(+/-)-TA-073 | 63571-30-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-TA-073
• 英文别名: 1-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5,7-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；5,7-dihydroxy-1-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；1-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-5,7-diol
• CAS: 63571-30-2
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₅
• 分子量: 345.395
• InChiKey: JOUMAXMNBTXGQC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  80.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-TA-073 、 N-benzyloxycarbonyl-D-glutamic acid 以56%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  YAMADA, KOICHIRO;TAKEDA, MIKIO;ITOH, NOBUO;UMINO, NORIHIDE;IKEZAWA, KATSU+, CHEM. AND PHARM. BULL., 1982, 30, N 5, 1588-1593

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (1R)-1-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-5,7-diol 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 dimethyl sulfoxide; deprotonated form 、 氢气 、 乙酸酐 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 61.17h， 生成 (+/-)-TA-073
  参考文献：
  名称：

  Studies on 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines. VI. Reutilization of the unwanted (R)-isomer of (S)-(-)-5,7-dihydroxy-1-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline (TA-073).

  摘要：

  研究了(S)-(-)-5, 7-二羟基-1-(3, 4, 5-三甲氧基苄基)-1, 2, 3, 4-四氢异喹啉（TA-073）的无用异构体（R-1）通过亚胺 6 的消旋化。用 NaBH4 还原 6，然后在 10% Pd-C 上进行氢解，得到了 (±)-TA-073，收率很高。此外，还研究了使用由 NaBH4（1 eq）和 (S)-N-苄氧羰基脯氨酸（3 eq）制备的手性还原剂 (I) 将 6 不对称还原为 S-4（TA-073 的前体）的过程。在 -30°C 下，在卤代烷烃（如 CHCl2CH3 或 CHCl2CHCl2）中用 I 处理 6，可以得到 S-4，光学产率极高（87%e.e.）。

  DOI：

  10.1248/cpb.31.70

文献信息

• Studies on 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines. V. A convenient synthesis of (.+-.)-5,7-dihydroxy-1-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline (racemic TA-073).
  作者：KOICHIRO YAMADA、MIKIO TAKEDA、NOBUO ITOH、HISAO OHTSUKA、AKIRA TSUNASHIMA、TAKEO IWAKUMA

  DOI：10.1248/cpb.30.3197

  日期：——

  A convenient synthetic route to (±)-5, 7-dihydroxy-1-(3, 4, 5-trimethoxybenzyl)-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline (racemic TA-073), an orally active bronchodilator, through the cyclization of the amine 4 or its N-acyl derivative (10b, c) is presented. Catalytic reduction of 4 over 10% Pd-C in EtOH-H2O in the presence of oxalic acid (6 eq) afforded racemic TA-073 in 65% yield. The acid-catalyzed reaction of 10b, c was also investigated. Cyclization of 10b, c with 1 N HCl (1 eq) in THF gave the corresponding N-acyl enamine 12b, c in quantitative yield. Further treatment of 12b with conc. HCl in THF afforded the pavine derivative 14 in 80% yield. Cyclization of 10b with neat HCOOH, however, resulted in the formation of the isopavine derivative 11b in 80% yield. This result parallels the reported observation by McDonald et al.

  本文介绍了通过胺 4 或其 N-酰基衍生物 (10b, c) 的环化反应制备 (±)-5,7-二羟基-1-(3,4,5-三甲氧基苄基)-1,2,3,4-四氢异喹啉（外消旋 TA-073）的简便合成路线，TA-073 是一种口服活性支气管扩张剂。在草酸（6 eq）存在下，在 EtOH-H2O 中用 10% Pd-C 催化还原 4，得到外消旋 TA-073，收率为 65%。还研究了 10b、c 的酸催化反应。在 THF 中用 1 N HCl（1 eq）使 10b, c 环化，得到相应的 N-酰基烯胺 12b,c，产率为定量。用 THF 中的浓盐酸进一步处理 12b，可得到帕维宁衍生物 14，收率为 80%。然而，用纯净的 HCOOH 对 10b 进行环化处理后，生成了异巴维因衍生物 11b，收率为 80%。这一结果与 McDonald 等人报告的观察结果相似。
• Naphthalene derivatives and method for preparation thereof
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US04565877A1

  公开（公告）日：1986-01-21

  A naphthalene derivative of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen and R.sup.2 is lower alkyl or phenyl-lower alkyl; or R.sup.1 and R.sup.2 are combined together to form lower alkylene; X is halogen; and the absolute configuration at the asymmetric carbon atom shown by the asterisk is either (S)- or (R)-configuration, and a method of preparation thereof are disclosed. Said naphthalene derivative is useful as a chiral reagent for determining the optical purity of an optically active compound containing within its molecule at least one functional group selected from hydroxy, amino and imino groups.

  本文揭示了公式为：##STR1## 的萘衍生物，其中R.sup.1为氢，R.sup.2为较低的烷基或苯基-较低的烷基；或R.sup.1和R.sup.2结合形成较低的烷基；X为卤素；在星号所示的不对称碳原子处的绝对构型为（S）-或（R）-构型，以及其制备方法。所述的萘衍生物可用作手性试剂，以确定分子中至少含有一个羟基、氨基和亚氨基官能团的光学活性化合物的光学纯度。
• Pharmaceutical composition and a method for enhancing the absorption of a pharmaceutically active compound
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：EP0106335A2

  公开（公告）日：1984-04-25

  A pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically active compound having an absolute bioavailability of not more than 20 % and diltiazem or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof is disclosed. A method for enhancing the absorption of the pharmaceutically active compound by administering it enterally together with diltiazem or its salt is also disclosed. Diltiazem or its salt is effective to improve or enhance the absorption of said pharmaceutically active compound.

  本发明公开了一种药物组合物，该组合物包含生物利用度绝对值不超过 20% 的药用活性化合物和地尔硫卓或其药学上可接受的酸加成盐。本发明还公开了一种通过与地尔硫卓或其盐一起肠内给药来促进药用活性化合物吸收的方法。地尔硫卓或其盐可有效改善或促进上述药物活性化合物的吸收。
• Novel naphthalene derivatives and method for preparation thereof
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：EP0107149A1

  公开（公告）日：1984-05-02

  A naphthalene derivative of the formula: wherein R1 is hydrogen and R2 is lower alkyl or phenyl-lower alkyl; or R' and R2 are combined together to form lower alkylene; X is halogen; and the absolute configuration at the asymmetric carbon atom shown by the asterisk is either (S)-or (R)- configuration, and a method of preparation thereof are disclosed. Said naphthalene derivative is useful as a chiral reagent for determining the optical purity of an optically active compound containing within its molecule at least one functional group selected from hydroxy, amino and imino groups.

  式中的萘衍生物： 其中 R1 为氢，R2 为低级烷基或苯基-低级烷基；或 R' 和 R2 结合在一起形成低级亚烷基；X 为卤素；星号所示不对称碳原子的绝对构型为 (S)- 或 (R)- 构型，并公开了其制备方法。所述萘衍生物可用作手性试剂，用于测定分子中含有至少一个选自羟基、氨基和亚氨基的官能团的光学活性化合物的光学纯度。
• YAMADA KOICHIRO; IKEZAKI MUNEYOSHI; UMINO NORIHIDE; OHTSUKA HISAO; ITOH N+, CHEM. AND PHARM. BULL., 1981, 29, NO 3, 744-753
  作者：YAMADA KOICHIRO、 IKEZAKI MUNEYOSHI、 UMINO NORIHIDE、 OHTSUKA HISAO、 ITOH N+

  DOI：——

  日期：——