methyl 3'-(2-methoxy-2-oxoethyl)-[2,2'-bithiophene]-5-carboxylate | 1419171-89-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 双噻吩和低聚噻吩
• 英文名称: methyl 3'-(2-methoxy-2-oxoethyl)-[2,2'-bithiophene]-5-carboxylate
• CAS: 1419171-89-3
• 化学式: C₁₃H₁₂O₄S₂
• 分子量: 296.368
• InChiKey: NXFKCBAMAJTUBO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.98
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3'-(2-methoxy-2-oxoethyl)-[2,2'-bithiophene]-5-carboxylate 在 (1,5-cyclooctadiene)(methoxy)iridium(I) dimer 、 [1,3-bis(2,6-diisopropylphenyl)imidazol-2-ylidene](3-chloropyridyl)palladium(ll) dichloride 、 potassium carbonate 、 4,4'-二叔丁基-2,2'-二吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 18.33h， 生成 dimethyl 3'-(2-methoxy-2-oxoethyl)-[2,2':5',2'':5'',2'''-quaterthiophene]-5,5'''-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  阴离子基团之间的不同间距：获得基于噻吩的配体以区分 β-淀粉样蛋白或 Tau 多晶型聚集体的基本化学决定因素

  摘要：

  蛋白质聚集体的积累与许多破坏性神经退行性疾病有关，并且已经提出存在不同的聚集形态型来解释这些疾病报告的异质表型。因此，开发能够区分这些形态类型的分子探针是必不可少的。我们报告了一种阴离子四聚体低聚噻吩化合物，可用于对不同年龄的转基因小鼠中存在的不同形态的 β-淀粉样蛋白或 tau 聚集体进行光谱分配。当沿着共轭噻吩骨架的阴离子取代基之间的间距改变时，配体在光谱上区分聚集形态类型的能力降低，这证实了配体和蛋白质聚集体之间的特定分子相互作用是检测聚集体多态性所必需的。我们的研究结果为开发新的荧光配体提供了结构和功能基础，这些配体可以区分不同形态的蛋白质聚集体。

  DOI：

  10.1002/chem.201500556
• 作为产物：
  描述：

  3-噻吩乙酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 [1,3-bis(2,6-diisopropylphenyl)imidazol-2-ylidene](3-chloropyridyl)palladium(ll) dichloride 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 乙酰氯 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 72.75h， 生成 methyl 3'-(2-methoxy-2-oxoethyl)-[2,2'-bithiophene]-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL THIOPHENE COMPOUNDS AND METHOD FOR IN VIVO IMAGING
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE THIOPHÈNE ET PROCÉDÉ POUR IMAGERIE IN VIVO

  摘要：

  本发明涉及公式（I）（C）n-B-（A）m-B-（C）n的新型标记化合物，其中m为0或1，n独立地为0、1、2或3，A、每个B和每个C独立地选自苯基和五元和六元杂芳环，对于末端环B或C还可以选自具有七至十个环成员的双环杂芳融合环，其中至少两个环A到C之间的键可以被羰基（-CO-）取代，其中至少两个环A到C被一个或两个基团R取代，每个环A到C还可以选择地被一个或两个基团R1取代，用于在活体患者中成像淀粉样沉积物和聚集蛋白。该发明还涉及使用公式I的标记或未标记化合物的成像方法，以及未标记化合物在这些方法中的使用。

  公开号：

  WO2013036196A1

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND THEIR USE IN THERAPY<br/>[FR] COMPOSÉS INÉDITS ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：BIOCHROMIX PHARMA AB

  公开号：WO2013009259A1

  公开（公告）日：2013-01-17

  The present invention relates to novel chemical compounds formula (I) (C)n-B-(A)m-B-(C)n (I) wherein m is 0 or 1, and n is independently 0, 1, 2 or 3, A, each B and each C are independently selected from phenylene and five-and six-membered heteroaromatic rings, and for a terminal ring B or C also from bicyclic heteroaromatic fused rings having seven to ten ring members, wherein the bond between at least two of the rings A to C may be replaced by a carbonyl group (-CO-), wherein at least two of the rings A to C are substituted with one or two groups R, and wherein each ring A to C further optionally is substituted with one or two groups R1. The compounds are useful in therapy, especially therapy of a mammal suffering from a disease involving misfolded or aggregated forms of proteins.

  本发明涉及一种新型化合物的化学式（I）（C）n-B-（A）m-B-（C）n（I），其中m为0或1，n独立地为0、1、2或3，A、每个B和每个C独立地选自苯基和五元和六元杂芳环，对于末端环B或C还可以选自具有七至十个环成员的双环杂芳融合环，其中至少两个环A到C之间的键可以被羰基（-CO-）取代，其中至少两个环A到C被一个或两个基团R取代，每个环A到C还可以选择地被一个或两个基团R1取代。这些化合物在治疗中有用，特别是在治疗患有涉及蛋白质错误折叠或聚集形式的疾病的哺乳动物的治疗中。
• Pentameric Thiophene-Based Ligands that Spectrally Discriminate Amyloid-β and Tau Aggregates Display Distinct Solvatochromism and Viscosity-Induced Spectral Shifts
  作者：Rozalyn A. Simon、Hamid Shirani、K. O. Andreas Åslund、Marcus Bäck、Vahram Haroutunian、Sam Gandy、K. Peter R. Nilsson

  DOI：10.1002/chem.201402890

  日期：2014.9.22

  pentameric thiophene‐based ligands, as well as their ability to spectrally discriminate Aβ and tau aggregates, were investigated. Overall, the results from this study identified distinct solvatochromic and viscosity‐dependent behavior of thiophene‐based ligands that can be applied as indices to direct the chemical design of improved LCOs for spectral separation of Aβ and tau aggregates in brain tissue

  许多神经退行性疾病的特征是多种蛋白质聚集体的沉积。因此，用于分子表征和区分这些病理标志的配体对于了解它们在发病机制中的潜在作用以及疾病的临床诊断非常重要。在这方面，发光共轭低聚噻吩 (LCO) 已被证明可用于光谱区分β-淀粉样蛋白 (Aβ) 和 tau 神经原纤维缠结 (NFT)，这是与阿尔茨海默病相关的两种病理特征。在此，研究了基于阴离子五聚噻吩的配体库的溶剂化显色性，以及它们在光谱上区分 Aβ 和 tau 聚集体的能力。总体而言，本研究的结果确定了基于噻吩的配体的独特溶剂化显色和粘度依赖性行为，这些行为可用作指导改进 LCO 的化学设计的指标，用于脑组织切片中 Aβ 和 tau 聚集体的光谱分离。结果还表明，观察到的配体光谱转变是由于它们能够通过诱导拟合来适应每个特定蛋白质聚集体的结合界面内的特定微环境。我们预计这些发现可能有助于基于噻吩的配体的化学设计，这些配体对不同的疾病相关蛋白聚集体的选择性越来越强。
• Mono- and bithiophene-substituted diarylethene photoswitches with emissive open or closed forms
  作者：A Lennart Schleper、Mariano L Bossi、Vladimir N Belov、Stefan W Hell

  DOI：10.3762/bjoc.15.227

  日期：——

  We present a new series of photochromic 1,2-bis(2-ethylbenzo[b]thiophen-3-yl)perfluorocyclopentenes with an oxidized benzothiophene core (O) or a nonoxidized one, decorated with mono- (Th₁) and bithiophene (Th₂) units attached to positions 6 and 6′ (Sy = symmetric) or only to position 6 (As = asymmetric). “Oxidized” compounds have highly fluorescent closed forms emitting in the visible region (yellow to red). The dyes with nonoxidized benzothiophenes possess fluorescent open forms with rather low emission efficiency. The photoswitching kinetics was studied at several wavelengths with UV and visible light. New diarylethenes underwent ring-closure reactions by irradiation with UV light (365 nm, 405 nm), and the reversible ring-opening by irradiation with visible light (470 nm, 530 nm). The on-switching of fluorescence due to the ring-closure reaction was observed also with visible light of 470 nm (to an extent of 10% for compound SyOTh₁) and attributed to the Urbach tail effect. Due to a high degree of fluorescence modulation (>270), good fatigue resistance and large fluorescence quantum yield, compound SyOTh₁ emerged as a candidate for single-molecule based super-resolution fluorescence microscopy.

  我们提出了一系列新的光致变色的1,2-双(2-乙基苯并[b]噻吩-3-基)全氟环戊烯，其具有氧化苯并噻吩核心（O）或非氧化核心，装饰有连接到位置6和6′的单（Th₁）和双噻吩（Th₂）单元（Sy = 对称）或仅连接到位置6（As = 非对称）。“氧化”化合物具有高度荧光的闭合形式，在可见光区域发射（从黄色到红色）。具有非氧化苯并噻吩的染料具有发射效率较低的荧光开放形式。在几个波长下使用紫外光和可见光对光切换动力学进行了研究。新的二芳基乙烯经过紫外光（365 nm，405 nm）照射进行环闭合反应，并通过可见光（470 nm，530 nm）照射进行可逆环开启。由于环闭合反应导致的荧光打开开关也可通过470 nm的可见光观察到（对于化合物 SyOTh₁ 达到10%），并归因于乌尔巴赫尾效应。由于高度的荧光调制（>270）、良好的疲劳抗性和较大的荧光量子产率，化合物 SyOTh₁ 被确定为基于单分子的超分辨率荧光显微镜的候选物。