CPT-Ala | 204133-36-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: CPT-Ala
• 英文别名: [(19S)-19-ethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl] (2S)-2-aminopropanoate
• CAS: 204133-36-8
• 化学式: C₂₃H₂₁N₃O₅
• 分子量: 419.437
• InChiKey: KLWUSOPJFYQJPZ-MYODQAERSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  CPT-Ala 在 水 作用下， 生成 camptothecin
  参考文献：
  名称：

  喜树碱的一系列α-氨基酸酯前药：体外水解和A549人肺癌细胞的细胞毒性

  摘要：

  本研究的目的是确定一种具有最佳释放和细胞毒性特性的喜树碱 (CPT) 前药，用于固定在被动靶向微粒递送系统上。合成、表征和评估了一系列 CPT 的 α-氨基酸酯前药。合成了四种具有增加脂肪链长度的 CPT 前药（甘氨酸 (Gly) ( 2a )、丙氨酸 (Ala) ( 2b )、氨基丁酸 (Abu) ( 2c ) 和正缬氨酸 (Nva) ( 2d))。在分别对应于肿瘤、肺和细胞外/生理 pH 值的 pH 值 6.6、7.0 和 7.4 下研究前药再转化。使用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑 (MTT) 测定法在 A549 人肺癌细胞中评估细胞毒性。水解再转化为母体 CPT 的速率随着侧链长度的减少和 pH 值的增加而增加。2d的 Hill 斜率显着小于 CPT 和其他测试的前药，表明在较低浓度下细胞死亡率较高。这些结果表明2d是被动靶向持续释放肺递送系统的最佳候选者。

  DOI：

  10.1021/jm901029n
• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 在 4-二甲氨基吡啶 、 三氟乙酸 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 CPT-Ala
  参考文献：
  名称：

  一种天然药物成分修饰衍生物及其抗肿瘤应 用

  摘要：

  本方案公开了新药设计与合成领域的一类喜树碱衍生物I及其合成方法，喜树碱衍生物I的结构式为：其中，式I的R选自H、Br或脱氢；R1选自C1‑C3的烷基、环烷基、苄基、取代苄基。经活性测试证明，本发明设计并合成得到的喜树碱衍生物I具有很好的抗肿瘤效果，尤其是肝癌、胃癌、结肠癌和胰腺癌活性高。

  公开号：

  CN109575051B

文献信息

• Mode of binding of camptothecins to double helix oligonucleotidesElectronic supplementary information (ESI) available: Chemical shift values, inter-proton distances obtained from MD simulations of CAP model for the complex d(CGTATACG)2/Cpt 6 and molecular dynamics figures. See http://www.rsc.org/suppdata/ob/b3/b312780j/Dedicated to Professors Luciano Caglioti and Domenico Misiti on occasion of their 70th birthdays.
  作者：Stefania Mazzini、Maria Cristina Bellucci、Sabrina Dallavalle、Franca Fraternali、Rosanna Mondelli

  DOI：10.1039/b312780j

  日期：——

  and other camptothecins (Cpts) with several double helix and single strand oligonucleotides. The results obtained by (31)P NMR spectroscopy, nuclear Overhauser experiments (NOE) and molecular dynamics (MD) simulations show that Cpt drugs do not intercalate into the double helix, as suggested by many authors. Phosphorus NMR spectra indicated that no deformation occurs at any level of the phosphodiester

  我们报道了拓扑替康（Tpt）和其他喜树碱（Cpts）与几种双螺旋和单链寡核苷酸相互作用的NMR研究。通过（31）P NMR光谱，核Overhauser实验（NOE）和分子动力学（MD）模拟获得的结果表明，如许多作者所建议的那样，Cpt药物不会插入双螺旋结构。磷NMR光谱表明，在磷酸二酯主链的任何水平上都没有发生变形，而2D NOESY实验允许检测Cpts的芳族质子与双螺旋的质子之间的多个接触。根据NOE数据建立的药物/寡核苷酸复合物模型表明，通过将A和B环与末端CG碱基对的鸟嘌呤或胞苷堆叠在一起，该药物位于双螺旋末端，并优先选择3个[主要或分钟]末端位点。Cpt与双链以及单链低聚物相互作用，这可以从在药物质子上观察到的NMR位移变化看出。但是这种屏蔽效果不能证明是嵌入的，因为它很大程度上是由于带正电的药物与寡核苷酸带负电的离子表面之间的外部非特异性相互作用。从相关时间值获得一种配合物的分子
• MODIFIED CYTOSTATIC AGENTS
  申请人：——

  公开号：US20020173468A1

  公开（公告）日：2002-11-21

  The present invention relates to conjugates of cytostatics and N-thiocarbonyl-modified amino acids or peptides, processes for their preparation and their use as medicaments, in particular in connection with carcinomatous disorders.

  本发明涉及细胞抑制剂与 N-硫代羰基修饰的氨基酸或肽的共轭物、其制备工艺及其作为药物的用途，特别是与癌性疾病有关的用途。
• [DE] KOHLENHYDRATMODIFIZIERTE CYTOSTATIKA<br/>[EN] SUGAR-MODIFIED CYTOSTATICS<br/>[FR] CYTOSTATIQUES MODIFIES AUX GLUCIDES
  申请人：BAYER AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1996031532A1

  公开（公告）日：1996-10-10

  (DE) Die Erfindung betrifft Cytostatika, die durch Modifikation mit Zucker tumorspezifisch sind. Geeignete Spacer gewährleisten Serumstabilität und gleichzeitig intrazelluläre Wirkung.(EN) The invention relates to cytostatics which are made tumour-specific by modification with sugar. Suitable spacers ensure serum-stability and intracellular effect at the same time.(FR) L'invention concerne des cytostatiques rendus tumoraux-spécifiques par modification aux glucides. Des segments espaceurs appropriés assurent une stabilité du sérum et une action intracellulaire simultanée.

  (德语) Die Erfindung betrifft Cytostatika, die durch Modifikation mit Zucker tumorspezifisch sind. Geeignete Spacer gewährleisten Serumstabilität und gleichzeitig intrazelluläre Wirkung。 (英文) The invention relates to cytostatics which are made tumour-specific by modification with sugar. Suitable spacers ensure serum-stability and intracellular effect at the same time. (法语) L'invention concerne des cytostatiques rendus tumoraux-spécifiques par modification aux glucides. Des segments espaceurs appropriés assurent une stabilité du sérum et une action intracellulaire simultanée。
• [DE] MODIFIZIERTE CYTOSTATIKA<br/>[EN] MODIFIED CYTOSTATIC AGENTS<br/>[FR] CYTOSTATIQUES MODIFIES
  申请人：BAYER AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1998015571A1

  公开（公告）日：1998-04-16

  (DE) Die vorliegende Erfindung betrifft Konjugate aus Cytostatika und N-Thiocarbonyl-modifizierten Aminosäuren bzw. Peptiden, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel, insbesondere im Zusammenhang mit Krebserkrankungen.(EN) The invention concerns conjugates of cytostatic agents and N-thiocarbonyl-modified amino acids and peptides. The invention further concerns processes for their preparation and their use as medicaments, in particular in connection with cancers.(FR) L'invention concerne des conjugués issus de cytostatiques et d'aminoacides N-thiocarbonyle-modifiés ou de peptides. L'invention concerne en outre des procédés permettant de les préparer et leur utilisation comme médicaments, notamment dans le cadre de pathologies cancéreuses.

  (DE) 本发明涉及姬类化合物与N-硫乙酰辅酶一修饰的氨基酸或肽类化合物的共轭物，以及它们的制备方法和作为药物的应用，特别是癌症相关疾病的治疗中。 (EN) This invention pertains to conjugates of cytostatic agents and N-thiocarbonyl-modified amino acids and peptides. The invention also pertains to processes for their preparation and their use as medicaments, in particular in connection with cancers. (_FR) L'invention concerne des conjugués issus de cytostatiques et d'aminoacides N-thiocarbonyles-modifiés ou de peptides. L'invention concerne en outre des procédés permettant de les préparer et leur utilisation comme médicaments, notamment dans le cadre de pathologies cancéreuses.
• INCREASED BIOAVAILABILITY OF BIOLOGICALLY ACTIVE COMPOUNDS BY LINKING TO POLYPYRROLECARBOXAMIDONAPHTHALENE DERIVATIVES
  申请人：Pharmacia S.p.A.

  公开号：EP0758339A1

  公开（公告）日：1997-02-19