((S)-2-cyclopropyl-7-(3,4-dichlorophenyl)-5-methyl-4,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl)((S)-2-(3-methylisoxazol-5-yl)pyrrolidin-1-yl)methanone | 1369959-28-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: ((S)-2-cyclopropyl-7-(3,4-dichlorophenyl)-5-methyl-4,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl)((S)-2-(3-methylisoxazol-5-yl)pyrrolidin-1-yl)methanone
• 英文别名: [(7S)-2-cyclopropyl-7-(3,4-dichlorophenyl)-5-methyl-4,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl]-[(2S)-2-(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)pyrrolidin-1-yl]methanone
• CAS: 1369959-28-3
• 化学式: C₂₅H₂₅Cl₂N₅O₂
• 分子量: 498.412
• InChiKey: RGKIZPAKEUZZOW-RDPSFJRHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-Z-L-脯氨酸甲酯 在 正丁基锂 、 三氟甲磺酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.25h， 生成 ((S)-2-cyclopropyl-7-(3,4-dichlorophenyl)-5-methyl-4,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl)((S)-2-(3-methylisoxazol-5-yl)pyrrolidin-1-yl)methanone 、 ((R)-2-cyclopropyl-7-(3,4-dichlorophenyl)-5-methyl-4,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl)((S)-2-(3-methylisoxazol-5-yl)pyrrolidin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  （（S）-5-（甲氧基甲基）-7-（1-甲基-1 H-吲哚-2-基）-2-（三氟甲基）-4,7-二氢吡唑并[1,5- a ]嘧啶-作为有效和选择性I Kur抑制剂的6-基）（（S）-2-（3-甲基异恶唑-5-基）吡咯烷-1-基）甲酮

  摘要：

  先前公开的二氢吡唑并嘧啶是I Kur电流的有效和选择性阻滞剂。这种化学型的潜在缺陷是反应性代谢产物的形成，该代谢产物在体外表现出与蛋白质的共价结合。当在2或3位取代时，该模板产生有效的I Kur抑制剂，对h ERG的选择性不形成反应性代谢产物。随后对效能和PK性质的优化导致发现（（S）-5-（甲氧基甲基）-7-（1-甲基-1 H-吲哚-2-基）-2-（三氟甲基）-4,7-二氢吡唑并[1,5- a ]嘧啶-6-基）（（S）-2-（3-甲基异恶唑-5-基）吡咯烷-1-基）甲酮（13j），在临床前物种中具有可接受的PK曲线，并且在临床前兔心房有效不应期（AERP）模型中具有有效功效。

  DOI：

  10.1021/jm201386u