ethyl (1S,2S)-1-[(4-methylphenyl)methylcarbamoyl]-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)cyclopropane-1-carboxylate | 1421592-86-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: ethyl (1S,2S)-1-[(4-methylphenyl)methylcarbamoyl]-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)cyclopropane-1-carboxylate
• CAS: 1421592-86-0
• 化学式: C₂₄H₂₉NO₆
• 分子量: 427.497
• InChiKey: RTVPASBYBBBJDN-UUOWRZLLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (1S,2S)-1-[(4-methylphenyl)methylcarbamoyl]-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)cyclopropane-1-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 (1R,2S)-1-(hydroxymethyl)-N-(4-methylbenzyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Combretastatin-A4新型微管稳定剂环丙基酰胺类似物的设计与合成

  摘要：

  设计并合成了一系列康普他汀-A4（CA-4）的新型环丙基酰胺类似物。他们大多曾在体外抗增殖活性显著，特别是化合物7i4，7c4，8A4和8C4。而且，化合物8c4对紫杉醇抗性癌细胞也同样有效。有趣的是，新型环丙基酰胺类似物具有不同于CA-4的结合机制。这些CA-4衍生物能够抑制微管蛋白聚合，而不是抑制微管蛋白聚合。流式细胞仪显示化合物8c4在G2 / M期阻滞了A549癌细胞并导致细胞凋亡。进一步的免疫荧光分析表明，化合物8c4通过破坏微管动力学来诱导A549细胞中的有丝分裂停滞。另外，化合物8c4还有效地抑制了A549异种移植模型中的肿瘤生长，而没有引起体重的显着降低。化合物8c4代表了一类新型的微管稳定剂，可以用作开发新的抗肿瘤剂的有希望的先导。

  DOI：

  10.1021/jm301864s
• 作为产物：
  描述：

  1-(ethoxycarbonyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)cyclopropanecarboxylic acid 在 吡啶 、 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 ethyl (1S,2S)-1-[(4-methylphenyl)methylcarbamoyl]-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)cyclopropane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Combretastatin-A4新型微管稳定剂环丙基酰胺类似物的设计与合成

  摘要：

  设计并合成了一系列康普他汀-A4（CA-4）的新型环丙基酰胺类似物。他们大多曾在体外抗增殖活性显著，特别是化合物7i4，7c4，8A4和8C4。而且，化合物8c4对紫杉醇抗性癌细胞也同样有效。有趣的是，新型环丙基酰胺类似物具有不同于CA-4的结合机制。这些CA-4衍生物能够抑制微管蛋白聚合，而不是抑制微管蛋白聚合。流式细胞仪显示化合物8c4在G2 / M期阻滞了A549癌细胞并导致细胞凋亡。进一步的免疫荧光分析表明，化合物8c4通过破坏微管动力学来诱导A549细胞中的有丝分裂停滞。另外，化合物8c4还有效地抑制了A549异种移植模型中的肿瘤生长，而没有引起体重的显着降低。化合物8c4代表了一类新型的微管稳定剂，可以用作开发新的抗肿瘤剂的有希望的先导。

  DOI：

  10.1021/jm301864s

文献信息

• Design and Synthesis of Cyclopropylamide Analogues of Combretastatin-A4 as Novel Microtubule-Stabilizing Agents
  作者：Huan Chen、Yongmei Li、Chunquan Sheng、Zhiliang Lv、Guoqiang Dong、Tiantian Wang、Jia Liu、Mingfeng Zhang、Lingzhen Li、Tao Zhang、Dongping Geng、Chunjuan Niu、Ke Li

  DOI：10.1021/jm301864s

  日期：2013.2.14

  CA-4. Instead of inhibiting tubulin polymerization, these CA-4 derivatives were able to stimulate tubulin polymerization. Flow cytometry revealed that compound 8c4 arrested A549 cancer cells in the G2/M phase and resulted in cellular apoptosis. Further immunofluorescence assays revealed that compound 8c4 induced mitotic arrest in A549 cells through disrupting microtubule dynamics. In addition, compound

  设计并合成了一系列康普他汀-A4（CA-4）的新型环丙基酰胺类似物。他们大多曾在体外抗增殖活性显著，特别是化合物7i4，7c4，8A4和8C4。而且，化合物8c4对紫杉醇抗性癌细胞也同样有效。有趣的是，新型环丙基酰胺类似物具有不同于CA-4的结合机制。这些CA-4衍生物能够抑制微管蛋白聚合，而不是抑制微管蛋白聚合。流式细胞仪显示化合物8c4在G2 / M期阻滞了A549癌细胞并导致细胞凋亡。进一步的免疫荧光分析表明，化合物8c4通过破坏微管动力学来诱导A549细胞中的有丝分裂停滞。另外，化合物8c4还有效地抑制了A549异种移植模型中的肿瘤生长，而没有引起体重的显着降低。化合物8c4代表了一类新型的微管稳定剂，可以用作开发新的抗肿瘤剂的有希望的先导。