquinoline PRMT5 inhibitors and uses thereof
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US10307413B2

  公开（公告）日：2019-06-04

  Described herein are compounds of Formula (A), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5-mediated disorders are also described.

  本文描述了式（A）化合物、其药学上可接受的盐及其药物组合物。本发明的化合物可用于抑制 PRMT5 活性。还描述了使用这些化合物治疗 PRMT5 介导的疾病的方法。
• PRMT5 inhibitors and uses therof
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US10391089B2

  公开（公告）日：2019-08-27

  Described herein are compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5-mediated disorders are also described.

  本文描述了式（I）化合物、其药学上可接受的盐及其药物组合物。 本发明的化合物可用于抑制 PRMT5 活性。 还描述了使用这些化合物治疗 PRMT5 介导的疾病的方法。