4-(tert-butoxycarbonyl)-2-cyclopropyl-7-(3,4-dichlorophenyl)-5-methyl-4,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxylic acid | 1369959-03-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(tert-butoxycarbonyl)-2-cyclopropyl-7-(3,4-dichlorophenyl)-5-methyl-4,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxylic acid
• CAS: 1369959-03-4
• 化学式: C₂₂H₂₃Cl₂N₃O₄
• 分子量: 464.348
• InChiKey: YBXKFCDHGKHMAH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.77
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  84.66
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(tert-butoxycarbonyl)-2-cyclopropyl-7-(3,4-dichlorophenyl)-5-methyl-4,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxylic acid 、 N-desmethyl ABT-418 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  （（S）-5-（甲氧基甲基）-7-（1-甲基-1 H-吲哚-2-基）-2-（三氟甲基）-4,7-二氢吡唑并[1,5- a ]嘧啶-作为有效和选择性I Kur抑制剂的6-基）（（S）-2-（3-甲基异恶唑-5-基）吡咯烷-1-基）甲酮

  摘要：

  先前公开的二氢吡唑并嘧啶是I Kur电流的有效和选择性阻滞剂。这种化学型的潜在缺陷是反应性代谢产物的形成，该代谢产物在体外表现出与蛋白质的共价结合。当在2或3位取代时，该模板产生有效的I Kur抑制剂，对h ERG的选择性不形成反应性代谢产物。随后对效能和PK性质的优化导致发现（（S）-5-（甲氧基甲基）-7-（1-甲基-1 H-吲哚-2-基）-2-（三氟甲基）-4,7-二氢吡唑并[1,5- a ]嘧啶-6-基）（（S）-2-（3-甲基异恶唑-5-基）吡咯烷-1-基）甲酮（13j），在临床前物种中具有可接受的PK曲线，并且在临床前兔心房有效不应期（AERP）模型中具有有效功效。

  DOI：

  10.1021/jm201386u
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-cyclopropyl-7-(3,4-dichlorophenyl)-5-methyl-4,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 4-(tert-butoxycarbonyl)-2-cyclopropyl-7-(3,4-dichlorophenyl)-5-methyl-4,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  （（S）-5-（甲氧基甲基）-7-（1-甲基-1 H-吲哚-2-基）-2-（三氟甲基）-4,7-二氢吡唑并[1,5- a ]嘧啶-作为有效和选择性I Kur抑制剂的6-基）（（S）-2-（3-甲基异恶唑-5-基）吡咯烷-1-基）甲酮

  摘要：

  先前公开的二氢吡唑并嘧啶是I Kur电流的有效和选择性阻滞剂。这种化学型的潜在缺陷是反应性代谢产物的形成，该代谢产物在体外表现出与蛋白质的共价结合。当在2或3位取代时，该模板产生有效的I Kur抑制剂，对h ERG的选择性不形成反应性代谢产物。随后对效能和PK性质的优化导致发现（（S）-5-（甲氧基甲基）-7-（1-甲基-1 H-吲哚-2-基）-2-（三氟甲基）-4,7-二氢吡唑并[1,5- a ]嘧啶-6-基）（（S）-2-（3-甲基异恶唑-5-基）吡咯烷-1-基）甲酮（13j），在临床前物种中具有可接受的PK曲线，并且在临床前兔心房有效不应期（AERP）模型中具有有效功效。

  DOI：

  10.1021/jm201386u