(R)-7-(2,2-dimethylpropoxy)-3-(5-pyrimidinyl)spiro[chromeno[2,3-b]pyridin-5,4′-[1,3]oxazole]-2′-amine | 1215864-86-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (R)-7-(2,2-dimethylpropoxy)-3-(5-pyrimidinyl)spiro[chromeno[2,3-b]pyridin-5,4′-[1,3]oxazole]-2′-amine
• 英文别名: (R)-7-(2,2-dimethylpropoxy)-3-(5-pyrimidinyl)-spiro[chromeno[2,3-b]pyridine-5,4'-[1,3]oxazole]-2'-amine；(4R)-7'-(2,2-dimethylpropoxy)-3'-pyrimidin-5-ylspiro[5H-1,3-oxazole-4,5'-chromeno[2,3-b]pyridine]-2-amine
• CAS: 1215864-86-0
• 化学式: C₂₃H₂₃N₅O₃
• 分子量: 417.467
• InChiKey: CFGIPEFZRVYXID-HSZRJFAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-(4-甲氧基苯氧基)烟酸 在 四(三苯基膦)钯 碘 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二丁醚 、 二氧化碳 、 二乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -20.0~135.0 ℃ 、10.0 MPa 条件下， 反应 10.0h， 生成 (R)-7-(2,2-dimethylpropoxy)-3-(5-pyrimidinyl)spiro[chromeno[2,3-b]pyridin-5,4′-[1,3]oxazole]-2′-amine 、 (S)-7-(2,2-dimethylpropoxy)-3-(5-pyrimidinyl)spiro[chromeno[2,3-b]pyridin-5,4'-[1,3]oxazole]-2'-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIRO-TETRACYCLIC RING COMPOUNDS AS BETA - SECRETASE MODULATORS
  [FR] COMPOSÉS SPIRO TÉTRACYCLIQUES EN TANT QUE MODULATEURS DE LA BÉTA-SÉCRÉTASE

  摘要：

  本发明涉及一类新的化合物，用于调节Beta-分泌酶酶活性，治疗由Beta-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）和其他相关疾病。在一个实施例中，这些化合物具有通用的化学式（I），其中化学式I中的A1、A2、A3、A4、A5、A6、R2、R7、X和Y已在此定义。该发明还包括将这些化合物用于制备药物组合物，用于治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的疾病和症状，如阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症以及与大脑斑块形成和/或沉积有关的其他中枢神经系统疾病。该发明还涉及化学式I的进一步实施例、中间体和用于制备化合物的过程。

  公开号：

  WO2011115938A1

文献信息

• [EN] SPIRO-TETRACYCLIC RING COMPOUNDS AS BETA - SECRETASE MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS SPIRO TÉTRACYCLIQUES EN TANT QUE MODULATEURS DE LA BÉTA-SÉCRÉTASE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2011115938A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and other related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula (I) wherein A1, A2, A3, A4, A5, A6, R2, R7, X and Y of Formula I are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula I, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

  本发明涉及一类新的化合物，用于调节Beta-分泌酶酶活性，治疗由Beta-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）和其他相关疾病。在一个实施例中，这些化合物具有通用的化学式（I），其中化学式I中的A1、A2、A3、A4、A5、A6、R2、R7、X和Y已在此定义。该发明还包括将这些化合物用于制备药物组合物，用于治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的疾病和症状，如阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症以及与大脑斑块形成和/或沉积有关的其他中枢神经系统疾病。该发明还涉及化学式I的进一步实施例、中间体和用于制备化合物的过程。
• SPIRO-TETRACYCLIC RING COMPOUNDS AS BETASECRETASE MODULATORS AND METHODS OF USE
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：EP2328903B1

  公开（公告）日：2014-03-05
• Inhibitors of β-Site Amyloid Precursor Protein Cleaving Enzyme (BACE1): Identification of (<i>S</i>)-7-(2-Fluoropyridin-3-yl)-3-((3-methyloxetan-3-yl)ethynyl)-5′<i>H</i>-spiro[chromeno[2,3-<i>b</i>]pyridine-5,4′-oxazol]-2′-amine (AMG-8718)
  作者：Thomas A. Dineen、Kui Chen、Alan C. Cheng、Katayoun Derakhchan、Oleg Epstein、Joel Esmay、Dean Hickman、Chuck E. Kreiman、Isaac E. Marx、Robert C. Wahl、Paul H. Wen、Matthew M. Weiss、Douglas A. Whittington、Stephen Wood、Robert T. Fremeau、Ryan D. White、Vinod F. Patel

  DOI：10.1021/jm5012676

  日期：2014.12.11

  We have previously shown that the aminooxazoline xanthene scaffold can generate potent and orally efficacious BACE1 inhibitors although certain of these compounds exhibited potential hERG liabilities. In this article, we describe 4-aza substitution on the xanthene core as a means to increase BACE1 potency while reducing hERG binding affinity. Further optimization of the P3 and P2' side chains resulted in the identification of 42 (AMG-8718), a compound with a balanced profile of BACE1 potency, hERG binding affinity, and Pgp recognition. This compound produced robust and sustained reductions of CSF and brain A beta levels in a rat pharmacodynamic model and exhibited significantly reduced potential for QTc elongation in a cardiovascular safety model.