4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)benzoyl chloride dihydrochloride | 106261-64-7

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酰卤
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)benzoyl chloride dihydrochloride
• 英文别名: 4-(4-methylpiperazinomethyl)benzoyl chloride dihydrochloride；4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]benzoyl chloride dihydrochloride；4-((4-Methylpiperazin-1-yl)methyl)benzoyl chloride hydrochloride；4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]benzoyl chloride;hydrochloride
• CAS: 106261-64-7
• 化学式: C₁₃H₁₇ClN₂O*2ClH
• 分子量: 325.666
• InChiKey: CMSNTTRESWSMSB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >240°C (dec.)
• 溶解度：
  二甲基亚砜（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.23
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险品运输编号：
  1759
• 危险性描述：
  H314

制备方法与用途

用途

4-(4-甲基哌嗪甲基)苯甲酰氯二盐酸盐可用作医药合成中间体。

制备

将伊马酸（1 g，5 mmol）投入100 mL三口瓶中，加入二氯亚砜（35 mL）和催化剂N,N-二甲基甲酰胺（0.3 mL），加热回流反应22小时后降至室温。抽滤并用正己烷洗涤两次（每次10 mL）。在45～50℃下真空干燥2小时，得到白色固体状的4-(4-甲基哌嗪甲基)苯甲酰氯二盐酸盐（产率95％），总重量为5.1 g。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)benzoyl chloride dihydrochloride 在 吡啶 、 盐酸 、 platinum on carbon 、 potassium formate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 、 正丁醇 为溶剂， 反应 42.75h， 生成 N-(3-guanidino-4-methylphenyl)-4-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)benzamide dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives

  摘要：

  本发明涉及新型酰胺和制备这些酰胺的方法。

  公开号：

  US09573928B2
• 作为产物：
  描述：

  伊马替尼合成中间体Ⅰ 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 水 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)benzoyl chloride dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  A Facile Total Synthesis for Large-Scale Production of Imatinib Base

  摘要：

  An efficient, economic process has been developed for the production of imatinib with 99.99% purity and 50% overall yield from four steps. Formation and control of all possible impurities is described. The synthesis comprises the condensation of N-(5-amino-2-methylphenyl)-4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidineamine with 4-(4-methylpiperazinomethyl)benzoyl chloride in isopropyl alcohol solvent in the presence of potassium carbonate to yield imatinib base.

  DOI：

  10.1021/op300212u

文献信息

• Synthesis of new amides of the N-methylpiperazine series
  作者：E. V. Koroleva、K. N. Gusak、Zh. V. Ignatovich、A. L. Ermolinskaya

  DOI：10.1134/s1070428011100198

  日期：2011.10

  erazin-1-ylmethyl)phenyl]benzamides. 4-Methyl-3-nitrophenyl-4-methylpiperazin-1-yl-substituted benzamides were reduced with hydrazine hydrate over Raney nickel to obtain N-(3-amino-4-methylphenyl)-4-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)benzamide as key intermediate in the synthesis of antileukemic agent imatinib and its isomer with alternative position of the amide group, 4-[(3-amino-4-methylphenylamino)

  通过1-甲基哌嗪或3-和4-（4-甲基哌嗪-1-基甲基）苯胺与4-氯苯甲酰氯的反应和4-甲基-3-硝基苯胺与4的反应合成含有N-甲基哌嗪片段的新的羧酸酰胺。-（4-甲基哌嗪-1-基甲基）苯甲酰氯或苯并三唑-1-基4-（4-甲基哌嗪-1-基甲基）苯甲酸酯。4-氯-N- [4-（4-甲基哌嗪-1-基甲基）苯基]苯甲酰胺与咪唑，喹啉-5-胺和2-甲基喹啉-5-胺反应，生成取代的4-氨基-N- [4 -（4-甲基哌嗪-1-基甲基）苯基]苯甲酰胺。用水合肼在阮内镍上还原4-甲基-3-硝基苯基-4-甲基哌嗪-1-基取代的苯甲酰胺，得到N-（3-氨基-4-甲基苯基）-4-（4-甲基哌嗪-1-基甲基）苯甲酰胺是抗白血病药物伊马替尼及其异构体的合成中间体，具有酰胺基的替代位置，4-[（3-氨基-4-甲基苯基氨基）甲基]苯基-（4-甲基哌嗪-1-基）甲酮。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING IMATINIB AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'IMATINIB ET DE SES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES
  申请人：IND SWIFT LAB LTD

  公开号：WO2011039782A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  The processes for preparing imatinib and its pharmaceutically acceptable salts, specifically imatinib mesylate, are disclosed.

  制备伊马替尼及其药用可接受的盐，特别是甲磺酸伊马替尼的工艺已被披露。
• Hydrazinocarbonyl-thieno[2,3-C]pyrazoles, Process for Preparing Them, Compositions Containing Them and Use Thereof
  申请人：BARBERIS Claude

  公开号：US20080146542A1

  公开（公告）日：2008-06-19

  The present invention concerns hydrazinocarbonyl-thieno[2,3- c ]pyrazoles of formula (I): wherein R1, R3, R4, are R5 are as defined in the disclosure; their preparation method, compositions containing the same and their use for the treatment of pathological conditions, in particular as anticancer agents.

  本发明涉及式(I)的联氮甲酰基噻吩[2,3-c]吡唑，其中R1、R3、R4和R5如本公开中所定义；它们的制备方法，含有它们的组合物以及它们用于治疗病理状况，特别是作为抗癌药物的用途。
• The design, synthesis, and evaluation of 8 hybrid DFG-out allosteric kinase inhibitors: A structural analysis of the binding interactions of Gleevec®, Nexavar®, and BIRB-796
  作者：Justin Dietrich、Christopher Hulme、Laurence H. Hurley

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.05.063

  日期：2010.8

  Nexavar® for the treatment of chronic myeloid leukemia and renal cell carcinoma has generated great interest in the development of other kinase inhibitors that target this secondary binding site. Here, we present a structural comparison of the important and similar interactions necessary for Gleevec®, Nexavar®, and BIRB-796 to bind to their respective DFG-out allosteric binding pockets and the selectivity

  迄今为止开发的大多数激酶抑制剂是针对 ATP 结合位点的竞争性抑制剂。然而，格列卫®（甲磺酸伊马替尼，STI571，PDB：1IEP）、Nexavar®（甲苯磺酸索拉非尼，BAY 43-9006，PDB：1UWJ）和 BIRB-796（PDB：1KV2）的最新晶体结构揭示了一个二级结合位点与称为 DFG-out 变构结合位点的 ATP 结合位点相邻。Gleevec® 和 Nexavar® 最近在治疗慢性粒细胞白血病和肾细胞癌方面取得的成功引起了人们对开发其他靶向该二级结合位点的激酶抑制剂的极大兴趣。在这里，我们对 Gleevec®、Nexavar®、和 BIRB-796 结合到它们各自的 DFG-out 变构结合袋以及每个对 c-Abl、B-Raf 和 p38α 的选择性。通过对 8 种额外的 DFG-out 变构抑制剂的合成和评估，对其选择性特征进行了结构分析，这些抑制剂是直接从这些成功支架的片段中开发出来的。
• Process of preparing imatinib and imatinib prepared thereby
  申请人：Kankan Narayanrao Rajendra

  公开号：US20060173182A1

  公开（公告）日：2006-08-03

  A process of preparing imatinib, either as the free base or as an acid addition salt, which process comprises reacting N-(2-methyl-5-aminophenyl-4-(3-pyridyl)-2-pyrimidine amine of formula (II) with a 4-(4-methyl-piperazino methyl)benzoyl halide of formula (III) in the presence of an inert organic solvent, so as to yield a hydrohalide salt of imatinib formula (I) where n represents 1, 2 or 3 and Hal represents bromo, chloro, fluoro or iodo, either in anhydrous or hydrated form, which can as desired optionally be further converted either to the free base or a further acid addition salt. The present invention is also concerned with imatinib prepared according to the above process.

  制备伊马替尼的过程，可以是作为自由碱或酸盐的形式，该过程包括在惰性有机溶剂的存在下，将式（II）的N-(2-甲基-5-氨基苯基-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺与式（III）的4-(4-甲基-哌嗪甲基)苯甲酰卤化物反应，从而产生伊马替尼的氢卤化盐，其中n代表1、2或3，Hal代表溴、氯、氟或碘，可以是无水或水合形式，根据需要还可以进一步转化为自由碱或进一步的酸盐。本发明还涉及根据上述过程制备的伊马替尼。