7-methoxy-6-(methylthio)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 7-methoxy-6-(methylthio)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-ol
• 英文别名: 7-methoxy-6-(methylthio)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one；7-methoxy-6-methylsulfanyl-3H-pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-one
• 化学式: C₉H₉N₃O₂S
• 分子量: 223.255
• InChiKey: AWPAHUXGAVHPAW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  88.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-methoxy-6-(methylthio)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-ol 在 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)-3-chloro-2-fluorophenyl)-6-(hexahydropyrrolo[3,4-b]pyrrol-5(1H)-yl)-7-methoxypyrido[3,2-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] HER2 MUTATION INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE MUTATION HER2

  摘要：

  本发明涉及公式（I）化合物：（I）及其对映体，以及公式（I）及其对映体的药学上可接受的盐，其中A，L2，R1，R2，R3，R4和n如本文所定义。本发明还涉及包含此类化合物和盐的制药组合物，以及使用此类化合物、盐和组合物治疗需要的主体中的异常细胞生长，包括癌症的方法和用途。

  公开号：

  WO2022269531A1
• 作为产物：
  描述：

  2-bromo-5-methoxy-6-(methylthio)-3-nitropyridine 在 硫酸 、 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 为溶剂， 反应 16.67h， 生成 7-methoxy-6-(methylthio)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。17.表皮生长因子受体的不可逆抑制剂：具有附加增溶功能的4-（苯基氨基）喹唑啉-和4-（苯基氨基）吡啶并[3，2-d]嘧啶-6-丙烯酰胺。

  摘要：

  通过使相应的6-胺与丙烯酸或丙烯酸酐反应，制备被可溶的7-烷基胺或7-烷氧基胺侧链取代的4-苯胺基喹唑啉-和4-苯胺基吡啶并[3，2-d]嘧啶-6-丙烯酰胺。在吡啶并[3,2-d]嘧啶系列中，中间体7-氨基-6-烷基胺是由7-溴-6-氟吡啶并[3,2-d]嘧啶在适当的条件下，通过钯与适当的锡烷偶联而制得的。 0）催化。这证明了引入阳离子增溶侧链的通用方法。评价化合物对分离的EGFR酶的磷酸化的抑制，以及对A431细胞中EGFR的EGF刺激的EGFR自身磷酸化的抑制以及MDA-MB 453细胞中调蛋白刺激的erbB2自身磷酸化的抑制。具有7-烷氧基胺增溶基团的喹唑啉类似物是分离的EGFR酶的有效不可逆抑制剂，IC（50p）值为2至4nM，并有效抑制细胞中的EGFR和erbB2自磷酸化。7-烷基氨基-和7-烷氧基氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶也是不可逆的抑制剂，对分离的酶具有相同或更高的效力，但

  DOI：

  10.1021/jm990482t

文献信息

• Tyrosine Kinase Inhibitors. 17. Irreversible Inhibitors of the Epidermal Growth Factor Receptor:  4-(Phenylamino)quinazoline- and 4-(Phenylamino)pyrido[3,2-<i>d</i>]pyrimidine-6-acrylamides Bearing Additional Solubilizing Functions
  作者：Jeff B. Smaill、Gordon W. Rewcastle、Joseph A. Loo、Kenneth D. Greis、O. Helen Chan、Eric L. Reyner、Elke Lipka、H. D. Hollis Showalter、Patrick W. Vincent、William L. Elliott、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm990482t

  日期：2000.4.6

  EGFR and erbB2 autophosphorylation in cells. 7-Alkylamino- and 7-alkoxyaminopyrido[3,2-d]pyrimidines were also irreversible inhibitors with equal or superior potency against the isolated enzyme but were less effective in the cellular autophosphorylation assays. Both quinazoline- and pyrido[3,2-d]pyrimidine-6-acrylamides bound at the ATP site alkylating cysteine 773, as shown by electrospray ionization

  通过使相应的6-胺与丙烯酸或丙烯酸酐反应，制备被可溶的7-烷基胺或7-烷氧基胺侧链取代的4-苯胺基喹唑啉-和4-苯胺基吡啶并[3，2-d]嘧啶-6-丙烯酰胺。在吡啶并[3,2-d]嘧啶系列中，中间体7-氨基-6-烷基胺是由7-溴-6-氟吡啶并[3,2-d]嘧啶在适当的条件下，通过钯与适当的锡烷偶联而制得的。 0）催化。这证明了引入阳离子增溶侧链的通用方法。评价化合物对分离的EGFR酶的磷酸化的抑制，以及对A431细胞中EGFR的EGF刺激的EGFR自身磷酸化的抑制以及MDA-MB 453细胞中调蛋白刺激的erbB2自身磷酸化的抑制。具有7-烷氧基胺增溶基团的喹唑啉类似物是分离的EGFR酶的有效不可逆抑制剂，IC（50p）值为2至4nM，并有效抑制细胞中的EGFR和erbB2自磷酸化。7-烷基氨基-和7-烷氧基氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶也是不可逆的抑制剂，对分离的酶具有相同或更高的效力，但
• [EN] HER2 MUTATION INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MUTATION HER2
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2022269531A1

  公开（公告）日：2022-12-29

  This invention relates to compounds of Formula (I): (I), and enantiomers thereof, and to pharmaceutically acceptable salts of Formula (I) and said enantiomers, wherein A, L2, R1, R2, R3, R4, and n are as defined herein. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to methods and uses of such compounds, salts, and compositions for the treatment of abnormal cell growth, including cancer, in a subject in need thereof.

  本发明涉及公式（I）化合物：（I）及其对映体，以及公式（I）及其对映体的药学上可接受的盐，其中A，L2，R1，R2，R3，R4和n如本文所定义。本发明还涉及包含此类化合物和盐的制药组合物，以及使用此类化合物、盐和组合物治疗需要的主体中的异常细胞生长，包括癌症的方法和用途。