9-(4-methyl-1-piperazinyl)-4H-thieno[3,4-b][1,4 ]benzodiazepine | 74137-81-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 9-(4-methyl-1-piperazinyl)-4H-thieno[3,4-b][1,4 ]benzodiazepine
• 英文别名: 4H-Thieno(3,4-b)(1,4)benzodiazepine, 9-(4-methyl-1-piperazinyl)-；5-(4-methylpiperazin-1-yl)-10H-thieno[3,4-b][1,4]benzodiazepine
• CAS: 74137-81-8
• 化学式: C₁₆H₁₈N₄S
• 分子量: 298.412
• InChiKey: DNKVNDSHBUYVIX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  173-174 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  465.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲酸 、 9-(4-methyl-1-piperazinyl)-4H-thieno[3,4-b][1,4 ]benzodiazepine 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 生成 4-methyl-9-(4-methyl-1-piperzinyl)4H-thieno[3,4-b][1,4]benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  噻吩系统。5. Thieno [3,4-b] [1,5]苯并氮杂ze，thieno [3,4-b] [1,5]苯并硫氮杂和thieno [3,4-b] [1,4]苯并二氮杂为潜在中枢神经系统代理商。

  摘要：

  10-（烷基氨基）噻吩并[3,4-b] [1,5]苯并x氮平（3）和10-（烷基氨基）噻吩并[3,4-b] [1,5]苯并ia氮杂（4）通过五氯化磷将各自的内酰胺（7和8）与随后的适当烷基胺缩合。通过四氯化钛催化内酰胺11与烷基胺的缩合反应制备9-（烷基氨基）-4H-噻吩并[3,4-b] [1,4]苯并二氮杂ze（5）。通过对5进行还原性烷基化反应制备9-（烷基氨基）-4-甲基噻吩并[3,4-b] [1,4]苯并二氮杂卓（6）。通过d-苯异丙胺的阻断作用测试了这些化合物的潜在精神抑制活性聚集小鼠的致死率和/或对大鼠运动能力的影响。通过抑制丁苯那嗪诱导的小鼠抑郁来检测抗抑郁活性。发现大多数标题化合物3-6具有抗精神病活性。另外，发现在氧和硫系统（3p和4c）中引入3-氯取代基，以及在二氮系统（6）中引入N-烷基可产生抗抑郁作用。讨论了构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm00134a006
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 4H-thieno<3,4-b><1,4>benzodiazepin-9-(10H)one 在 四氯化钛 、 苯甲醚 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 以76%的产率得到9-(4-methyl-1-piperazinyl)-4H-thieno[3,4-b][1,4 ]benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  噻吩系统。5. Thieno [3,4-b] [1,5]苯并氮杂ze，thieno [3,4-b] [1,5]苯并硫氮杂和thieno [3,4-b] [1,4]苯并二氮杂为潜在中枢神经系统代理商。

  摘要：

  10-（烷基氨基）噻吩并[3,4-b] [1,5]苯并x氮平（3）和10-（烷基氨基）噻吩并[3,4-b] [1,5]苯并ia氮杂（4）通过五氯化磷将各自的内酰胺（7和8）与随后的适当烷基胺缩合。通过四氯化钛催化内酰胺11与烷基胺的缩合反应制备9-（烷基氨基）-4H-噻吩并[3,4-b] [1,4]苯并二氮杂ze（5）。通过对5进行还原性烷基化反应制备9-（烷基氨基）-4-甲基噻吩并[3,4-b] [1,4]苯并二氮杂卓（6）。通过d-苯异丙胺的阻断作用测试了这些化合物的潜在精神抑制活性聚集小鼠的致死率和/或对大鼠运动能力的影响。通过抑制丁苯那嗪诱导的小鼠抑郁来检测抗抑郁活性。发现大多数标题化合物3-6具有抗精神病活性。另外，发现在氧和硫系统（3p和4c）中引入3-氯取代基，以及在二氮系统（6）中引入N-烷基可产生抗抑郁作用。讨论了构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm00134a006

文献信息

• 4H-Thieno[3,4-b][1,4]benzodiazepines
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US04216148A1

  公开（公告）日：1980-08-05

  This disclosure describes substituted 9-(4-methyl-1-piperazinyl)-4H-thieno[3,4-b][1,4]benzodiazepines which possess analgesic and anti-depressant activity and are also useful as anti-psychotic or neuroleptic agents.

  本公开说明了替代的9-(4-甲基-1-哌嗪基)-4H-噻吩[3,4-b][1,4]苯二氮平，具有镇痛和抗抑郁活性，也可用作抗精神病或神经阻滞剂。
• CHAKRABARTI J. K.; FAIRHURST J.; GUTTERIDGE J. A.; HORSMAN L.; PULLAR I. +, J. MED. CHEM., 1980, 23, NO 8, 884-889
  作者：CHAKRABARTI J. K.、 FAIRHURST J.、 GUTTERIDGE J. A.、 HORSMAN L.、 PULLAR I. +

  DOI：——

  日期：——
• PRESS J. B.; HOFMANN C. M.; EUDY N. H.; DAY I. P.; GREENBLATT E. N.; SAFI+, J. MED. CHEM., 1981, 24, NO 2, 154-159
  作者：PRESS J. B.、 HOFMANN C. M.、 EUDY N. H.、 DAY I. P.、 GREENBLATT E. N.、 SAFI+

  DOI：——

  日期：——
• US4216148A
  申请人：——

  公开号：US4216148A

  公开（公告）日：1980-08-05
• Thiophene systems. 5. Thieno[3,4-b][1,5]benzoxazepines, thieno[3,4-b][1,5]benzothiazepines, and thieno[3,4-b][1,4]benzodiazepines as potential central nervous system agents
  作者：Jeffery B. Press、Corris M. Hofmann、Nancy H. Eudy、Ivana P. Day、Eugene N. Greenblatt、Sidney R. Safir

  DOI：10.1021/jm00134a006

  日期：1981.2

  10-(Alkylamino)thieno[3,4-b][1,5]benzoxazepines (3) and 10-(alkylamino)thieno[3,4-b][1,5]benzothiazepines (4) were prepared by derivatization of the respective lactams (7 and 8) via phosphorus pentachloride and subsequent condensation with the appropriate alkylamines. 9-(Alkylamino)-4H-thieno[3,4-b][1,4]benzodiazepines (5) were prepared by titanium tetrachloride catalyzed condensation of the lactam

  10-（烷基氨基）噻吩并[3,4-b] [1,5]苯并x氮平（3）和10-（烷基氨基）噻吩并[3,4-b] [1,5]苯并ia氮杂（4）通过五氯化磷将各自的内酰胺（7和8）与随后的适当烷基胺缩合。通过四氯化钛催化内酰胺11与烷基胺的缩合反应制备9-（烷基氨基）-4H-噻吩并[3,4-b] [1,4]苯并二氮杂ze（5）。通过对5进行还原性烷基化反应制备9-（烷基氨基）-4-甲基噻吩并[3,4-b] [1,4]苯并二氮杂卓（6）。通过d-苯异丙胺的阻断作用测试了这些化合物的潜在精神抑制活性聚集小鼠的致死率和/或对大鼠运动能力的影响。通过抑制丁苯那嗪诱导的小鼠抑郁来检测抗抑郁活性。发现大多数标题化合物3-6具有抗精神病活性。另外，发现在氧和硫系统（3p和4c）中引入3-氯取代基，以及在二氮系统（6）中引入N-烷基可产生抗抑郁作用。讨论了构效关系。