5-碘-2-甲氧基-3-甲基苯甲酸甲酯 | 6082-99-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-碘-2-甲氧基-3-甲基苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 5-iodo-2-methoxy-3-methylbenzoate
• CAS: 6082-99-1
• 化学式: C₁₀H₁₁IO₃
• 分子量: 306.1
• InChiKey: WDJMTFJSUYVZOP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-碘-2-甲氧基-3-甲基苯甲酸甲酯 在 palladium diacetate 、 Pd-BaSO₄ 喹啉 、 copper(l) iodide 、 氢气 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 2-Methoxy-5-((Z)-5-methoxycarbonyl-pent-1-enyl)-3-methyl-benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  具有不同芳环的烯基二芳基甲烷（ADAM）非核苷HIV-1逆转录酶抑制剂的合成。

  摘要：

  现有的用于合成烯基二芳基甲烷（ADAM）非核苷逆转录酶抑制剂的方法从对称的二苯甲酮开始，因此得到具有相同芳环的产物。因此，已经设计出用于制备具有不同芳族环的立体化学定义的ADAM的新方法。新路线依赖于钯催化的反应，包括Sonogashira，Suzuki，Stille和加氢芳构化方法。一些新的ADAM在亚微摩尔浓度下抑制了HIV-1在细胞培养中的细胞病变作用和HIV-1逆转录酶。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00282-6
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基水杨酸 在 sodium hypochlorite 、 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 5-碘-2-甲氧基-3-甲基苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  作为有效和选择性CB2受体配体的新型联苯羧酰胺的合成，生物活性和分子建模

  摘要：

  CB2受体是对多种疾病（包括疼痛，炎症，神经退行性疾病，癌症和骨质疏松症）越来越重要的治疗目标。尽管已经开发出几种具有CB2选择性激动剂或反向激动剂特性的化合物，但实际上只有很少的CB2受体选择性中性拮抗剂是已知的。这种类型的化合物可用于更深入地研究CB2受体的作用，因为它们缺乏抵消其“组成”活性的能力。在这里，我们描述了一系列联苯羧酰胺作为一类新的CB2受体选择性配体的合成和生物活性。在结合测定中，这些化合物之一显示出良好的CB2受体亲和力和选择性（K i = 11.48 nM；选择性指数= 130）。此外，在功能测定中，相同的化合物显示出与CB2受体选择性中性拮抗剂非常相似的药理作用。这些结果为包括结构优化在内的进一步发展铺平了道路，目的是获得具有这种独特特征的更有效的CB2受体配体。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.11.066

文献信息

• Alkenyldiarylmethanes, Fused Analogs And Syntheses Thereof
  申请人：Cushman Mark S.

  公开号：US20080300288A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  Non-nucleoside inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase are described. Such inhibitors may be used as part of a combination therapy to treat HIV infection. Compounds described herein exhibit antiviral potency. In addition, compounds described herein exhibit metabolic stability. Also described herein are processes for preparing Non-nucleoside inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase.

  HIV-1反转录酶的非核苷类抑制剂被描述。这些抑制剂可以作为治疗HIV感染的联合疗法的一部分使用。本文描述的化合物具有抗病毒效力。此外，本文描述的化合物具有代谢稳定性。本文还描述了制备HIV-1反转录酶非核苷类抑制剂的过程。
• Synthesis and Biological Evaluation of Alkenyldiarylmethane HIV-1 Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors That Possess Increased Hydrolytic Stability
  作者：Matthew D. Cullen、Bo-Liang Deng、Tracy L. Hartman、Karen M. Watson、Robert W. Buckheit,、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Mark Cushman

  DOI：10.1021/jm070382k

  日期：2007.10.1

  Non-nucleoside inhibitors of HIV reverse transcriptase (NNRTIs), albeit not the mainstays of HIV/AIDS treatment, have become increasingly important in highly active antiretroviral therapy (HAART) due to their unique mechanism of action. Several years ago our group identified the alkenyldiarylmethanes (ADAMs) as a potent and novel class of NNRTIs; however, the most active compounds were found to be

  HIV逆转录酶（NNRTIs）的非核苷抑制剂尽管不是HIV / AIDS治疗的主要手段，但由于其独特的作用机理，在高活性抗逆转录病毒疗法（HAART）中已变得越来越重要。几年前，我们的研究小组将烯基二芳基甲烷（ADAMs）鉴定为一种有效的新型NNRTIs。然而，发现活性最高的化合物在代谢上不稳定。随后的工作通过用各种杂环，腈和硫代酯代替不稳定的酯，从而合成了33种具有改善的代谢特性的类似物。结果，在纳摩尔浓度范围内鉴定出许多具有抗HIV活性的水解稳定的NNRTI。此外，基于新的ADAM系列，开发了一种改进的药效团模型，
• Synthesis of alkenyldiarylmethanes (ADAMs) containing benzo[d]isoxazole and oxazolidin-2-one rings, a new series of potent non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors
  作者：Bo-Liang Deng、Yujie Zhao、Tracy L. Hartman、Karen Watson、Robert W. Buckheit Jr.、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Mark Cushman

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.09.013

  日期：2009.3

  stable bioisosteres, compounds bearing benzo[d]isoxazole and oxazolidine-2-one rings were designed and evaluated as a new series of potent HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors with anti-HIV activity. All of the resulting ADAMs were found to inhibit HIV-1 RT with poly(rC)·oligo(dG) as the template primer. The most promising compound in this series was ADAM 3, with EC50 values of 40 nM (vs

  为了继续用稳定的生物等排体取代链烯基二芳基碳酸铅的代谢不稳定的甲基酯（ADAM），设计了带有苯并[ d ]异恶唑和恶唑烷-2-酮环的化合物，并将其评估为一系列新的有效HIV-1非-具有抗HIV活性的核苷逆转录酶抑制剂。发现所有所得的ADAM均以poly（rC）·oligo（dG）为模板引物抑制HIV-1 RT。该系列中最有前途的化合物是ADAM 3，其EC 50值为40 nM（vs HIV-1 RF）和20 nM（vs HIV-1 IIIB）。化合物3还抑制HIV-1逆转录酶，IC 50为0.91μM。ADAM 4在CEM-SS细胞中具有0.6μM的抗病毒EC 50和51.4分钟的血浆半衰期。
• Solid-Phase Synthesis of the Alkenyldiarylmethane (ADAM) Series of Non-Nucleoside HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitors
  作者：Guozhang Xu、Tracy L. Loftus、Heather Wargo、Jim A. Turpin、Robert W. Buckheit,、Mark Cushman

  DOI：10.1021/jo0100291

  日期：2001.9.1

  The Sonogashira and Stille cross-coupling reactions have been employed in the synthesis of several non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) in the alkenyldiarylmethane (ADAM) series. The synthesis has been carried out both in solution and on a solid support. In contrast to previous syntheses of NNRTIs in the ADAM series, the present strategy allows the incorporation of differently substituted aromatic rings in a stereochemically defined fashion. The most potent of the new ADAMs inhibited the cytopathic effect of HIV-1(RF) in CEM-SS cell culture with an EC50 value of 20 nM.
• Synthesis, Anti-HIV Activity, and Metabolic Stability of New Alkenyldiarylmethane HIV-1 Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors
  作者：Bo-Liang Deng、Tracy L. Hartman、Robert W. Buckheit,、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Phillip E. Fanwick、Mark Cushman

  DOI：10.1021/jm050452s

  日期：2005.9.1

  Non-nucleoside inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase (NNRTIs) are part of the combination therapy currently used to treat HIV infection. Based on analogy with known HIV-1 NNRT inhibitors, 18 novel alkenyldiarylmethanes (ADAMs) containing 5-chloro-2-methoxyphenyl, 3-eyanophenyl, or 3-fluoro-5-trifluoromethylphenyl groups were synthesized and evaluated as HIV inhibitors. Their stabilities in rat plasma have also been investigated. Although introducing 5-chloro-2-methoxyphenyl or 3-fluoro-5-trifluoromethylphenyl groups into alkenyldiarylmethanes does not maintain the antiviral potency, the structural modification of alkenyldiarylmethanes with a 3-cyanophenyl substituent can be made without a large decrease in activity. The oxazolidinonyl group was introduced into the alkenyldiarylmethane framework and found to confer enhanced metabolic stability in rat plasma.