(R)-1-(3,5-二氟苯基)乙胺盐酸盐 | 771465-40-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (R)-1-(3,5-二氟苯基)乙胺盐酸盐
• 中文别名: (AR)-3,5-二氟-A-甲基苯甲胺；(aR)-3,5-二氟-a-甲基苯甲胺
• 英文名称: (R)-1-(3,5-difluorophenyl)ethylamine
• 英文别名: (R)-1-(3,5-difluorophenyl)ethan-1-amine；(R)-1-(3,5-Difluorophenyl)ethanamine；(1R)-1-(3,5-difluorophenyl)ethanamine
• CAS: 771465-40-8
• 化学式: C₈H₉F₂N
• 分子量: 157.163
• InChiKey: XTIXPIMMHGCRJD-RXMQYKEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  175.4±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.163±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(3,5-二氟苯基)乙胺盐酸盐 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  (E)-Alkenes as replacements of amide bonds: Development of novel and potent acyclic CGRP receptor antagonists

  摘要：

  A new class of CGRP receptor antagonists was identified by replacing the central amide of a previously identified anilide lead structure with ethylene, ethane, or ethyne linkers. (E)-Alkenes as well as alkynes were found to preserve the proper bioactive conformation of the amides, necessary for efficient receptor binding. Further exploration resulted in several potent compounds against CGRP-R with low susceptibility to P-gp mediated efflux. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.11.027
• 作为产物：
  描述：

  1-(3,5-difluorophenyl)ethanol 在 ammonium hydroxide 、 alcohol dehydrogenase from Streptomyces coelicolor 、 alcohol dehydrogenase from Paracoccus pantotrophus 、 amine dehydrogenase from Exiguobacterium sibiricum 、 nicotinamide adenine dinucleotide 、 氯化铵 、 异丙醇 作用下， 反应 12.0h， 以99%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  使用氨对芳烃的对映选择性生物胺化：一种多酶级联方法

  摘要：

  手性胺是常见的药物结构单元和重要的活性药物成分。由简单的材料例如烷烃制备这些官能化的化合物是非常令人感兴趣的。我们最近通过结合P450单加氧酶，醇脱氢酶和胺脱氢酶开发了一种用于环烷烃CH胺化的人工生物胺级联反应。本文中，该系统已扩展到手性芳族胺的合成。在第一步羟基化步骤中，工艺优化将转化率提高到77％。选择了两种立体选择性互补的醇脱氢酶和一种胺脱氢酶，用于将芳族烃生物转化为胺。在辅因子添加和酶剂量方面优化了胺化反应。加入异丙醇以减少胺化步骤中酮中间体的积累，这进一步提高了总转化率。该级联系统将一组碳氢化合物底物转化为具有出色的光学纯度（> 99％ee）和中等转换率（13–53％）。

  DOI：

  10.1002/cctc.201902253

文献信息

• Identification of N-acyl-N-indanyl-α-phenylglycinamides as selective TRPM8 antagonists designed to mitigate the risk of adverse effects
  作者：Jun-ichi Kobayashi、Hideaki Hirasawa、Yoshikazu Fujimori、Osamu Nakanishi、Noboru Kamada、Tetsuya Ikeda、Akitoshi Yamamoto、Hiroki Kanbe

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115903

  日期：2021.1

  Transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8), a temperature-sensitive ion channel responsible for detecting cold, is an attractive molecular target for the treatment of pain and other disorders. We have previously discovered a selective TRPM8 antagonist, KPR-2579, which inhibited bladder afferent hyperactivity induced by acetic acid instillation into the bladder. However, additional studies have

  瞬态受体电位褪黑素 8 (TRPM8) 是一种负责检测寒冷的温度敏感离子通道，是治疗疼痛和其他疾病的有吸引力的分子靶标。我们之前已经发现了一种选择性 TRPM8 拮抗剂 KPR-2579，它可以抑制由醋酸注入膀胱引起的膀胱传入过度活跃。然而，其他研究揭示了 KPR-2579 的潜在副作用，例如反应性代谢物的形成、CYP3A4 诱导和抽搐。在本报告中，我们描述了 α-苯基甘氨酰胺衍生物的优化，以减轻这些不利影响的风险。最佳化合物13x 对 icilin 诱导的湿狗颤抖和寒冷诱导的大鼠频繁排尿表现出有效的抑制作用，对潜在的副作用具有广泛的安全范围。
• One-pot one-step deracemization of amines using ω-transaminases
  作者：Giyoung Shin、Sam Mathew、Minsu Shon、Byung-Gee Kim、Hyungdon Yun

  DOI：10.1039/c3cc43348j

  日期：——

  In this study, we developed a one-pot one-step deracemization method for the production of various enantiomerically pure amines using two opposite enantioselective ω-TAs. Using this method, various aromatic amines were successfully converted to their (R)-forms (>99%) with good conversion.

  在本研究中，我们开发了一种一步法去消旋化方法，通过使用两个具有相反立体选择性的π-TAs，制备了多种具有光学纯度的胺类化合物。利用这种方法，多种芳香胺成功地被转化为它们的（R）-形式（纯度>99%），且转化效果良好。
• Synthesis and optimization of novel α-phenylglycinamides as selective TRPM8 antagonists
  作者：Jun-ichi Kobayashi、Hideaki Hirasawa、Tetsuji Ozawa、Tomonaga Ozawa、Hiroo Takeda、Yoshikazu Fujimori、Osamu Nakanishi、Noboru Kamada、Tetsuya Ikeda

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.11.049

  日期：2017.1

  overactive bladder and painful bladder syndrome; however, there is a potential risk of low blood pressure. We report herein the synthesis and structure–activity relationships of novel phenylglycine derivatives that led to the identification of KPR-2579 (20l), a TRPM8 selective antagonist. KPR-2579 reduced the number of icilin-induced wet-dog shakes and rhythmic bladder contraction in rats, with no negative

  瞬态受体电位褪黑素8（TRPM8）被无害的感冒和化学物质激活，该通道的拮抗剂被认为对疼痛和泌尿系统疾病有效。有人提出，TRPM8拮抗剂N-（3-氨基丙基）-2-[（（3-甲基苯基）甲基]氧基} -N-（2-噻吩甲基）苯甲酰胺盐酸盐（AMTB）可有效治疗膀胱过度活动症和膀胱疼痛综合症 但是，存在潜在的低血压风险。我们在此报告了新型苯甘氨酸衍生物的合成与结构-活性的关系，从而鉴定了TRPM8选择性拮抗剂KPR-2579（20l）。KPR-2579 减少了依西林诱导的湿狗摇动和节律性膀胱收缩的次数，在有效剂量下对心血管没有负面影响。
• BISAMIDE SARCOMERE ACTIVATING COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20190077793A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention, a method for manufacturing compounds of the invention and therapeutic uses thereof.

  本发明提供了一种式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，包括本发明化合物的药物组合物，制造本发明化合物的方法以及它们的治疗用途。
• PYRIMIDINE COMPOUND OR SALT THEREOF
  申请人：TAIHO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20210024530A1

  公开（公告）日：2021-01-28

  Provided are a novel pyrimidine compound that inhibits HER2 activity and exhibits brain penetration properties, or a salt thereof, and a pharmaceutical composition comprising the same. A compound represented by the following formula (I), or a salt thereof: wherein R 1 represents a C1-C4 alkyl group optionally having a C1-C4 alkoxy group as a substituent, or a C3-C4 cycloalkyl group; R 2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally having 1 to 5 C1-C4 alkoxy groups or fluorine atoms each as a substituent(s), or a C1-C6 alkoxy group; R 3 represents a hydrogen atom, or a C1-C4 alkyl group optionally having 1 to 5 fluorine atoms as a substituent(s); R 4 represents a hydrogen atom or a C1-C4 alkyl group; and R 5 represents a phenyl group optionally having 1 to 3 substituents selected from fluorine atoms and chlorine atoms.

  提供了一种新型嘧啶化合物，抑制HER2活性并具有脑透过性，或其盐，以及包含该化合物的药物组合物。 表示为以下式（I）的化合物，或其盐： 其中R1代表一个C1-C4烷基基团，可选地具有一个C1-C4烷氧基作为取代基，或一个C3-C4环烷基团； R2代表氢原子，卤原子，一个C1-C6烷基基团，可选地具有1至5个C1-C4烷氧基或氟原子作为取代基，或一个C1-C6烷氧基； R3代表氢原子，或一个C1-C4烷基基团，可选地具有1至5个氟原子作为取代基； R4代表氢原子或一个C1-C4烷基基团；和 R5代表一个苯基，可选地具有1至3个取代基，选自氟原子和氯原子。