6-acetamidopyrazine-2-carboxylic acid | 116636-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-acetamidopyrazine-2-carboxylic acid
• CAS: 116636-57-8
• 化学式: C₇H₇N₃O₃
• 分子量: 181.151
• InChiKey: NYTUBQGBNFILFS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  492.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.491±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  92.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-acetamidopyrazine-2-carboxylic acid 在 盐酸 、 溴 作用下， 生成 6-amino-5-bromo-pyrazine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2,6-Disubstituted Pyrazines and Related Derivatives

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01085a016
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-2-吡嗪甲酸甲酯 在 sodium azide 、 三苯基膦 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 6-acetamidopyrazine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物筛选2-氨基苯甲酰胺作为具有希望的抗癌作用的选择性HDAC3抑制剂。

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）已被发现是抗癌治疗的潜在靶标。许多HDAC抑制剂已在临床前和临床上用作抗癌药。在当前的研究中，我们已经通过组合CI-994和BG45的支架设计和合成了化合物12a。此外，优化了化合物12a的结构，并进一步合成了一系列2-氨基苯甲酰胺衍生物。测试了这些化合物的HDAC抑制活性，发现它们是有效的HDAC抑制剂。与泛型HDAC相比，化合物26c显示出11.68倍的HDAC3选择性，优于原型HDAC3抑制剂BG45。这些化合物大多数在B16F10和HeLa细胞系中均表现出抗增殖活性。尤其，与原型抑制剂CI-994和BG45相比，化合物26c在细胞系中表现出更好的抗肿瘤功效。还发现其在B16F10黑色素瘤细胞的细胞周期的G2 / M期促进细胞凋亡并诱导明显的细胞生长停滞。这项工作可能会提供有关结构信息的重要见解，以设计新型的小分子HDAC3抑制剂，以在将来对抗靶标特异性恶性肿瘤。

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2018.08.030

文献信息

• Structure activity relationship of pyrazinoic acid analogs as potential antimycobacterial agents
  作者：Pooja V. Hegde、Wassihun W. Aragaw、Malcolm S. Cole、Gorakhnath Jachak、Priya Ragunathan、Sachin Sharma、Amaravadhi Harikishore、Gerhard Grüber、Thomas Dick、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.117046

  日期：2022.11

  crystal structure of PanD bound to POA, we designed several POA analogs using structure for interpretation to improve potency and overcome PZA resistance. We prepared and tested ring and carboxylic acid bioisosteres as well as 3, 5, 6 substitutions on the ring to study the structure activity relationships of the POA scaffold. All the analogs were evaluated for their whole cell antimycobacterial activity

  结核病 (TB) 仍然是传染病相关死亡率和发病率的主要原因。吡嗪酰胺 (PZA) 是一线结核病治疗方案的重要组成部分，因为它对非复制型结核分枝杆菌(Mtb) 具有杀菌活性，但其作用机制仍然是个谜。PZA 是一种前药，由Mtb 内的pncA编码的吡嗪酰胺酶转化为活性部分吡嗪酸 (POA)，PZA 耐药性是由吡嗪酰胺酶的功能缺失突变引起的。我们最近发现 POA 会诱导 PanD 酶的靶向蛋白质降解，PanD 是 Mtb 中必需的辅酶 A 生物合成途径的重要组成部分。基于新发现的 POA 作用机制，以及与 POA 结合的 PanD 的晶体结构，我们设计了几种 POA 类似物，利用结构进行解释，以提高效力并克服 PZA 耐药性。我们制备并测试了环和羧酸生物等排体以及环上的3、5、6个取代基，以研究POA支架的结构活性关系。通过等温滴定量热法评估所有类似物的全细胞抗分枝杆菌活性，并评估一些代表性分子对