4-(4-chlorophenyl)-2-hydrazinyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(4-chlorophenyl)-2-hydrazinyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 4-(4-Chlorophenyl)-2-hydrazinyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile；4-(4-chlorophenyl)-2-hydrazinyl-6-oxo-1H-pyrimidine-5-carbonitrile
• 化学式: C₁₁H₈ClN₅O
• 分子量: 261.67
• InChiKey: GNTUTHQSGBJRSQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-chlorophenyl)-2-hydrazinyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile 、 1-(甲磺酰基)-1H-吲哚-3-甲醛 在 溶剂黄146 作用下， 反应 12.0h， 以68%的产率得到(E)-4-(4-chlorophenyl)-2-{2-[(1-(methylsulfonyl)-1H-indol-3-yl)methylene]hydrazinyl}-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  吲哚-嘧啶衍生物作为 Mcl-1 抑制剂的设计、合成、立体化学测定、分子对接研究、计算机模拟 pre-ADMET 预测和抗增殖活性

  摘要：

  在这项研究中，设计并合成了 14 种新型吲哚-嘧啶杂化物。使用不同的光谱技术（1 H NMR、13 C NMR、IR 和质量）确认了它们的化学结构。它们的 ( E ) 立体化学构型是通过理论（MM2 特性）和实验使用 2D NMR 技术（NOESY 实验）确定的。将制备的化合物作为 Mcl-1 抑制剂进行初步生物学研究。大多数化合物表现出良好的靶向 Mcl-1 蛋白的能力，尤其是7d、7e、7i和7k (K i = 11.19–15.21 nM）。针对 Bcl-XL 和 Bcl-2 蛋白进一步评估了这些衍生物。发现一些化合物具有双重 Mcl-1/Bcl-XL 如7i或 Bcl-XL/Bcl-2 抑制活性如7d。 选择最有效的衍生物作为 Mcl-1 抑制剂作为确定对 PC-3、K-562 和 MDA-MB-231 细胞系的体外抗增殖活性的代表性实例。它们具有极好的抗增殖活性。所有合成的化合物都停靠在

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105335
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯甲醛 在 硫化氢 、 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 生成 4-(4-chlorophenyl)-2-hydrazinyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Novel Pyrimidinone Derivatives: Synthesis, Antitumor and Antimicrobial Evaluation

  摘要：

  以6-芳基-4-氧代-2-硫代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-碳腈（4a–d）为起始材料，合成了一系列单烷基和双烷基衍生物5a–j和6a，b。对4a、b、d和5d进行肼解反应，得到肼基衍生物7a–c，随后通过与甲酸和氯乙酰氯反应环化，分别得到三唑嘧啶酮8a–c和嘧啶三嗪酮9a–c。大多数新合成的化合物经过体外抗肿瘤活性评估。化合物6a和b在对白血病、非小细胞肺癌、黑色素瘤和肾癌方面表现出良好的抗癌活性。另一方面，所有合成的化合物均经过体外抗菌和抗真菌活性筛选。化合物5h和j对金黄色葡萄球菌表现出显著活性，而化合物5e、7c和8c对白色念珠菌表现出中等抑制活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.60.521

文献信息

• Novel Pyrimidinone Derivatives: Synthesis, Antitumor and Antimicrobial Evaluation
  作者：Azza Taher Taher、Amira Atef Helwa

  DOI：10.1248/cpb.60.521

  日期：——

  Starting from 6-aryl-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile (4a–d), a series of mono- and dialkyl derivatives 5a–j and 6a, b was synthesized. Hydrazinolysis of 4a, b, d and 5d afforded the hydrazino derivatives 7a–c which were cyclised to give the triazolopyrimidinones 8a–c and the pyrimidotriazinones 9a–c through the reaction with formic acid and chloroacetyl chloride, respectively. Most of the newly synthesized compounds were evaluated for their in-vitro antitumor activity. Compounds 6a and b displayed promising anticancer activity against leukaemia, non-small cell lung, melanoma, and renal cancer. On the other hand, all compounds prepared were screened for their in-vitro antibacterial and antifungal activities. Compounds 5h and j showed significant activity against Staphylococcus aureus, while compounds 5e, 7c and 8c displayed moderate inhibitory activity against Candida albicans.

  以6-芳基-4-氧代-2-硫代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-碳腈（4a–d）为起始材料，合成了一系列单烷基和双烷基衍生物5a–j和6a，b。对4a、b、d和5d进行肼解反应，得到肼基衍生物7a–c，随后通过与甲酸和氯乙酰氯反应环化，分别得到三唑嘧啶酮8a–c和嘧啶三嗪酮9a–c。大多数新合成的化合物经过体外抗肿瘤活性评估。化合物6a和b在对白血病、非小细胞肺癌、黑色素瘤和肾癌方面表现出良好的抗癌活性。另一方面，所有合成的化合物均经过体外抗菌和抗真菌活性筛选。化合物5h和j对金黄色葡萄球菌表现出显著活性，而化合物5e、7c和8c对白色念珠菌表现出中等抑制活性。
• Tetrahydropyrimido-Triazepine derivatives as anti-corrosion additives for acid corrosion: Chemical, electrochemical, surface and theoretical studies
  作者：F. Benhiba、H. Serrar、R. Hsissou、A. Guenbour、A. Bellaouchou、M. Tabyaoui、S. Boukhris、H. Oudda、I. Warad、A. Zarrouk

  DOI：10.1016/j.cplett.2020.137181

  日期：2020.3

  9-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-8-isocyano-3-(p-tolyl)-1,2-dihydropyrimido[2,1-c][1], [2], [4]triazepine-5,7-dione (TRC-Cl) on the mild steel (MS) corrosion in 1M HCl acid was studied by weight loss, electrochemical (EIS and PDP) techniques, DFT, molecular dynamic (MD) simulations, radial distribution function (RDF) and mean square displacement (MSD). TRC-H and TRC-Cl effect on the surface of MS has even been

  4-羟基-8-异氰基-9-苯基-3-（对甲苯基）-1,2-二氢嘧啶基[2,1 - c ] [1]，[2]，[4]的抑制效率（IE）Triazepine-5,7-dione（TRC-H）和9-（4-氯苯基）-4-羟基-8-异氰基-3-（对甲苯基）-1,2-二氢嘧啶基[2,1- c用失重，电化学（EIS和PDP）技术研究了] [1]，[2]，[4]三氮杂-5,7-二酮（TRC-Cl）在1M HCl酸中对低碳钢（MS）的腐蚀， DFT，分子动力学（MD）模拟，径向分布函数（RDF）和均方位移（MSD）。扫描电子显微镜（SEM）和紫外可见光甚至可以加强对MS表面的TRC-H和TRC-Cl的影响。根据Langmuir模型对钢进行吸附。进行了分子动力学模拟（MD）和密度函数计算，以讨论它们与先前实验结果的一致性。
• Isatin-pyrimidine hybrid derivatives as enoyl acyl carrier protein reductase (InhA) inhibitors against Mycobacterium tuberculosis
  作者：Abdalrahman Khalifa、Amira Khalil、Marwa M. Abdel-Aziz、Amgad Albohy、Samy Mohamady

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106591

  日期：2023.9

  tuberculosis enoyl acyl carrier protein (ACP) reductase (InhA) is an important enzyme for Mycobacterium tuberculosis survival. In this study, we report the synthesis of isatin derivatives that could treat TB through inhibition of this enzyme. Compound 4l showed IC50 value (0.6 ± 0.94 µM) similar to isoniazid but is also effective against MDR and XDR Mycobacterium tuberculosis strains (MIC of 0.48 and 3.9 µg/mL

  结核病是一个世界性问题，由于耐药菌株的不断发展，给经济带来了负担。开发新的抗结核药物是一种需要，并且可以通过抑制可成药靶点来实现。结核分枝杆菌烯酰酰基载体蛋白（ACP）还原酶（InhA）是结核分枝杆菌存活的重要酶。在这项研究中，我们报告了靛红衍生物的合成，可以通过抑制这种酶来治疗结核病。化合物4l显示出与异烟肼类似的IC 50值(0.6±0.94μM)，但对MDR和XDR结核分枝杆菌菌株也有效(MIC分别为0.48和3.9μg/mL)。分子对接研究表明，该化合物通过使用活性位点中相对未开发的疏水口袋进行结合。使用分子动力学研究并支持4l复合物与目标酶的稳定性。该研究为新型抗结核药物的设计和合成铺平了道路。
• Utility of Some New Pyrimidine Thiol Derivatives: Computational study of Molecular Docking and Biological Activity observation
  作者：Nourhan Ibrahim、Emadeleldin Kamel、Mona Hosny、Ahmed El-Farargy、Wafaa Mokbel

  DOI：10.21608/ejchem.2024.265561.9258

  日期：2024.3.3
• Design, synthesis, stereochemical determination, molecular docking study, in silico pre-ADMET prediction and anti-proliferative activities of indole-pyrimidine derivatives as Mcl-1 inhibitors
  作者：Phoebe F. Lamie、John N. Philoppes

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105335

  日期：2021.11

  In this study, fourteen novel indole-pyrimidine hybrids were designed and synthesized. Their chemical structures were confirmed using different spectroscopic techniques (1H NMR, 13C NMR, IR and mass). Their (E) stereochemical configuration was determined theoretically (MM2 property) and experimentally using 2D NMR technique (NOESY experiment). The prepared compounds were subjected to preliminary biological

  在这项研究中，设计并合成了 14 种新型吲哚-嘧啶杂化物。使用不同的光谱技术（1 H NMR、13 C NMR、IR 和质量）确认了它们的化学结构。它们的 ( E ) 立体化学构型是通过理论（MM2 特性）和实验使用 2D NMR 技术（NOESY 实验）确定的。将制备的化合物作为 Mcl-1 抑制剂进行初步生物学研究。大多数化合物表现出良好的靶向 Mcl-1 蛋白的能力，尤其是7d、7e、7i和7k (K i = 11.19–15.21 nM）。针对 Bcl-XL 和 Bcl-2 蛋白进一步评估了这些衍生物。发现一些化合物具有双重 Mcl-1/Bcl-XL 如7i或 Bcl-XL/Bcl-2 抑制活性如7d。 选择最有效的衍生物作为 Mcl-1 抑制剂作为确定对 PC-3、K-562 和 MDA-MB-231 细胞系的体外抗增殖活性的代表性实例。它们具有极好的抗增殖活性。所有合成的化合物都停靠在