5-氯-1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯 | 148356-79-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-氯-1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 5-chloro-1-methyl-1H-indole-2-carboxylate
• 英文别名: methyl 5-chloro-1-methylindole-2-carboxylate
• CAS: 148356-79-0
• 化学式: C₁₁H₁₀ClNO₂
• mdl: MFCD07364578
• 分子量: 223.659
• InChiKey: YPVSROYNLULNDU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  31.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯 在 manganese(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 5-chloro-1-methyl-1H-indole-2-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  选择性氧杂二十烷酸（OXE）受体拮抗剂的药代动力学和代谢及其对5-Oxo-6,8,11,14-二十碳四烯酸（5-Oxo-ETE）诱导的猴粒细胞活化的影响

  摘要：

  有效的嗜酸性粒细胞趋化剂5-oxo-6,8,11,14-二十碳四烯酸（5-oxo-ETE）是一种5-脂氧合酶产物，其通过选择性OXE受体起作用，该受体存在于许多物种中，但不包括啮齿类动物。我们先前曾报道过吲哚230是一种有效的人类OXE受体拮抗剂。本研究的目的是确定猴子是否适合作为研究其药物潜力的动物模型。我们发现猴子白细胞合成并响应5-oxo-ETE，而230是猴子嗜酸性粒细胞中OXE受体的有效拮抗剂。药代动力学研究表明230口服后迅速出现在血液中。使用化学合成的标准品，我们确定了230个主要的微粒体和血浆代谢物为烷基侧链的ω2-羟基化产物。这些研究表明，猴子是研究OXE受体拮抗剂潜在药物的有前途的动物模型。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00895
• 作为产物：
  描述：

  碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 49.25h， 生成 5-氯-1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  WO2006/66879

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] 3-PHOSPHOGLYCERATE DEHYDROGENASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA 3-PHOSPHOGLYCÉRATE DÉSHYDROGÉNASE) ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：RAZE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016040449A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  The present invention provides compounds, compositions and methods useful for treating a variety of diseases, disorders or conditions, associated with PHGDH.

  本发明提供了一种用于治疗与PHGDH相关的各种疾病、疾病或病况的化合物、组合物和方法。
• Flexibility of small molecular CD4 mimics as HIV entry inhibitors
  作者：Takuya Kobayakawa、Nami Ohashi、Yuki Hirota、Kohei Takahashi、Yuko Yamada、Tetsuo Narumi、Kazuhisa Yoshimura、Shuzo Matsushita、Shigeyoshi Harada、Hirokazu Tamamura

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.10.011

  日期：2018.11

  structural features, an aromatic ring, an oxalamide linker and a piperidine moiety. We have shown previously that introduction of a cyclohexyl group and a guanidine group into the piperidine moiety and a fluorine atom at the meta-position of the aromatic ring leads to a significant increase in the anti-HIV activity. In the current study, the effects of conformational flexibility were investigated by

  CD4模拟物（例如YIR-821及其衍生物）是抑制HIV-1 gp120的Phe43腔与宿主CD4之间相互作用的小分子，这种相互作用涉及HIV进入细胞。已知的CD4模拟物通常具有三个结构特征，芳环，草酰胺键和哌啶部分。先前我们已经表明，将环己基和胍基引入哌啶部分，在间位引入氟原子芳环的-位导致抗HIV活性的显着增加。在当前的研究中，通过在草酰胺连接体和芳族部分之间的连接处引入吲哚型基团或通过用甘氨酸连接体取代草酰胺连接体来研究构象柔韧性的影响。这导致了具有高抗HIV活性的化合物的开发，显示了连接区对于高抗HIV活性表达的重要性。预期目前的数据可用于新型CD4模拟分子的未来设计。
• N-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-카복스아마이드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 유로텐신-Ⅱ 수용체 활성 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY 한국화학연구원(319980077651)

  公开号：KR101725451B1

  公开（公告）日：2017-04-13

  본 발명은 N-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-카복스아마이드 유도체, 이의 제조방법, 및 이를 유효성분으로 포함하는 유로텐신-Ⅱ 수용체 활성 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 N-(피페리딘-4-일)-1H-인돌-2-카복스아마이드 유도체는 유로텐신-Ⅱ 수용체에 대한 길항제로 작용함으로써 울혈성 심부전, 심장 허혈, 심근경색, 심장 비대증, 심장 섬유증, 관상동맥 질환, 동맥경화증, 고혈압, 천식, 신부전, 당뇨병, 혈관염증, 신경퇴행성 질환, 뇌졸중, 통증, 정신병, 암 등과 같은 유로텐신-Ⅱ 수용체 활성 관련 질환을 예방 또는 치료하는데 유용하게 사용할 수 있다.

  本发明涉及N-(吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-羧酰胺衍生物，其制备方法，以及包含其作为有效成分的用于预防或治疗与欧洲肽-II受体活性相关的疾病的药学组合物。根据本发明，N-(吡啶-4-基)-1H-吲哚-2-羧酰胺衍生物通过作为欧洲肽-II受体的拮抗剂而可用于预防或治疗与欧洲肽-II受体活性相关的疾病，如充血性心力衰竭、心脏缺血、心肌梗死、心脏肥大、心脏纤维化、冠状动脉疾病、动脉硬化、高血压、哮喘、肾功能不全、糖尿病、血管炎、神经退行性疾病、脑卒中、疼痛、精神疾病、癌症等。
• A new synthesis of 3-arylthioindoles as selective COX-2 inhibitors using PIFA
  作者：Jeffrey A Campbell、Chris A Broka、Leyi Gong、Keith A.M Walker、Jin-Hai Wang

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.03.153

  日期：2004.5

  The direct 3-arylthiolation of 2-substituted indoles using phenyliodine(III)bis trifluoroacetate (PIFA) in (CF3)2CHOH with a wide variety of benzenethiols has been accomplished. In particular, indoles bearing a 6-MeSO2 and either a 2-methyl or 2-carboxymethyl substituent could be 3-arylthiolated in good to excellent yields to afford the corresponding 3-arylthioindoles as selective COX-2 inhibitors

  使用（CF 3）2 CHOH中的苯基碘（III）双三氟乙酸酯（PIFA）与多种苯硫醇进行了2-取代的吲哚的直接3-芳基硫醇化反应。尤其是，带有6-MeSO 2和2-甲基或2-羧甲基取代基的吲哚可以良好的产率以优异的产率被3-芳基硫醇化，以提供相应的3-芳基硫吲哚作为选择性COX-2抑制剂。在改变2-CO 2 Et吲哚的5-取代基的电子性质的研究中，发现随着取代基变得更吸电子，反应的产率提高。该结果与提出的涉及中间体3-IPh吲哚配合物的苯硫醇置换的机理相一致。
• Intracellular Trapping of the Selective Phosphoglycerate Dehydrogenase (PHGDH) Inhibitor <b>BI-4924</b> Disrupts Serine Biosynthesis
  作者：Harald Weinstabl、Matthias Treu、Joerg Rinnenthal、Stephan K. Zahn、Peter Ettmayer、Gerd Bader、Georg Dahmann、Dirk Kessler、Klaus Rumpel、Nikolai Mischerikow、Fabio Savarese、Thomas Gerstberger、Moriz Mayer、Andreas Zoephel、Renate Schnitzer、Wolfgang Sommergruber、Paola Martinelli、Heribert Arnhof、Biljana Peric-Simov、Karin S. Hofbauer、Géraldine Garavel、Yvonne Scherbantin、Sophie Mitzner、Thomas N. Fett、Guido Scholz、Jens Bruchhaus、Michelle Burkard、Roland Kousek、Tuncay Ciftci、Bernadette Sharps、Andreas Schrenk、Christoph Harrer、Daniela Haering、Bernhard Wolkerstorfer、Xuechun Zhang、Xiaobing Lv、Alicia Du、Dongyang Li、Yali Li、Jens Quant、Mark Pearson、Darryl B. McConnell

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00718

  日期：2019.9.12

  Phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH) is known to be the rate-limiting enzyme in the serine synthesis pathway in humans. It converts glycolysis-derived 3-phosphoglycerate to 3-phosphopyruvate in a co-factor-dependent oxidation reaction. Herein, we report the discovery of BI-4916, a prodrug of the co-factor nicotinamide adenine dinucleotide (NADH/NAD(+))-competitive PHGDH inhibitor BI-4924, which has shown high selectivity against the majority of other dehydrogenase targets. Starting with a fragment-based screening, a subsequent hit optimization using structure-based drug design was conducted to deliver a single-digit nanomolar lead series and to improve potency by 6 orders of magnitude. To this end, an intracellular ester cleavage mechanism of the ester prodrug was utilized to achieve intracellular enrichment of the actual carboxylic acid based drug and thus overcome high cytosolic levels of the competitive cofactors NADH/NAD(+).