6-(3-bromopropoxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one | 1194232-26-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 6-(3-bromopropoxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
• 英文别名: 6-(3-bromopropyloxy)indan-1-one；6-(3-Bromopropyloxy)indanone；6-(3-bromopropoxy)-2,3-dihydroinden-1-one
• CAS: 1194232-26-2
• 化学式: C₁₂H₁₃BrO₂
• 分子量: 269.138
• InChiKey: PUDIQBZWHVFOLZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(3-bromopropoxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one 在 silver nitrate 、 四甲基胍 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (E)-3-({2-[(1-methylpiperidin-4-yl)methylene]-3-oxo-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl}oxy)propyl nitrate
  参考文献：
  名称：

  取代茚满酮/苯并呋喃酮和哌啶杂化物的合成和神经保护评价

  摘要：

  基于丁苯酞和多奈哌齐的神经保护作用，设计并合成了一系列茚满酮/苯并呋喃酮和哌啶杂化物，用于评估其神经保护活性，旨在提高天然苯酞类似物的生物利用度和治疗效果。在这项研究中，观察到与苯并呋喃酮化合物相比，大多数尾部带有 1-甲基哌啶的茚满酮衍生物对体外氧糖剥夺/再灌注 (OGD/R) 诱导的大鼠原代神经元细胞损伤模型表现出优异的神经保护作用。在合成的化合物中，11种（ 4、14、15、22、26、35、36、37、48、49和 52 ）在 OGD / R 模型中表现出强大的细胞活力，以及良好的血脑屏障渗透性：通过平行人工膜渗透性测定证实。值得注意的是，化合物4在 3.125 至 100 μM 的浓度范围内表现出显着的神经元细胞活力，且不诱导细胞毒性。体内大脑中动脉闭塞/R实验的进一步结果表明， 4可有效改善缺血再灌注损伤，在40 mg/kg的剂量下将梗塞体积减少至18.45%。这一结果表明，与

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.4c00054
• 作为产物：
  描述：

  6-羟基-1-茚酮 、 1,3-二溴丙烷 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以59 %的产率得到6-(3-bromopropoxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
  参考文献：
  名称：

  取代茚满酮/苯并呋喃酮和哌啶杂化物的合成和神经保护评价

  摘要：

  基于丁苯酞和多奈哌齐的神经保护作用，设计并合成了一系列茚满酮/苯并呋喃酮和哌啶杂化物，用于评估其神经保护活性，旨在提高天然苯酞类似物的生物利用度和治疗效果。在这项研究中，观察到与苯并呋喃酮化合物相比，大多数尾部带有 1-甲基哌啶的茚满酮衍生物对体外氧糖剥夺/再灌注 (OGD/R) 诱导的大鼠原代神经元细胞损伤模型表现出优异的神经保护作用。在合成的化合物中，11种（ 4、14、15、22、26、35、36、37、48、49和 52 ）在 OGD / R 模型中表现出强大的细胞活力，以及良好的血脑屏障渗透性：通过平行人工膜渗透性测定证实。值得注意的是，化合物4在 3.125 至 100 μM 的浓度范围内表现出显着的神经元细胞活力，且不诱导细胞毒性。体内大脑中动脉闭塞/R实验的进一步结果表明， 4可有效改善缺血再灌注损伤，在40 mg/kg的剂量下将梗塞体积减少至18.45%。这一结果表明，与

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.4c00054

文献信息

• Kinetics of Thiol/Disulfide Exchange Correlate Weakly with the Restoring Force in the Disulfide Moiety
  作者：Timothy J. Kucharski、Zhen Huang、Qing-Zheng Yang、Yancong Tian、Nicholas C. Rubin、Carlos D. Concepcion、Roman Boulatov

  DOI：10.1002/anie.200901511

  日期：2009.9.7

  series of increasingly strained macrocyclic disulfides investigated experimentally and by high‐level DFT calculations reveals that the kinetics of thiol/disulfide exchange are independent of the restoring force in the disulfide moiety. This finding is consistent with the SN2 mechanism of thiol/disulfide exchange and lends insight into the acceleration of disulfide reduction upon stretching of certain proteins

  S‐S‐Stretch！通过实验和通过高水平DFT计算研究的一系列日益紧张的大环二硫化物显示，硫醇/二硫化物交换的动力学与二硫化物部分中的恢复力无关。这一发现与在S一致Ñ硫醇/二硫化物交换的2机构并且在某些蛋白质的拉伸借给洞察二硫化物还原的加速度。
• Specific Stabilization of <i>c-MYC</i> and <i>c-KIT</i> G-Quadruplex DNA Structures by Indolylmethyleneindanone Scaffolds
  作者：K. V. Diveshkumar、Saaz Sakrikar、Frédéric Rosu、S. Harikrishna、Valérie Gabelica、P. I. Pradeepkumar

  DOI：10.1021/acs.biochem.6b00120

  日期：2016.6.28

  Stabilization of G-quadruplex DNA structures by small molecules has emerged as a promising strategy for the development of anticancer drugs. Since G-quadruplex structures can adopt various topologies, attaining specific stabilization of a G-quadruplex topology to halt a particular biological process is daunting. To achieve this, we have designed and synthesized simple structural scaffolds based on an indolylmethyleneindanone pharmacophore, which can specifically stabilize the parallel topology of promoter quadruplex DNAs (c-MYC, c-KIT1, and c-KIT2), when compared to various topologies of telomeric and duplex DNAs. The lead ligands (InEt2 and InPr2) are water-soluble and meet a number of desirable criteria for a small molecule drug. Highly specific induction and stabilization of the c-MYC and c-KIT quadruplex DNAs (ΔT1/2 up to 24 °C) over telomeric and duplex DNAs (ΔT1/2 ∼ 3.2 °C) by these ligands were further validated by isothermal titration calorimetry and electrospray ionization mass spectrometry experiments (Ka ∼ 105 to 106 M–1). Low IC50 (∼2 μM) values were emerged for these ligands from a Taq DNA polymerase stop assay with the c-MYC quadruplex forming template, whereas the telomeric DNA template showed IC50 values >120 μM. Molecular modeling and dynamics studies demonstrated the 5′- and 3′-end stacking modes for these ligands. Overall, these results demonstrate that among the >1000 quadruplex stabilizing ligands reported so far, the indolylmethyleneindanone scaffolds stand out in terms of target specificity and structural simplicity and therefore offer a new paradigm in topology specific G-quadruplex targeting for potential therapeutic and diagnostic applications.

  小分子稳定 G 型四联 DNA 结构已成为开发抗癌药物的一种前景广阔的策略。由于 G-四链式结构可以采用多种拓扑结构，因此实现特定 G-四链式拓扑结构的稳定以阻止特定生物过程是一项艰巨的任务。为此，我们设计并合成了基于吲哚亚甲基茚酮药理的简单结构支架，与端粒和双链 DNA 的各种拓扑结构相比，它能特异性地稳定启动子四重 DNA（c-MYC、c-KIT1 和 c-KIT2）的平行拓扑结构。先导配体（InEt2 和 InPr2）具有水溶性，符合小分子药物的一系列理想标准。通过等温滴定量热法和电喷雾电离质谱实验（Ka ∼ 105 至 106 M-1），进一步验证了这些配体对 c-MYC 和 c-KIT 四链 DNA 的高特异性诱导和稳定作用（ΔT1/2 高达 24 °C），而对端粒和双链 DNA 的诱导和稳定作用（ΔT1/2 ∼ 3.2 °C）则没有影响。在以 c-MYC 四联体为模板的 Taq DNA 聚合酶停止实验中，这些配体的 IC50 值很低（2 μM），而端粒 DNA 模板的 IC50 值则大于 120 μM。分子建模和动力学研究证明了这些配体的 5′端和 3′端堆叠模式。总之，这些结果表明，在迄今报道的 1000 多种四链稳定配体中，吲哚亚甲基茚满酮支架在靶向特异性和结构简单性方面脱颖而出，因此为拓扑特异性 G- 四链靶向提供了一种新的范例，具有潜在的治疗和诊断应用价值。
• Synthesis and Neuroprotective Evaluation of Substituted Indanone/Benzofuranone and Piperidine Hybrids
  作者：Qing Zeng、Ziwei Zhang、Zhifang Cai、Pei Hu、Zunhua Yang、Yang Wan、Huilan Li、Jian Xiong、Yulin Feng、Yuanying Fang

  DOI：10.1021/acschemneuro.4c00054

  日期：——

  Based on the neuroprotection of butylphthalide and donepezil, a series of indanone/benzofuranone and piperidine hybrids were designed and synthesized for assessment of their neuroprotective activities, aiming to enhance the bioavailability and therapeutic efficacy of natural phthalide analogues. Within this study, it was observed that most indanone derivatives bearing 1-methylpiperidine in the tail

  基于丁苯酞和多奈哌齐的神经保护作用，设计并合成了一系列茚满酮/苯并呋喃酮和哌啶杂化物，用于评估其神经保护活性，旨在提高天然苯酞类似物的生物利用度和治疗效果。在这项研究中，观察到与苯并呋喃酮化合物相比，大多数尾部带有 1-甲基哌啶的茚满酮衍生物对体外氧糖剥夺/再灌注 (OGD/R) 诱导的大鼠原代神经元细胞损伤模型表现出优异的神经保护作用。在合成的化合物中，11种（ 4、14、15、22、26、35、36、37、48、49和 52 ）在 OGD / R 模型中表现出强大的细胞活力，以及良好的血脑屏障渗透性：通过平行人工膜渗透性测定证实。值得注意的是，化合物4在 3.125 至 100 μM 的浓度范围内表现出显着的神经元细胞活力，且不诱导细胞毒性。体内大脑中动脉闭塞/R实验的进一步结果表明， 4可有效改善缺血再灌注损伤，在40 mg/kg的剂量下将梗塞体积减少至18.45%。这一结果表明，与