(S)-N-(3-(2-amino-4-methyl-5,6-dihydro-4H-1,3-thiazin-4-yl)-4-fluorophenyl)-5-chloropicolinamide | 1271948-76-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-N-(3-(2-amino-4-methyl-5,6-dihydro-4H-1,3-thiazin-4-yl)-4-fluorophenyl)-5-chloropicolinamide
• 英文别名: 5-chloro-pyridine-2-carboxylic acid [3-((S)-2-amino-4-methyl-5,6-dihydro-4H-[1,3]thiazin-4-yl)-4-fluoro-phenyl]-amide；Example 1 (WO2011029803)；N-[3-[(4S)-2-amino-4-methyl-5,6-dihydro-1,3-thiazin-4-yl]-4-fluorophenyl]-5-chloropyridine-2-carboxamide
• CAS: 1271948-76-5
• 化学式: C₁₇H₁₆ClFN₄OS
• 分子量: 378.858
• InChiKey: VVZZZUNCWSTIOI-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(5-氨基-2-氟苯基)-1-乙酮 在 盐酸 、 三氟甲磺酸 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙醇 、 乙醚 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 (S)-N-(3-(2-amino-4-methyl-5,6-dihydro-4H-1,3-thiazin-4-yl)-4-fluorophenyl)-5-chloropicolinamide 、 5-chloro-pyridine-2-carboxylic acid [3-((R)-2-amino-4-methyl-5,6-dihydro-4H-[1,3]thiazin-4-yl)-4-fluoro-phenyl]-amide
  参考文献：
  名称：

  USE OF AMINODIHYDROTHIAZINES FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF DIABETES

  摘要：

  本发明涉及式I的化合物，其中R1至R3如本文所定义，以及其药学上可接受的盐，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物用于治疗或预防糖尿病，特别是2型糖尿病的方法。

  公开号：

  US20110065695A1

文献信息

• Structure-Based Design of Selective β-Site Amyloid Precursor Protein Cleaving Enzyme 1 (BACE1) Inhibitors: Targeting the Flap to Gain Selectivity over BACE2
  作者：Kazuki Fujimoto、Eriko Matsuoka、Naoya Asada、Genta Tadano、Takahiko Yamamoto、Kenji Nakahara、Kouki Fuchino、Hisanori Ito、Naoki Kanegawa、Diederik Moechars、Harrie J. M. Gijsen、Ken-ichi Kusakabe

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00309

  日期：2019.5.23

  inhibitors using structure-based drug design. We targeted the flap region, where the shape and flexibility differ between these enzymes. Analysis of the cocrystal structures of an initial lead 8 prompted us to incorporate spirocycles followed by its fine-tuning, culminating in highly selective compounds 21 and 22. The structures of 22 bound to BACE1 and BACE2 revealed that a relatively high energetic penalty

  BACE1抑制剂在阿尔茨海默氏病的疾病改良治疗中具有潜在的作用。BACE2在皮肤和眼睛的色素细胞中裂解黑色素细胞蛋白PMEL，生成黑色素色素。BACE2的这种作用意味着对BACE1的非选择性和长期抑制可能导致源自BACE2的副作用。在本文中，我们描述了使用基于结构的药物设计发现有效和选择性BACE1抑制剂的过程。我们针对的是皮瓣区域，这些酶之间的形状和柔韧性不同。对初始铅8的共晶结构的分析促使我们引入螺环，然后对其进行微调，最终形成高度选择性的化合物21和22。与BACE1和BACE2结合的22的结构表明，在22结合的BACE2结构的瓣中较高的能量损失可能会导致BACE2效能的损失，从而导致其高选择性。这些发现和见解应有助于应对探索选择性BACE1抑制剂的挑战。
• [EN] 2 -AMINODIHYDRO [1, 3] THIAZINES AS BACE 2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DIABETES<br/>[FR] 2-AMINODIHYDRO[1,3]THIAZINES UTILISEES EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE2 DANS LE TRAITEMENT DU DIABETE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011029803A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  This invention relates to the use of aminodihydrothiazines of the formula wherein R1 to R3 are as defined in the description and in the claims, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions containing them fo the treatment or prevention of diabetes, particularly type 2 diabetes. The compounds of formula I are selective inhibitors of BACE2.

  本发明涉及使用具有以下结构的氨基二氢噻嗪，其中R1到R3如描述和权利要求中定义的，以及其药学上可接受的盐，以及含有它们的药物组合物，用于治疗或预防糖尿病，特别是2型糖尿病。公式I的化合物是BACE2的选择性抑制剂。
• USE OF AMINODIHYDROTHIAZINES FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF DIABETES
  申请人：Beauchamp Jeremy

  公开号：US20110065695A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  This invention relates to compounds of formula I, wherein R 1 to R 3 are as defined herein, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using such compounds for the treatment or prevention of diabetes, particularly type 2 diabetes.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1至R3如本文所定义，以及其药学上可接受的盐，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物用于治疗或预防糖尿病，特别是2型糖尿病的方法。