(R)-3-(2-chlorophenyl)-N-(1-(3'-methoxyphenyl)ethyl)propanamide | 177172-48-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (R)-3-(2-chlorophenyl)-N-(1-(3'-methoxyphenyl)ethyl)propanamide
• 英文别名: (R)-N-[1-(3-methoxyphenyl)ethyl] 3-(2-chlorophenyl)propanamide；3-(2-chlorophenyl)-N-((R)-1-(3-methoxyphenyl)ethyl)propanamide；3-(2-chlorophenyl)-N-[(R)-1-(3-methoxyphenyl)ethyl]propanamide；N-((R)-α-Methyl-3-methoxybenzyl)-3-(2-chlorobenzene) propanamide；3-(2-chlorophenyl)-N-[(1R)-1-(3-methoxyphenyl)ethyl]propanamide
• CAS: 177172-48-4
• 化学式: C₁₈H₂₀ClNO₂
• 分子量: 317.815
• InChiKey: CALIAKPYMIZSIN-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(2-chlorophenyl)-N-(1-(3'-methoxyphenyl)ethyl)propanamide 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以114.7%的产率得到NPS R-568 hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Amine preparation

  摘要：

  一种制备(R)-N-1-(3-甲氧基苯基)乙基-3-(2-氯苯基)丙胺的方法，涉及使用适当的还原剂还原适当的酰胺或亚胺前体。适当的酰胺或亚胺前体是通过使用(R)-3-甲氧基-α-甲基苯乙胺进行合成而制备的。一种将腈与一级或二级胺缩合形成亚胺的方法涉及将腈与二异丁基铝氢化物反应；然后将所得化合物与一级或二级胺反应形成亚胺。该过程特别适用于生产对映纯手性亚胺，最终形成胺。典型的这种亚胺的结构式为：其中R、R₁、R₂和R₃独立地选择自氢、取代或未取代的烷基、芳基和芳基烷基的组。

  公开号：

  US05504253A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-methoxy-benzylidene)-P,P-diphenylphosphonamide 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 (1R,2S)-1-phenyl-2-(N-methyl-N-benzylamino)propan-1-ol 、 水 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 (R)-3-(2-chlorophenyl)-N-(1-(3'-methoxyphenyl)ethyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  二甲基锌/二苯基膦基嘧啶不对称合成拟钙剂NPS R-568的方法

  摘要：

  描述了使用（1 R，2 S）-N-苄基麻黄碱促进的二甲基锌与衍生自3-甲氧基苯甲醛的二苯基膦基嘧啶的不对称合成拟钙剂NPS R-568 。通过衍生化和手性固定相HPLC分析确定关键胺片段的对映体比率为93：7（86％ee），有利于（R）-对映体。版权所有©2010 John Wiley＆Sons，Ltd.

  DOI：

  10.1002/aoc.1723

文献信息

• Continuous‐Flow Amide and Ester Reductions Using Neat Borane Dimethylsulfide Complex
  作者：Sándor B. Ötvös、C. Oliver Kappe

  DOI：10.1002/cssc.201903459

  日期：2020.4.7

  importance in synthetic chemistry, and there are numerous protocols for executing these transformations employing traditional batch conditions. Notably, strategies based on flow chemistry, especially for amide reductions, are much less explored. Herein, a simple process was developed in which neat borane dimethylsulfide complex (BH3 ⋅DMS) was used to reduce various esters and amides under continuous-flow conditions

  酰胺和酯的还原在合成化学中至关重要，有许多使用传统间歇条件进行这些转化的方案。值得注意的是，很少研究基于流动化学的策略，尤其是酰胺还原的策略。本文中，开发了一种简单的方法，其中使用纯硼烷二甲基硫醚络合物（BH3·DMS）在连续流动条件下还原各种酯和酰胺。利用可商购的硼烷试剂的无溶剂性质，实现了高底物浓度，从而实现了出色的生产率和E因子的显着降低。另外，在精心优化的短停留时间的情况下，以高选择性和高收率获得了相应的醇和胺。药物相关产品的多克级合成进一步证实了廉价且易于实施的流程协议的合成效用。由于其有益的特征，包括低的溶剂和还原剂消耗，高的选择性，简单性和固有的可扩展性，与使用金属氢化物作为还原剂的大多数典型的批量还原相比，本发明的方法对环境的关注较少。
• Sulfinamide Phosphinates as Chiral Catalysts for the Enantioselective Organocatalytic Reduction of Imines
  作者：Ahmed Chelouan、Rocío Recio、Lorenzo G. Borrego、Eleuterio Álvarez、Noureddine Khiar、Inmaculada Fernández

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b01509

  日期：2016.7.1

  A new type of chiral sulfinamide phosphinate catalysts with up to three stereogenic centers, readily accessible from commercially available starting materials, is reported. The naphthyl derivative SulPhos proved to be highly efficient in the organocatalytic asymmetric imine reduction, leading to a wide range of arylmethylamines in high yields with up to 99% ee under 10% catalyst loading. The synthetic

  报道了一种新型的具有多达三个立体异构中心的手性亚磺酰胺次膦酸酯催化剂，可容易地从市售起始原料获得。萘衍生物SulPhos在有机催化不对称亚胺还原中被证明是高效的，可在10％的催化剂负载下以高收率产生高达99％ee的多种芳基甲胺。快速模拟拟南芥NPS-R568的对映选择性合成证明了该方法的合成效用。
• Enantioselective Synthesis of Primary 1-(Aryl)alkylamines by Nucleophilic 1,2-Addition of Organolithium Reagents to Hydroxyoxime Ethers and Application to Asymmetric Synthesis of G-Protein-Coupled Receptor Ligands
  作者：Masakazu Atobe、Naoki Yamazaki、Chihiro Kibayashi

  DOI：10.1021/jo049517+

  日期：2004.8.1

  previously used as an efficient chiral auxiliary for the synthesis of natural products in this laboratory. The synthetic utility of this methodology involving diastereoselective methyl addition was demonstrated by further application to the asymmetric synthesis of a new type of calcium receptor agonist (calcimimetics), (R)-(+)-NPS R-568 and its thio analogue. Furthermore, diastereoselective vinylation was accomplished

  （É）-Arylaldehyde肟醚轴承（1个小号）-2-羟基-1-苯乙基或（2 - [R）-1-羟基-2-苯乙基作为手性助剂，无论是从一个单一的前体衍生的，甲基（ř）-扁桃酸酯，通过六元螯合物与有机锂试剂进行亲核加成，分别得到非对映体富集的（R）-和（S）-加合物，在通过还原性N-O键裂解手性辅助除去后，导致对应的（R）-和（S）-1-（芳基）乙胺。这种使用甲基锂的有机锂加成方案以对映发散的方式应用于1-（2-羟苯基）乙胺的两种对映体的制备，该对映体先前已在该实验室中用作合成天然产物的有效手性助剂。通过进一步应用于新型钙受体激动剂（拟钙剂）的不对称合成，证明了该方法涉及非对映选择性甲基加成的合成效用（R）-（+）-NPS R-568及其硫代类似物。此外，通过使用乙烯基锂应用基于羟基肟醚的方案完成了非对映选择性乙烯基化，从而开发了NK-1受体拮抗剂（+）-CP-99,994和（+）-CP-122
• Nucleophilic addition of methyllithium to chiral oxime ethers: asymmetric preparation of 1-(aryl)ethylamines and application to a synthesis of calcimimetics (+)-NPS R-568 and its thio analogue
  作者：Naoki Yamazaki、Masakazu Atobe、Chihiro Kibayashi

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)00910-8

  日期：2001.7

  Chiral (E)-arylaldehyde oxime ethers, prepared using (R)-1-phenyl-1,2-ethanediol as a chiral auxiliary, undergo nucleophilic addition with methyllithium to give diastereomerically enriched O-alkyl hydroxylamines which, after reductive NO bond cleavage, lead to the corresponding (R)-1-(aryl)ethylamines. This methodology has been applied to the enantioselective synthesis of a new type of arylalkylamine

  使用（R）-1-苯基-1,2-乙二醇作为手性助剂制备的手性（E）-芳醛肟肟醚与甲基锂进行亲核加成反应，生成非对映体富集的O-烷基羟胺，在还原N = O键后裂解，得到相应的（R）-1-（芳基）乙胺。该方法已经应用于新型芳基烷基胺拟钙剂（R）-（+）-NPS R-568及其硫代类似物的对映选择性合成。
• Chemoenzymatic synthesis of the calcimimetics (+)-NPS R-568 via asymmetric reductive acylation of ketoxime intermediate
  作者：Kiwon Han、Yunwoong Kim、Jaiwook Park、Mahn-Joo Kim

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.04.121

  日期：2010.7

  A practical and efficient procedure for the synthesis of a potent calcimimetic (+)-NPS R-568 was developed. This procedure includes as the key step the asymmetric reductive acylation of a ketoxime intermediate catalyzed by a Pd nanocatalyst and a lipase in combination. The target compound was prepared from commercially available 3′-methoxyacetophenone via five steps in overall 63% yield.

  开发了一种实用而有效的合成拟钙剂（+）-NPS R-568的程序。该方法包括作为关键步骤的Pd纳米催化剂和脂肪酶组合催化的酮肟中间体的不对称还原酰化反应。由市售的3'-甲氧基苯乙酮经五个步骤制备目标化合物，总产率为63％。