3-(3-carboxyphenyl)alanine | 13861-02-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(3-carboxyphenyl)alanine
• 英文别名: 3-(2-amino-2-carboxyethyl)benzoic acid；3-carboxy-L-phenylalanine；(S)-3-(2-amino-2-carboxyethyl)benzoic acid；m-carboxyphenyl-L-alanine；L-3-(3-Carboxy-phenyl)-alanin；3-(3-Carboxyphenyl)alanin；3-Carboxy-L-phenylalanin；3-[(2S)-2-amino-2-carboxyethyl]benzoic acid
• CAS: 13861-02-4
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₄
• 分子量: 209.202
• InChiKey: JANONUPBHGWOBP-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-carboxyphenyl)alanine 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 乙二胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Brain Uptake of LAT1-Targeted Amino Acid Prodrugs of Dopamine

  摘要：

  血脑屏障（BBB）阻碍药物输送到大脑。在这里，我们尝试通过前药方法利用血脑屏障上的大氨基酸转运蛋白 1 (LAT1) 来增强大脑对阳离子多巴胺的摄取。合成了多巴胺的三种氨基酸前药，并在体外检查了它们的前药性质。使用原位大鼠脑灌注技术研究了它们的 LAT1 结合和 BBB 渗透。对于最有希望的前药，还测定了静脉内给药后的脑摄取和腹膜内给药后大鼠纹状体中的多巴胺释放能力。所有前药在大鼠组织匀浆中均经过充分裂解。以苯丙氨酸衍生物作为前体部分的前药比具有烷基氨基酸模拟前体部分的前药具有更高的LAT1亲和力和更好的脑摄取特性。苯丙氨酸前药在静脉注射后被吸收到脑中，但在腹膜内注射后，前药并未将纹状体多巴胺浓度升高至高于相应的左旋多巴治疗所达到的浓度。这些结果表明，苯丙氨酸通过芳香环间位的酰胺键与阳离子药物连接，非常适用于 LAT1 介导的 CNS 递送阴离子和阳离子极性药物的前药设计。

  DOI：

  10.1007/s11095-012-0966-3
• 作为产物：
  描述：

  L-3-氰基苯丙氨酸 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以0.65 g的产率得到3-(3-carboxyphenyl)alanine
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Brain Uptake of LAT1-Targeted Amino Acid Prodrugs of Dopamine

  摘要：

  血脑屏障（BBB）阻碍药物输送到大脑。在这里，我们尝试通过前药方法利用血脑屏障上的大氨基酸转运蛋白 1 (LAT1) 来增强大脑对阳离子多巴胺的摄取。合成了多巴胺的三种氨基酸前药，并在体外检查了它们的前药性质。使用原位大鼠脑灌注技术研究了它们的 LAT1 结合和 BBB 渗透。对于最有希望的前药，还测定了静脉内给药后的脑摄取和腹膜内给药后大鼠纹状体中的多巴胺释放能力。所有前药在大鼠组织匀浆中均经过充分裂解。以苯丙氨酸衍生物作为前体部分的前药比具有烷基氨基酸模拟前体部分的前药具有更高的LAT1亲和力和更好的脑摄取特性。苯丙氨酸前药在静脉注射后被吸收到脑中，但在腹膜内注射后，前药并未将纹状体多巴胺浓度升高至高于相应的左旋多巴治疗所达到的浓度。这些结果表明，苯丙氨酸通过芳香环间位的酰胺键与阳离子药物连接，非常适用于 LAT1 介导的 CNS 递送阴离子和阳离子极性药物的前药设计。

  DOI：

  10.1007/s11095-012-0966-3

文献信息

• Reevaluating the Substrate Specificity of the L-Type Amino Acid Transporter (LAT1)
  作者：Huan-Chieh Chien、Claire Colas、Karissa Finke、Seth Springer、Laura Stoner、Arik A. Zur、Brooklynn Venteicher、Jerome Campbell、Colton Hall、Andrew Flint、Evan Augustyn、Christopher Hernandez、Nathan Heeren、Logan Hansen、Abby Anthony、Justine Bauer、Dimitrios Fotiadis、Avner Schlessinger、Kathleen M. Giacomini、Allen A. Thomas

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01007

  日期：2018.8.23

  Furthermore, we evaluated the structure–activity relationship (SAR) for both enantiomers of naturally occurring LAT1 substrates. Analogues were tested in cis-inhibition and trans-stimulation cell assays to determine potency and uptake rate. Surprisingly, LAT1 can transport amino acid-like substrates with wide-ranging polarities including those containing ionizable substituents. Additionally, the rate of LAT1

  L型氨基酸转运蛋白1（LAT1，SLC7A5）将必需氨基酸转运穿过血脑屏障（BBB）进入癌细胞。为了利用LAT1进行药物递送，需要有效的氨基酸基团，因为前药必须与毫摩尔浓度的内源氨基酸竞争。为了更好地理解可以提高效能的配体-转运体相互作用，我们开发了结构性LAT1模型来指导苯丙氨酸和组氨酸取代类似物的设计。此外，我们评估了天然存在的LAT1底物的两种对映异构体的结构活性关系（SAR）。测试了类似物的顺式抑制和反式-刺激细胞试验以确定效力和摄取率。出乎意料的是，LAT1可以运输极性较宽的氨基酸样底物，包括那些含有可电离取代基的底物。另外，即使对映异构体可能表现出不同的结合模式，LAT1转运的速率通常也是非立体选择性的。我们的发现对脑部疾病和癌症的新治疗方法的开发具有广泛的意义。
• [EN] GLYCINE B ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE LA GLYCINE B
  申请人：MERZ PHARMA GMBH & CO KGAA

  公开号：WO2010037533A1

  公开（公告）日：2010-04-08

  The invention relates to quinoline derivatives as well as their pharmaceutically acceptable salts. The invention further relates to a process for the preparation of such compounds. The compounds of the invention are glycine B antagonists and are therefore useful for the control and prevention of various disorders, including neurological disorders.

  该发明涉及喹啉衍生物及其药用盐。该发明还涉及一种制备这种化合物的方法。该发明的化合物是甘氨酸B拮抗剂，因此对于控制和预防各种疾病，包括神经系统疾病，非常有用。
• [EN] MASP INHIBITORY COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE MASP ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2020225095A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  The present invention relates to novel Mannose-binding lectin (MBL)-associated serine protease (MASP) inhibitory compounds, as well as analogues and derivatives thereof, to processes for the preparation thereof, to the use thereof alone or in combinations for treatment and/or prevention of diseases and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prevention of diseases, especially for treatment and/or prevention of renal and cardiovascular disorders and of ischemia reperfusion injuries.

  本发明涉及新型甘霖结合凝集素（MBL）相关丝氨酸蛋白酶（MASP）抑制化合物，以及其类似物和衍生物，以及其制备方法，单独或组合用于治疗和/或预防疾病，以及用于生产药物治疗和/或预防疾病，特别是用于治疗和/或预防肾脏和心血管疾病以及缺血再灌注损伤。
• DIMERIC IAP INHIBITORS
  申请人：STRAUB Christopher Sean

  公开号：US20110206690A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  The present invention provides compounds of formula M-L-M′ (where M and M′ are each independently a monomeric moiety of Formula (I) and L is a linker). The dimeric compounds have been found to be effective in promoting apoptosis in rapidly dividing cells.

  本发明提供了公式M-L-M′的化合物（其中M和M′分别是公式（I）中的单体基团，L是连接物）。已发现二聚化合物在促进快速分裂细胞凋亡方面具有有效性。
• [EN] ANTIBODY-TLR AGONIST CONJUGATES, METHODS AND USES THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-AGONISTES DE TLR, PROCÉDÉS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：AMBRX INC

  公开号：WO2022040596A1

  公开（公告）日：2022-02-24

  Disclosed herein are TLR-agonists compounds, antibody-TLR agonist conjugates, pharmaceutical composition, and methods of use of such compounds or conjugates as therapeutics for treating a disease or condition such as cancer.

  本文披露了TLR-激动剂化合物、抗体-TLR激动剂结合物、制药组合物以及使用这些化合物或结合物作为治疗癌症等疾病或病症的治疗剂的方法。