3-氧代四氢-1H-吡咯嗪7A(5H)-羧酸甲酯 | 113089-37-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3-氧代四氢-1H-吡咯嗪7A(5H)-羧酸甲酯
• 英文名称: (+/-)-8-carbomethoxypyrrolizidin-3-one
• 英文别名: methyl 3-oxohexahydro-1H-pyrrolizine-7a-carboxylate；Methyl 3-oxotetrahydro-1H-pyrrolizine-7a(5H)-carboxylate；methyl 5-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-pyrrolizine-8-carboxylate
• CAS: 113089-37-5
• 化学式: C₉H₁₃NO₃
• 分子量: 183.207
• InChiKey: JYTGBDMMDXIYLK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氧代四氢-1H-吡咯嗪7A(5H)-羧酸甲酯 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以100%的产率得到(tetrahydro-1H-pyrrolizin-7a(5H)-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  Electroorganic chemistry. 100. A new stereoselective method of synthesis of pyrrolizidines and indolizidines

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00242a004
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基吡咯烷-2-羧酸甲酯 在 甲酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 43.0h， 生成 3-氧代四氢-1H-吡咯嗪7A(5H)-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  发现具有口服功效的小鼠选择性口服生物可利用的N-连接芳基磺酰胺Nav1.7抑制剂。

  摘要：

  电压门控钠通道Nav1.7是经过遗传验证的靶标，用于治疗具有功能获得性突变的疼痛的人，引起各种疼痛性疾病和功能丧失的突变，从而使患者对疼痛不敏感。不幸的是，被认为可通过Nav1抑制获得疗效的药物由于其对通道同工型的选择性缺乏而具有不良的副作用。在本文中，我们通过明智地使用平行药物化学和理化性质优化方法，发现了一系列新型的口服生物利用型芳基磺酰胺Nav1.7抑制剂，其对Nav1.5（负责心血管副作用的Nav亚型）具有较高的选择性水平。通过这种努力，在啮齿动物疼痛模型中产生了具有出色效价，选择性和行为功效的抑制剂（例如化合物5），

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.085

文献信息

• [EN] KRAS G12D INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KRAS G12D
  申请人：MIRATI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021041671A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  The present invention relates to compounds that inhibit KRas G12D. In particular, the present invention relates to compounds that inhibit the activity of KRas G12D, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of use therefor.

  本发明涉及抑制KRas G12D的化合物。具体地，本发明涉及抑制KRas G12D活性的化合物，包括这些化合物的药物组合物以及使用方法。
• [EN] BICYCLOAMINE-SUBSTITUTED-N-BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS WITH SELECTIVE ACTIVITY IN VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNELS<br/>[FR] COMPOSÉS DE N-BENZENESULFONAMIDE À SUBSTITUTION BICYCLOAMINE AYANT UNE ACTIVITÉ SÉLECTIVE DANS DES CANAUX SODIQUES VOLTAGE-DÉPENDANTS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015080988A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  Disclosed are compounds of Formula A-a, or a salt thereof: Where "B1" and "R1" through "R5" are as defined herein, which compounds have properties for blocking Nav 1.7 ion channels found in peripheral and sympathetic neurons. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula A-a or their salts, and methods of treating neuropathic pain disorders using the same.

  公开的是A-a式化合物或其盐：其中“B1”和“R1”至“R5”如本文所定义，这些化合物具有阻断外周和交感神经元中发现的Nav 1.7离子通道的特性。还描述了包含A-a式化合物或其盐的药物配方，以及使用它们治疗神经病性疼痛障碍的方法。
• [EN] BICYCLOAMINE-SUBSTITUTED-N-BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS WITH SELECTIVE ACTIVITY IN VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNELS<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZÈNESULFONAMIDE À SUBSTITUTION BICYCLOAMINE AYANT UNE ACTIVITÉ SÉLECTIVE DANS LES CANAUX SODIQUES SENSIBLES À LA TENSION
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015077905A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  Disclosed are compounds of Formula (A-a), or a salt thereof, Where "B1" and "R1" through "R5" are as defined herein, which compounds have properties for blocking Nav 1.7 ion channels found in peripheral and sympathetic neurons. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula (A-a) or their salts, and methods of treating neuropathic pain disorders using the same.

  公开的是式（A-a）的化合物或其盐，其中“B1”和“R1”至“R5”如本文所定义，这些化合物具有阻断外周和交感神经元中发现的Nav 1.7离子通道的特性。还描述了包含式（A-a）的化合物或其盐的药物配方，以及使用它们治疗神经病性疼痛障碍的方法。
• An efficient route to the pyrrolizidine ring system via an N-acyl anion cyclisation process
  作者：Anthony Murray、George R. Proctor、P.John Murray

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00049-x

  日期：1996.3

  An enantioselective route to the pyrrolizidine ring system has been developed which uses an N-acyl anion cyclisation reaction as the key step. This methodology has provided the natural pyrrolizidines (−)-(1R, 8S)-1-hydroxy-pyrrolizidine 7, (−)-pyrrolizidin-1-ene-3-one 9 and (±)-trachelanthamidine 14. Extension of the process to an N-propionyl substrate provides ready access to a series of 2-methyl

  已经开发了使用N-酰基阴离子环化反应作为关键步骤的对吡咯烷环系统的对映选择性途径。该方法学提供了天然吡咯烷核苷（-）-（1R，8S）-1-羟基-吡咯烷核苷7，（-）-吡咯并恶唑-1-烯-3-酮9和（±）-正邻苯二甲酰胺14。将该方法扩展至N-丙酰基底物使得可以容易地获得一系列2-甲基吡咯嗪核苷。
• SHONO, TATSUYA;KISE, NAOKI;TANABE, TAKAYOSHI, J. ORG. CHEM., 53,(1988) N 7, 1364-1367
  作者：SHONO, TATSUYA、KISE, NAOKI、TANABE, TAKAYOSHI

  DOI：——

  日期：——