3-(4-fluorophenyl)-1-(4-morpholinophenyl)-2-propen-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: 3-(4-fluorophenyl)-1-(4-morpholinophenyl)-2-propen-1-one
• 英文别名: 3-(4-Fluorophenyl)-1-(4-morpholin-4-ylphenyl)prop-2-en-1-one
• 化学式: C₁₉H₁₈FNO₂
• 分子量: 311.356
• InChiKey: AZANHEUANQHNCM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-fluorophenyl)-1-(4-morpholinophenyl)-2-propen-1-one 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 1-[4-(4-bromophenyl)thiazol-2-yl]-3-(4-morpholinophenyl)-5-(4-fluorophenyl)-2-pyrazoline
  参考文献：
  名称：

  噻唑基-吡唑啉衍生物：作为潜在的乙酰胆碱酯酶和碳酸酐酶抑制剂的体外和计算机评估。

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）是痴呆症的复杂，主要和进行性形式。AD的治疗取决于认知和行为症状。迄今为止，乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂可替代胆碱能在AD治疗中的作用。最近的研究还表明，人类碳酸酐酶（h CA）可以作为AD治疗的重要靶标。为了鉴定有效的AChE和h CA抑制剂，新的噻唑基-吡唑啉（3a - k）是基于噻唑和吡唑啉支架的分子杂交设计的。一种简单而通用的合成方法，由三个步骤组成，即克莱森-施密特反应，2-吡唑啉环系统的形成以及汉茨噻唑的合成，可制备化合物3a - k。通过体外和直接酶法试验对合成的衍生物的功效进行了实验验证。此外，使用SchrödingerSuite软件对化合物进行计算机筛选，以基于Glide XP评分，MM-GBSA计算和验证来识别潜在化合物的结合亲和力。体外和计算机分析结果研究表明，化合物3a，3f和3d分别由于对AChE，h CA I和h CA II的显着影响而成为该系列中最有希望的衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.ijbiomac.2020.09.043
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-吗啉基)苯乙酮 、 对氟苯甲醛 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以79%的产率得到3-(4-fluorophenyl)-1-(4-morpholinophenyl)-2-propen-1-one
  参考文献：
  名称：

  噻唑基-吡唑啉衍生物：作为潜在的乙酰胆碱酯酶和碳酸酐酶抑制剂的体外和计算机评估。

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）是痴呆症的复杂，主要和进行性形式。AD的治疗取决于认知和行为症状。迄今为止，乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂可替代胆碱能在AD治疗中的作用。最近的研究还表明，人类碳酸酐酶（h CA）可以作为AD治疗的重要靶标。为了鉴定有效的AChE和h CA抑制剂，新的噻唑基-吡唑啉（3a - k）是基于噻唑和吡唑啉支架的分子杂交设计的。一种简单而通用的合成方法，由三个步骤组成，即克莱森-施密特反应，2-吡唑啉环系统的形成以及汉茨噻唑的合成，可制备化合物3a - k。通过体外和直接酶法试验对合成的衍生物的功效进行了实验验证。此外，使用SchrödingerSuite软件对化合物进行计算机筛选，以基于Glide XP评分，MM-GBSA计算和验证来识别潜在化合物的结合亲和力。体外和计算机分析结果研究表明，化合物3a，3f和3d分别由于对AChE，h CA I和h CA II的显着影响而成为该系列中最有希望的衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.ijbiomac.2020.09.043

文献信息

• Identification of a new class of potent aldose reductase inhibitors: Design, microwave-assisted synthesis, in vitro and in silico evaluation of 2-pyrazolines
  作者：Belgin Sever、Mehlika Dilek Altıntop、Yeliz Demir、Nalan Yılmaz、Gülşen Akalın Çiftçi、Şükrü Beydemir、Ahmet Özdemir

  DOI：10.1016/j.cbi.2021.109576

  日期：2021.8

  Aldose reductase (AR) acts as a multi-disease target for the design and development of therapeutic agents for the management of diabetic complications as well as non-diabetic diseases. In the search for potent AR inhibitors, the microwave-assisted synthesis of twenty new compounds with a 1,3-diaryl-5-(4-fluorophenyl)-2-pyrazoline moiety as a common fragment in their structure (1–20) was carried out

  醛糖还原酶 (AR) 是设计和开发用于治疗糖尿病并发症和非糖尿病疾病的治疗剂的多疾病靶标。在寻找有效的 AR 抑制剂的过程中，微波辅助合成了 20 种新化合物，其中 1,3-二芳基-5-(4-氟苯基)-2-吡唑啉部分作为其结构中的常见片段 ( 1 – 20 ) 是有效地进行。化合物1 - 20进行体外研究，其中进行了评估其AR抑制效果和对L929小鼠成纤维细胞（正常细胞）的细胞毒性。在这些化合物中，1-(3-溴苯基)-3-(4-哌啶基苯基)-5-(4-氟苯基)-2-吡唑啉 ( 20) 被确定为最有希望的 AR 抑制剂，IC 50值为 0.160 ± 0.005 μM，与依帕司他相比，K i值为 0.019 ± 0.001 μM（IC 50  = 0.279 ± 0.001 μM；K i  = 0.801），发挥竞争性抑制作用0.023 μM）和槲皮素（IC 50  = 4.120 ± 0.123