5-iodo-2-methoxy-3-methylthiobenzoic acid S-methyl ester | 954370-73-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-iodo-2-methoxy-3-methylthiobenzoic acid S-methyl ester
• 英文别名: S-methyl 5-iodo-2-methoxy-3-methylbenzenecarbothioate
• CAS: 954370-73-1
• 化学式: C₁₀H₁₁IO₂S
• 分子量: 322.167
• InChiKey: DKVDUOHQAFNYGF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  51.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-iodo-2-methoxy-3-methylthiobenzoic acid S-methyl ester 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 三乙胺 、 cesium fluoride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 tert-butyl (5E)-6-(3,7-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1,3-benzoxazol-5-yl)-6-{4-methoxy-3-methyl-5-[(methylsulfanyl)carbonyl]phenyl}hex-5-enoate
  参考文献：
  名称：

  在开发烯基二芳基甲烷（ADAMs）作为抗HIV-1化疗的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）的背景下系统评估甲基酯生物甾体

  摘要：

  烯基二芳基甲烷（ADAM）是一类针对HIV-1的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）。四个化学和代谢稳定的ADAM结合了N先前已经报道了先导化合物的甲酯的-甲氧基亚氨基卤化物的替代物。在这项研究中，合成了二十五个新的ADAM，以研究在三个不同的位置安装九个不同的甲酯生物异构体的生物学后果。尝试定义甲基酯生物异构体的普遍等级顺序，并发现其抑制活性相对于HIV-1逆转录酶（RT）的“最佳”水平，这使人们认识到，效力在很大程度上取决于每个位置的周围结构，因此，不可能定义通用等级顺序。这项研究产生了几种新的非核苷类逆转录酶抑制剂，其中先导化合物的三个甲基酯中的所有三个都被甲基酯生物等排体取代，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.05.010
• 作为产物：
  描述：

  5-iodo-2-methoxy-3-methylbenzoic acid 在 氯化亚砜 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 15.67h， 生成 5-iodo-2-methoxy-3-methylthiobenzoic acid S-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2008/119028

  摘要：

  公开号：

文献信息

• ALKENYLDIARYLMETHANES AS NON-NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS FOR ANTI-HIV-1 CHEMOTHERAPY
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US20170267667A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  The invention disclosed herein pertains to compounds of alkenyldiarylmethanes (ADAMs) as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) for the treatment of patients with acquired-immune deficiency syndrome (AIDS). Also described are methods for treating AIDS patients using the described alkenyldiarylmethane compounds.

  本发明涉及烯烃二芳基甲烷（ADAMs）化合物作为非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs），用于治疗获得性免疫缺陷综合症（AIDS）患者。还描述了使用所述烯烃二芳基甲烷化合物治疗AIDS患者的方法。
• Synthesis and Biological Evaluation of Alkenyldiarylmethane HIV-1 Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors That Possess Increased Hydrolytic Stability
  作者：Matthew D. Cullen、Bo-Liang Deng、Tracy L. Hartman、Karen M. Watson、Robert W. Buckheit,、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Mark Cushman

  DOI：10.1021/jm070382k

  日期：2007.10.1

  Non-nucleoside inhibitors of HIV reverse transcriptase (NNRTIs), albeit not the mainstays of HIV/AIDS treatment, have become increasingly important in highly active antiretroviral therapy (HAART) due to their unique mechanism of action. Several years ago our group identified the alkenyldiarylmethanes (ADAMs) as a potent and novel class of NNRTIs; however, the most active compounds were found to be

  HIV逆转录酶（NNRTIs）的非核苷抑制剂尽管不是HIV / AIDS治疗的主要手段，但由于其独特的作用机理，在高活性抗逆转录病毒疗法（HAART）中已变得越来越重要。几年前，我们的研究小组将烯基二芳基甲烷（ADAMs）鉴定为一种有效的新型NNRTIs。然而，发现活性最高的化合物在代谢上不稳定。随后的工作通过用各种杂环，腈和硫代酯代替不稳定的酯，从而合成了33种具有改善的代谢特性的类似物。结果，在纳摩尔浓度范围内鉴定出许多具有抗HIV活性的水解稳定的NNRTI。此外，基于新的ADAM系列，开发了一种改进的药效团模型，
• Crystallographic Study of a Novel Subnanomolar Inhibitor Provides Insight on the Binding Interactions of Alkenyldiarylmethanes with Human Immunodeficiency Virus-1 Reverse Transcriptase
  作者：Matthew D. Cullen、William C. Ho、Joseph D. Bauman、Kalyan Das、Eddy Arnold、Tracy L. Hartman、Karen M. Watson、Robert W. Buckheit、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Mark Cushman

  DOI：10.1021/jm901167t

  日期：2009.10.22

  Two crystal structures have been solved for separate complexes of alkenyldiarylmethane (ADAM) nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI) 3 and 4 with HIV-1 reverse transcriptase (RT). The structures reveal inhibitor binding is exclusively hydrophobic in nature and the shape of the inhibitor-bound NNRTI binding pocket is unique among other reported inhibitor-RT crystal structures. Primarily, ADAMs 3 and 4 protrude from a large gap in the back side of the binding pocket, placing portions of the inhibitors unusually close to the polymerase active site and allowing 3 to form a weak hydrogen bond with Lys223. The lack of additional stabilizing interactions, beyond the observed hydrophobic surface contacts, between 4 and RT is quite perplexing given the extreme potency of the compound (IC50 <= 1 nM). ADAM 4 was designed to be hydrolytically stable in blood plasma, and an investigation of its hydrolysis in rat plasma demonstrated it has a significantly prolonged half-life in comparison to ADAM lead compounds 1 and 2.
• [EN] ALKENYLDIARYLMETHANES HAVING NITROGEN-CONTAINING CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] ALCÉNYLDIARYLMÉTHANES PRÉSENTANT DES DÉRIVÉS D'ACIDE CARBOXYLIQUE CONTENANT DE L'AZOTE
  申请人：CUSHMAN MARK S

  公开号：WO2008119028A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  [EN] Alkenydiarylmethane compounds are described. Such compounds are a class of non-nucleoside inhibitors of HIV-I reverse transcriptase, which may also be used as part of a combination therapy to treat HIV infection. Compounds described herein exhibit antiviral potency. In addition, compounds described herein exhibit metabolic stability. Also described herein are processes for preparing alkenydiarylmethane compounds.
  [FR] La présente invention concerne des composés alcényldiarylméthanes. Ces composés constituent une catégorie d'inhibiteurs non-nucléosides de la transcriptase inverse du VIH-I, qui peuvent également être utilisés dans le cadre d'une thérapie combinatoire visant à traiter une infection par le VIH. Les composés décrits ici présentent une activité antivirale. Ces composés possèdent en outre une stabilité métabolique. La présente invention concerne également des procédés de préparation de composés alcényldiarylméthanes.