(S)-2-(叔丁氧羰基)异恶唑烷-3-甲酸 | 1372202-46-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-2-(叔丁氧羰基)异恶唑烷-3-甲酸
• 英文名称: (S)-2-(tert-butoxycarbonyl)isoxazolidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: (S)-Boc-5-oxaproline；(S)-N-Boc-5-oxaproline；(3S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-1,2-oxazolidine-3-carboxylic acid
• CAS: 1372202-46-4
• 化学式: C₉H₁₅NO₅
• 分子量: 217.222
• InChiKey: FQNQHKBAZFREIU-LURJTMIESA-N

物化性质

• 沸点：
  342.2±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.275±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(叔丁氧羰基)异恶唑烷-3-甲酸 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-5-oxaproline
  参考文献：
  名称：

  光保护性肽α-酮酸和羟胺用于迭代和一锅KAHA连接：NEDD8的合成

  摘要：

  通过多次连接聚合合成蛋白质，需要在N和/或C端使用与Fmoc-SPPS中使用的酸和碱不稳定保护基正交的掩蔽基团在N和/或C端进行保护。它们必须对固相肽合成，HPLC纯化和连接条件稳定，并且在存在未保护的侧链的情况下必须易于除去。在本报告中，我们的文件对光不稳定的保护基团为两个α酮酸和羟胺，在所使用的键的官能团α -ketoacid-羟胺（KAHA）结扎。新型光保护性α-酮酸可轻松安装在众多不同的C末端肽α上酮酸，并在水性条件下通过紫外线除去。这些进展通过三种不同的收敛途径应用于重要的修饰蛋白NEDD8的一锅合成。这些新的保护基团在片段组装的顺序上提供了更大的灵活性，并减少了通过KAHA连接进行蛋白质合成所需的反应和纯化步骤。

  DOI：

  10.1002/hlca.201600264
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(tert-butyl) 3-ethyl isoxazolidine-2,3-dicarboxylate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以84%的产率得到(S)-2-(叔丁氧羰基)异恶唑烷-3-甲酸
  参考文献：
  名称：

  化学选择性α-酮酸-羟胺（KAHA）与5-氧杂脯氨酸的连接合成化学蛋白质

  摘要：

  来自未保护肽段的蛋白质化学合成使用KAHA与5-氧杂脯氨酸的连接，通过固相肽合成很容易将其掺入肽中。在水性缓冲液中将此类蛋白质片段与α-酮酸肽连接，可在连接位点产生α-高丝氨酸残基。新的连接用于合成两种蛋白，原核泛素样蛋白（Pup）和可能的冷休克蛋白A（cspA；参见方案）。

  DOI：

  10.1002/anie.201200907

文献信息

• Product Selectivity in KAHA Ligations: Ester vs. Amide Formation with Cyclic Hydroxylamines
  作者：Jeffrey Bode、Florian Rohrbacher、Simon Baldauf、Thomas Wucherpfennig

  DOI：10.1055/s-0036-1588480

  日期：2017.9

  Cyclic hydroxylamines form esters instead of the expected amides as major product upon reaction with α-ketoacids. In this report, we document a systematic investigation into the effect of the hydroxylamine structure and the solvent mixture on the product ratio of amides vs. ester in the KAHA ligation. We show that the ratio is almost exclusively determined by the structure of the hydroxylamine, with

  在与α-酮酸反应时，环状羟胺形成酯而不是预期的酰胺作为主要产物。在本报告中，我们记录了对羟胺结构和溶剂混合物对 KAHA 连接中酰胺与酯的产物​​比的影响的系统研究。我们表明该比率几乎完全由羟胺的结构决定，而反应溶剂或α-酮酸的结构仅占很小的比例。
• Discovery of AZD8165 – a clinical candidate from a novel series of neutral thrombin inhibitors
  作者：K. Abrahamsson、P. Andersson、J. Bergman、U. Bredberg、J. Brånalt、A.-C. Egnell、U. Eriksson、D. Gustafsson、K.-J. Hoffman、S. Nielsen、I. Nilsson、S. Pehrsson、M. O. Polla、T. Skjaeret、M. Strimfors、C. Wern、M. Ölwegård-Halvarsson、Y. Örtengren

  DOI：10.1039/c5md00479a

  日期：——

  A novel series of neutral thrombin inhibitors has been developed using a selection process based on docking experiments and property calculations and predictions.

  一系列新型中性凝血酶抑制剂已经开发出来，采用基于对接实验、性质计算和预测的选择过程。
• Improved synthesis of (S)-N-Boc-5-oxaproline for protein synthesis with the α-ketoacid-hydroxylamine (KAHA) ligation
  作者：Claudia E. Murar、Thibault J. Harmand、Jeffrey W. Bode

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.06.019

  日期：2017.9

  We describe a new route for the synthesis of (S)-N-Boc-5-oxaproline. This building block is a key element for the chemical synthesis of proteins with the α-ketoacid-hydroxylamine (KAHA) ligation. The new synthetic pathway to the enantiopure oxaproline is based on a chiral amine mediated enantioselective conjugate addition of a hydroxylamine to trans-4-oxo-2-butenoate. This route is practical, scalable

  我们描述了合成（S）-N -Boc-5-oxaproline的新途径。该结构单元是通过α-酮酸-羟胺（KAHA）连接进行化学合成蛋白质的关键元素。对映体纯氧杂脯氨酸的新合成途径基于羟胺向反式-4-氧代-2-丁烯酸酯的手性胺介导的对映选择性共轭加成。该途径是实用，可扩展和经济的，并提供了数十克的材料用于蛋白质合成和转化为（S）-氧杂脯氨酸的其他保护形式。
• [EN] QUINAZOLIN-4-ONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLIN-4-ONE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014128612A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The invention relates to quinazolin-4-one compounds of the formula (I) and/or pharmaceutically acceptable salts and/or solvates thereof, Formula (I) wherein R1, R2, R3, R5, R6 and L are as defined in the description. Such compounds are suitable for the treatment of a disorder or disease which is mediated by the activity of the class I PI3K kinases.

  该发明涉及式(I)的喹唑啉-4-酮化合物和/或其药用可接受的盐和/或溶剂，式(I)中R1、R2、R3、R5、R6和L的定义如描述中所述。这些化合物适用于治疗由I类PI3K激酶活性介导的疾病或疾病。
• [EN] NOVEL INHIBITORS OF DIPEPTIDYL PEPTIDASE IV<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE DIPEPTIDYL PEPTIDASE IV
  申请人：GUILFORD PHARM INC

  公开号：WO2004041795A1

  公开（公告）日：2004-05-21

  Novel inhibitors of dipeptidyl peptidase IV (DPP IV), pharmaceutical compositions comprising therapeutically effective amounts of novel inhibitors of DPP IV, and novel methods of treating medical conditions are provided. The novel inhibitors of DPP IV described herein are useful in the treatment of neurological disorders, diabetes, inflammatory disorders such as arthritis, obesity, osteoporosis, and of such other enumerated conditions as can be treated with inhibitors of DPP IV.

  本发明提供了新型二肽基肽酶IV（DPP IV）抑制剂、包含治疗有效量新型DPP IV抑制剂的制药组合物，以及治疗医学疾病的新方法。本发明所描述的新型DPP IV抑制剂在治疗神经系统疾病、糖尿病、炎症性疾病（如关节炎）、肥胖症、骨质疏松症以及其他可用DPP IV抑制剂治疗的疾病方面具有用途。