N₄-acetyl-2',5'-di-O-p-chlorobenzoyl-3'-deoxycytidine | 75489-86-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: N₄-acetyl-2',5'-di-O-p-chlorobenzoyl-3'-deoxycytidine
• 英文别名: [(2S,4R,5R)-5-(4-acetamido-2-oxopyrimidin-1-yl)-4-(4-chlorobenzoyl)oxyoxolan-2-yl]methyl 4-chlorobenzoate
• CAS: 75489-86-0
• 化学式: C₂₅H₂₁Cl₂N₃O₇
• 分子量: 546.364
• InChiKey: TWGWOJSUSISFRC-TUNNFDKTSA-N

物化性质

• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N₄-acetyl-2',5'-di-O-p-chlorobenzoyl-3'-deoxycytidine 在 sodium methylate 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 3'-deoxyuridine 5'-monophosphate
  参考文献：
  名称：

  Synthetic nucleosides and nucleotides. XIX. Synthesis of 3'-deoxycytidine 5'-triphosphate and related 3'-deoxyribonucleotides from cordycepin.

  摘要：

  嘧啶 3'-脱氧核苷 5'-三磷酸，即虫草素 5'-三磷酸的嘧啶对应物，(1) 是由虫草素方便地合成的，作为潜在的脱氧核糖核酸 (DNA) 依赖性核糖核酸 (RNA) 聚合酶抑制剂。为了合成 3'-脱氧胞苷，将 1 对氯苯甲酰化，然后进行乙酰解，得到 1-O-乙酰基-2, 5-二-O-对氯苯甲酰基-3-脱氧-D-呋喃核糖 (3) 的异头混合物。屈服。 2, 4-双-三甲基甲硅烷基-N4-酰基胞嘧啶 (4a, b) 与 3 在氯化锡存在下缩合，以优异的收率得到完全酰化的 3'-脱氧胞苷 (5)。除去保护基团得到 3'-脱氧胞苷 (6)，其磷酸化后得到 3'-脱氧胞苷 5'-单磷酸 (7)，这是本研究中的关键中间体。用亚硝酸将 7 脱氨，得到 3'-脱氧胞苷-5'-单磷酸 (8)。另外，2, 4-双-三甲基甲硅烷氧基-5-甲基-或乙基嘧啶(4c, d)以类似的方式与3偶联，得到完全酰化的5-甲基-(5c)或5-乙基-3'-脱氧尿苷( 5d）。通过咪唑磷酸酯法将5'-单磷酸转化为相应的5'-三磷酸。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.2223
• 作为产物：
  描述：

  N6,N6,2',5'-tetra-p-chlorobenzoylcordycepin 在 硫酸 、 四氯化锡 作用下， 以 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N₄-acetyl-2',5'-di-O-p-chlorobenzoyl-3'-deoxycytidine
  参考文献：
  名称：

  Synthetic nucleosides and nucleotides. XIX. Synthesis of 3'-deoxycytidine 5'-triphosphate and related 3'-deoxyribonucleotides from cordycepin.

  摘要：

  嘧啶 3'-脱氧核苷 5'-三磷酸，即虫草素 5'-三磷酸的嘧啶对应物，(1) 是由虫草素方便地合成的，作为潜在的脱氧核糖核酸 (DNA) 依赖性核糖核酸 (RNA) 聚合酶抑制剂。为了合成 3'-脱氧胞苷，将 1 对氯苯甲酰化，然后进行乙酰解，得到 1-O-乙酰基-2, 5-二-O-对氯苯甲酰基-3-脱氧-D-呋喃核糖 (3) 的异头混合物。屈服。 2, 4-双-三甲基甲硅烷基-N4-酰基胞嘧啶 (4a, b) 与 3 在氯化锡存在下缩合，以优异的收率得到完全酰化的 3'-脱氧胞苷 (5)。除去保护基团得到 3'-脱氧胞苷 (6)，其磷酸化后得到 3'-脱氧胞苷 5'-单磷酸 (7)，这是本研究中的关键中间体。用亚硝酸将 7 脱氨，得到 3'-脱氧胞苷-5'-单磷酸 (8)。另外，2, 4-双-三甲基甲硅烷氧基-5-甲基-或乙基嘧啶(4c, d)以类似的方式与3偶联，得到完全酰化的5-甲基-(5c)或5-乙基-3'-脱氧尿苷( 5d）。通过咪唑磷酸酯法将5'-单磷酸转化为相应的5'-三磷酸。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.2223

文献信息

• Analogs of oxetanyl purines and pyrimidines
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0433898A2

  公开（公告）日：1991-06-26

  A compound of the formula: wherein B is a purin-9-yl group or a heterocyclic isostere of a purin-9-yl group; or a pyrimidin-1-yl group or a heterocyclic isostere of a pyrimidin-1-yl group; A is -CH- or A-G taken together is -C(=O)-, -C(=CH₂)-, -C(OH)(CH₂OH)- or and G and D are functional groups; or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof.

  式中的化合物： 其中 B 是嘌呤-9-基团或嘌呤-9-基团的杂环异构体；或嘧啶-1-基团或嘧啶-1-基团的杂环异构体；A 是-CH-或 A-G 合起来是-C(＝O)-、-C(＝CH₂)-、-C(OH)(CH₂OH)-或 且 G 和 D 为官能团；或其药学上可接受的盐或酯。
• US5420276A
  申请人：——

  公开号：US5420276A

  公开（公告）日：1995-05-30
• US5597824A
  申请人：——

  公开号：US5597824A

  公开（公告）日：1997-01-28
• Synthetic nucleosides and nucleotides. XIX. Synthesis of 3'-deoxycytidine 5'-triphosphate and related 3'-deoxyribonucleotides from cordycepin.
  作者：MINEO SANEYOSHI、JUNICHI TOHYAMA、CHIKAO NAKAYAMA

  DOI：10.1248/cpb.30.2223

  日期：——

  The pyrimidine 3'-deoxyriboside 5'-triphosphates, pyrimidine counterparts of cordycepin 5'-triphosphate, (1) were conveniently synthesized from cordycepin as potential deoxyribonucleic acid (DNA)-dependent ribonucleic acid (RNA) polymerase inhibitors. For the synthesis of 3'-deoxycytidine, p-chlororobenzoylation of 1 followed by acetolysis afforded an anomeric mixture of 1-O-acetyl-2, 5-di-O-p-chlorobenzoyl-3-deoxy-D-ribofuranose (3) in good yield. Condensation of 2, 4-bis-trimethylsilyl-N4-acylcytosine (4a, b) with 3 in the presence of stannic chloride gave fully acylated 3'-deoxycytidine (5) in excellent yield. The protecting group was removed to give 3'-deoxycytidine (6), which on phosphorylation gave 3'-deoxycytidine 5'-monophosphate (7), a key intermediate in the present study. Deamination of 7 with nitrous acid afforded 3'-deoxycytidine-5'-monophosphate (8). Additionally, 2, 4-bis-trimethylsilyloxy-5-methyl-or ethylpyrimidine (4c, d) was coupled with 3 in a similar manner to give fully acylated 5-methyl-(5c) or 5-ethyl-3'-deoxyuridine (5d). The 5'-monophosphates were converted to the corresponding 5'-triphosphates by the phosphoroimidazolidate method.

  嘧啶 3'-脱氧核苷 5'-三磷酸，即虫草素 5'-三磷酸的嘧啶对应物，(1) 是由虫草素方便地合成的，作为潜在的脱氧核糖核酸 (DNA) 依赖性核糖核酸 (RNA) 聚合酶抑制剂。为了合成 3'-脱氧胞苷，将 1 对氯苯甲酰化，然后进行乙酰解，得到 1-O-乙酰基-2, 5-二-O-对氯苯甲酰基-3-脱氧-D-呋喃核糖 (3) 的异头混合物。屈服。 2, 4-双-三甲基甲硅烷基-N4-酰基胞嘧啶 (4a, b) 与 3 在氯化锡存在下缩合，以优异的收率得到完全酰化的 3'-脱氧胞苷 (5)。除去保护基团得到 3'-脱氧胞苷 (6)，其磷酸化后得到 3'-脱氧胞苷 5'-单磷酸 (7)，这是本研究中的关键中间体。用亚硝酸将 7 脱氨，得到 3'-脱氧胞苷-5'-单磷酸 (8)。另外，2, 4-双-三甲基甲硅烷氧基-5-甲基-或乙基嘧啶(4c, d)以类似的方式与3偶联，得到完全酰化的5-甲基-(5c)或5-乙基-3'-脱氧尿苷( 5d）。通过咪唑磷酸酯法将5'-单磷酸转化为相应的5'-三磷酸。